徐小芳
浙江仙居制药销售有限公司 浙江仙居 317300
摘要：现阶段，黄体酮具备多种给药方式，比如皮肤给药、引导给药、口服给药等等，且以上的给药方式无论是从应用来说，还是药量来说，均存在较大的差异。基于此，本文对黄体酮新剂型的研究进展进行了深入分析，以期为相关机构带来有价值的参考。
关键词：黄体酮；新剂型；注射剂
黄体酮(Progesterone)又有孕酮激素支称，其是在卵巢黄体分泌中最具活性的孕激素，并且其存在三种生理作用，首先其能对妊娠期子宫收缩起到限制作用；其次能给予胚泡营养，保持脱膜作用；最后其能改善更年期女性缺少激素诱发的不良症状，比如出汗量大、情绪易激动等等，不仅如此，还能延长女性衰老周期，提升生活质量[1]。在临床治疗过程中，黄体酮主要针对多个方面进行治疗，包括激素代替、经前期综合征、黄体功能不足、先兆性流产、闭经和月经失调等。
一、黄体酮的临床应用
（一）排卵障碍型异常子宫出血
在临床中，异常子宫出血是妇科最为常见的症状之一，并且排卵障碍诱发异常子宫出血的几率最高。排卵障碍主要包含三个方面，即黄体功能不足、稀发排卵和无排卵等，其中，黄体功能不足可引发经期间出血；稀发排卵如果未超过两个月，进行观察即可，倘若超过两个月，则表示与无排卵相同；无排卵表现为多种不良症状，包括月经不规律、经量、频率、经期等等。
（二）闭经
持续5天肌注10mg，每天一次，同时在第五天开始服用1mg的己烯雌酚，持续服用20日，每日一次，当停药两个星期后，在注入本品10mg，并结合以上药物共同治疗，可持续采用3个星期。
（三）先兆流产
先兆流产是妊娠早期最为常见的并发症之一，而诱发先兆流产的主要因素也不全是因为黄体功能，孕激素是早孕期间不可缺少的，其不但能为胚胎着床提供较好的环境，还能提升保胎率。有关学者通过对黄体功能不足的先兆流产的妇女进行了相关实验，同时对比了黄体酮不同给药方式的治疗结果，而结果表明，治疗效果并不存在明显差异。
（四）辅助生殖黄体支持
现阶段，肌注是黄体支持的主要方式，尤其在采用HCG时，肌注可快速达到血药浓度指标，但肌注的创伤性较大，在注射后会诱发多种不良反应，比如过敏、疼痛等等，而且这些都是患者无法接受的原因。另外，有关报道也明确指出，肌注孕酮是诱发急性嗜酸性粒细胞肺炎的主要因素。在通过不断改进药物剂型以使其他给药方式能达到相似的黄体支持效应下，肌注极有可能会被其他方式所替代。
（五）绝经激素治疗
现阶段，绝经激素治疗的主要方法包含三种，其一是单用雌激素法。该方法主要针对女性切除子宫发生的低雌激素现象。因女性体内不存在子宫内膜，所以无需采用孕激素对子宫内膜实施保护。其二是单用孕激素法。倘若患者在规定时间内合理采用孕激素，不但能缓解月经不调情况，还能保护子宫内膜。其三是雌、孕激素联合法。该方法主要针对子宫完全的女性[2]。如果持续采用较少剂量的雌、孕激素，可有效防止周期性出血。
二、已上市的黄体酮剂型
（一）注射剂
现如今，市面上的黄体酮注射液来源于以下几个公司，其一为天津金耀药业有限公司；其二为广州白云山明兴制药有限公司；其三为浙江仙琚制药股份有限公司；其四为上海通用药业股份有限公司。
对于黄体酮注射液而言，在其完成肌肉注射之后，将会作用在肝内，实现一定代谢，约12%代谢为孕烷二醇，当代谢物与葡萄糖醛酸产生接触之后，将会出现随尿排出的状态，注射100mg，6～8h血药浓度在一定作用下将呈现下降趋势，这种下降趋势可达到48h，72h之后将不存在这种下降趋势。对不用病症进行治疗的过程中，其用法用量均具有明显差异性，在月经失调、功能性子宫出血、黄体功能存在缺陷等治疗中应用较为广泛。黄体酮油性注射剂存在一定弊端，具体如下：（1）孕妇无法在家完成注射，必须来到医院，缺乏良好的顺应性，对孕妇体力要求较高，对孕妇保胎具有不利影响[3]。（2）在肌肉注射的过程中，应用注射器吸取黄体酮的流程较为繁琐，会存在不同程度的阻力。（3）在肌肉注射过程中体现出强烈的刺激性，导致患者承受着明显的疼痛感，不利于临床使用。（4）大豆油为注射剂的溶媒，将会对孕妇产生一定的毒副作用，对生物利用度造成不利影响。
（二）口服胶囊
现阶段，口服胶囊主要包含四个产品，即琪宁、益玛欣、来婷和安琪坦等，且以上产品的规格排除益玛欣以外，均是相同的，即100g，患者在口服3个小时后，血药浓度会达到最高值，该药物主要针对月经失调、习惯性流产、先兆流产等等治疗。
三、黄体酮新剂型研究现状
（一）温敏凝胶剂
黄体酮阴道缓释凝胶的制备方法是将微粉化后的黄体酮合理融合在以卡波姆等为基质的凝胶中，从而形成黄体酮阴道缓释凝胶，并且其也属于长效制剂的一种。林佳源等学者在2014年，在制作温敏型黄体酮原位凝胶时，将0.08%的山梨酸、0.2%的聚卡波非、2.0%的油酸聚乙二醇甘油酯、5.0%的液体石蜡、5.0%的甘油4.0%的黄体酮定义为最佳处方，同时将凝胶温度保持在34℃左右。相比与一般的黄体酮凝胶而言，温敏凝胶具有较大的优势，其不但具备较快的药物释放能力，还适合一级动力学特征。倘若阴道部位采用温敏原位凝胶，黏膜覆盖的面积会随之加大，且存在较好的铺展性，操作便捷。王梅等学者在2015年对天然黄体酮凝胶的制备进行了相关研究，针对凝胶剂的基质，其主要采用了卡波姆-940，然后进行正交实验，将屈服值、触变性和黏度设定为指标，进而合理选择出最优处方，最终得出的处方呈现出乳白色，粒径分布匀称，黏度皆宜，通过对药效的检测发现，其不但能促进子宫内膜发育，还具备较强的孕激素活性。
（二）阴道环
阴道环的材质分为两种材料，即热塑性材料和硅橡胶弹性体材料，并且其也是一种具有弹性的装置，柔韧度较强，外观呈圆环状，其不但能进行全身或局部治疗，还能将药物稀释在阴道中。对于黄体酮阴道环(PVR)来说，其是通过世界各地科学家与协作者共同研制的新型避孕药物，其不但能促进剩余的间隔周期，还能增长哺乳期闭经时间，同时黄体酮阴道环由两个部分构成，即分散在环基体中的黄体酮和硅酮弹性体。该阴道环可为患者每日提供10mg的黄体酮，可持续采用90天。
（三）鼻腔给药
鼻内给药凭借自身诸多优势受到医护人员的认可，该种治疗方法的操作流程较为简单、没有疼痛感、无压力。并且，一旦出现紧急情况，鼻内给药的适用性更强。曾有研究表明，当患者出现短暂局灶性脑缺血时，为其提供经鼻给药黄体酮的方式具有重要作用，不仅能够促使患者的运动功能得到改善，还能避免患者出现过多的梗死体积，对患者大脑线粒体功能障碍的减少具有极为关键的作用。由此意味着给药黄体酮具有较高的安全性，在脑损伤患者的脑保护评估中具有重要意义。
结束语
现阶段，黄体酮是一种内源性激素，其不但提升了生物利用率，还弥补了传统剂型的不足，由此为患者提供了更多的选择，但当前相关药物传送系统存在诸多问题，比如量产难、工艺复杂、载药量低等等，所以，该制剂距离上市还存在较长的时间。
参考文献
[1]李学娥,张蜀,闵杰.黄体酮的新剂型及其相关应用研究进展[J].广东药科大学学报,2019,35(05):697-701.
[2]韩玉团.黄体酮治疗早孕期先兆流产合并绒毛膜下血肿的临床分析[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(75):118.
[3]刘晓华,岳洁,卢钺,高海侠,申英,吴海英.黄体酮治疗早孕期先兆流产合并绒毛膜下血肿的临床研究[J].解放军医药杂志,2015,27(04):64-66+71.