张文凤 元清 师凯
华北理工大学 口腔医学院 河北 唐山 063210
摘 要 目标：本试验观察研讨咖啡因咀嚼片对小鼠口腔粘膜的刺激性，并对此做出实验结论。方法：本试验采小鼠16只，一共分为4组每组4只金黄地鼠，雌的和雄的各占一半。将药物放入小鼠的口腔左侧颊囊中，右侧的颊囊为本身的空白对照。结果：全部小鼠左侧颊囊粘膜未见明显异常，大体解剖各脏器也均未见明显的异常。论断：咖啡因咀嚼片对小鼠的口腔粘膜未见明显的刺激性，可以做进一步研究。
关键词 ：咖啡因咀嚼片；小鼠；口腔粘膜；刺激性试验
第1章 绪论
1.1 药物剂型
药物剂型的进展以及开展方向：1、寻觅改良并开发出新型药物辅料，对药物剂型存在的一系列不足，寻找新的方法进行加工和提高，找到同类而且用途相近的替代品来代替，制造出能用天然产物的辅料，改变方法。2、从器官，细胞以及亚细胞的程度来理解粘膜给药途径的作用机理以及代谢通路。
第2章 试验准备
2.1 研究目的和背景
本试验所研究的咖啡因咀嚼片是军事医学科学院毒物药物研究所研发的，主要用于疲劳症状的缓解与治疗，以按照SFDA发布的《化学药物局部刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》[5]条件对咖啡因咀嚼片实施小鼠口腔粘膜的刺激性试验。本研究目的观察咖啡因咀嚼片原料药对小鼠产生的全身毒性反应以及初步摸索咖啡因咀嚼片对小鼠口腔粘膜的刺激性，为小鼠咖啡因咀嚼片口腔粘膜刺激性试验剂量设计及给药方法提供资料，为临床申报提供相关资料，能更好的应用于临床
第3章 试验设计
3.1观测指标与方法
每天观察并记录动物的一般状态、行为、体征、行为表现、精神状态及可能出现的中毒症状及死亡情况等。
体重：动物分组前、第1次给药前、动物剖杀前各1次。
3.2结果
肉眼观察发现K16动物左侧颊面部皮肤见1×1cm脱毛区。全部小鼠左侧颊囊粘膜未见明显异常，大体解剖各脏器均未见明显异常。每组选择1只动物留取双侧口腔颊囊皮肤全层，进行组织病理学检查，留取动物号是K02、K08、K11、K15。大体观察评价：观察并记录所有动物的双侧颊囊及其它口腔粘膜有无红斑、糜烂和水肿等情况[13]，若有异常则进行组织病理学检查。大体解剖所有进行实验的动物，包含在进行试验时死亡的和试验结束时处死的动物。假如大体解剖出现异常，都应该记录下来并对其进行组织病理学的观察。
第4章 组织病理检查
麻醉放血处死动物后，开展大体解剖的工作，将组织放进10%的中性福尔马林进行固定，组织经脱水，包埋，切片和铺片，染色后，在显微镜下对动物进行检查。
4.1 实验结果
上述4组动物左侧颊囊粘膜和皮肤全层形态未见明显异常。金黄地鼠口腔粘膜给予咖啡因咀嚼片48mg/kg/d连续给药8天，粘膜完整组和粘膜破损组动物口腔颊囊大体观察和组织病理检查均未见明显异常。咖啡因咀嚼片对小鼠的口腔粘膜没有刺激性。
4.2实验结论和讨论
根据本课题试验结果，咖啡因咀嚼片给药后对口腔粘膜无刺激性。
本试验所用动物为小鼠，在临床上的应用情况与此大致统一，从大体观察的结果来看，小鼠各组给药一侧口腔粘膜与空白对照侧比较没有明显的差异，且试验组在使用咖啡因咀嚼片后其口腔粘膜的修复过程比对照组要好。因此，咖啡因咀嚼片在治疗一些疾病和缓解疲劳方面，是一种安全并且有效的药物。利用口腔粘膜给药具有容易给药、使用过程方便、达到局部乃至全身治疗的作用,是一种对老幼儿和吞咽困难人群都很适合的一种全新有用的给药方式。
参考文献
[1]皮肤用药的毒性试验和粘膜用药的毒性试验.?中华人民共和国卫生部药政管理局?《中药新药研究指南》1994年209，213．
[2]赵桂文,陶梅,郑欣娟,等.?Dyract复合树脂的小鼠颊囊黏膜刺激试验.?牙体牙髓牙周病学杂志,2002,12(12):687
[3王,赵克,程祥荣,等.?Comfort-DA义齿粘附剂的口腔粘膜刺激试验.?四川大学学报(医学版).?2003,34(1):167-168
[4]【H】G P T 4—1，化学药局部刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则[S]．
[5]张建春,陈鼎继,王原,等.口腔粘膜粘附给药系统的研 究进展.解放军药学学报2003,19(2):135-137.