国添玉1，方丽梅，于海鸥，张美薇
绥化市第一医院儿科 黑龙江 绥化 152000
[摘要] 目的 总结我院120例EB病毒（EBV）感染儿童的临床症状、体征、实验室指标特点，探讨其在EBV感染儿童意义，为临床早发现，早诊断提供帮助。方法 回顾分析2016年5月至2019年6月在我院诊断EBV感染的患儿临床表现及辅助检查结果，对符合传染性单核细胞（IM）与非典型EBV感染患儿进行比较分析。结果 EB病毒感染患儿发热97例（82%）、咽峡炎114例（95%）、咽部白膜38例（31.67%）、颈部淋巴结肿大102例（85%）、外周血淋巴细胞异常104例（86.7%）86.7%、外周血异淋巴细胞异常37例（30.8%）。IM中发热 71例（93.4%）、非典型EBV感染发热26例（59.1%）、IM中咽峡炎75例（98.6%）、非典型EBV感染39例（89.4%）IM中颈部淋巴结肿大70例（92.1%）非典型EBV感染32例（73.6%）。结论EBV感染患儿多以发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大及血液淋巴细胞增高为各种突出表现。其中IM和 非典型EBV感染在发热，咽峡炎等表现无差别。
[关键词] EB病毒感染 IM 非典型EBV感染 儿童
EB病毒[1] (virus，EBV)为一种双链DNA病毒，是疱疹病毒科r亚科中一种人类易感染的淋巴滤泡病毒，此病毒能长期潜伏在人体的淋巴组织中并处于休眠状态，当人体免疫力低下时，EBV就会在淋巴组织中大量增殖，并发生宿主免疫紊乱。由于个体免疫功能及病毒血症强弱，故其临床症状也有一定差异。近年来EB病毒感染率出现上升的趋势且临床症状不典型，有的仅以单一症状起病，极易与其他系统疾病混淆，有的临床表现重、多系统感染，易误诊漏诊。因此认识EB病毒感染、早期识别、早期诊断尤为重要。本研究对120例EBV检测阳性患儿的临床症状、表现及其实验室检查等情况进行回顾性分析，探讨EBV感染时突出的发病表现及器官损害。
资料与方法
一、一般资料
收集绥化市儿童医院2016年5月至2019年10月EBV感染患儿为研究对象。
二、方法
回顾性分析EBV感染患儿包括临床症状（发热、咽峡炎、颈淋巴结肿大、肝脏肿大、脾脏肿大、眼睑水肿等）及实验室检查（血清抗CA．IgM、抗CA．IgG等阳性；外周血异型淋巴细胞比例≥10％）。
1．3诊断标准
1)EBV感染的证据：下列二条之一，①血清学抗体检测提示原发性急性EBV感染或活性感染；②利用分子生物学方法从患者血液、骨髓、淋巴结等受累组织检测EBV阳性。
2)IM以《诸福棠实用儿科学》中的IM的诊断标准为诊断依据，详见表1表l儿童IM的诊断标准 [2]
IM的诊断标准
1．临床诊断病例：满足下列I中任意3项及II中第4条
2．实验室确诊病例：满足下列I中任意3项及II中第1．3条中任意一条
I．临床症状
1．发热 2．咽峡炎3．颈淋巴结肿大4．肝脏肿大5．脾脏肿大6．眼睑水肿
II实验室检查
1．血清抗CA．IgM和抗CA．IgG抗体阳性，且抗NA—IgG阴性
2．血清抗CA．IgM阴性，但抗CA-IgG抗体阳性，且为低亲和力抗体
3．双份血清CA．IgG抗体滴度4倍以上升高
4．外周血异型淋巴细胞比例≥10％
三、统计学方法
本研究应用SPSSl8．0软件进行数据分析，其中计数资料用百分率(％)表示，采取卡方检验。计量资料以均数土标准差(x士s)表示，采取t检验，P<0．05为差异有统计学意义，P<0．01为有显著差异。
2结果
2.1 一般临床资料 本研究搜集的120例EBV感染患者中，发病年龄为1岁～14岁患儿。
2.2病例特征 住院患儿有发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大居多，此外还伴有咳嗽、皮疹、肝功、心肌酶异常及血异常（包括淋巴细胞及异常细胞增高）等表现，少数患儿有耳痛、关节痛等特殊表现。
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2.3、IM与非典型EBV感染的临床表现、实验室检查比较
将120例EBV感染患儿中达到IM诊断标准(诸福棠实用儿科学)的患儿列为IM组(76例)，有EBV感染证据但未完全达到IM及HLH诊断标准的患儿列为非典型EBV感染组(44例)。临床上EBV感染的常见症状和体征在两组中均可有表现，其中发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大、肝脾肿大在IM中阳性率明显高于非典型EBV感染组，对比差异有统计学意义(p<0．05)，皮疹、眼睑浮肿等症状对比差异无统计学意义(P>0．05)(见表2)。
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3 讨论
EB病毒(Epstein．Ban"virus，EBV)[1]为全球人类普遍易感，感染后可终生潜伏不被免疫系统彻底清除。当人体感染EBV后，在口腔上皮细胞内繁殖、裂解并释放病毒颗粒，并同时潜伏在B淋巴细胞中，所以原发性EB病毒多处于休眠状态无临床症状及体征。当人体免疫系统低下时EBV在淋巴组织中迅速、大量增殖，可异位感染T和NK细胞引起宿主免疫系统紊乱及异常表达，此时可见发热、咽峡炎、眼睑浮肿、颈部淋巴结肿大及肝脾肿大等表现，也可累及循环、神经及血液等系统，严重者可致癌。本研究对本院的120例EBV感染患儿进行回顾性分析发现EBV感染时多以发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大及外周血中淋巴细胞增高为主，同时也可累及呼吸、消化系统系统。
EBV病毒活动期时病毒颗粒释放入血浆中，所以血中EBV—DNA呈阳性，抗CA—IgM在感染后1～2周达高峰，4～8周消失在潜伏期及恢复期则为阴性，是EBV急性感染的可靠指标。本研究中120名患儿PCR-EBV—DNA检测及抗CA—IgM抗体二者均为阳性作为EB病毒感染确定诊断[3]。
EBV感染机体后CD4+T细胞增殖，其通过释放淋巴因子来限制被感染的B细胞增殖，调节局部的炎症反应，同时CD4+T细胞被消耗。在大量病毒抗原的刺激下，CD8+T细胞大量增殖，并具有很强的细胞毒作用，杀伤EBV感染的B细胞，CD4+／CD8+比值和免疫水平正相关。本研究发现EBV感染患儿急性期时CD8+T细胞明显升高，CD4+／CD8+比值降低，提示EBV感染后机体存在明显细胞免疫紊乱[4]，同时也可推断EB病毒感染患儿淋巴细胞增高数值与病情严重程度有相关性。有研究发现EB病毒感染（包括IM和非典型EB病毒感染）时异型淋巴细胞增高多在发病第2--3周， 6～7周后下降，这也提示EB病毒患儿外周血异型淋巴细胞增高为什么多晚于眼睑浮肿等体征[5]。同时也发现外周血异型淋巴细胞数量随着机体发热时间的延长而升高，这提示临床中如发热，眼睑浮肿儿童早期检测EB病毒有助于协助诊断。
有学者提出在儿童感染EB病毒时6岁以下大多症状轻微或仅为隐匿性发病，学龄期以上儿童EB病毒感染后症状体征较为明显，这可能为较大儿童免疫系统完善，更易出现免疫反应失衡及单核一巨噬细胞系统增生[6]。这一发现可能为成为EB病毒感染发展为肿瘤高危因素[7] 。
EB病毒感染时患儿可有肝功及心肌酶异常现象，并与年龄成正相关性，其机制可能为EB病毒感染对肝细胞及心肌等直接损伤或病毒所致免疫紊乱有关[8]。
最近研究[9]发现EBV感染时多伴有呼吸系统疾病，例如急性上呼吸道感染、支气管炎及肺炎等，这主要是因为EB病毒可以通过空气和飞沫传播而进入呼吸道；同时儿童免疫力低下、免疫系统尚未成熟，造成EB病毒与免疫力之间的平衡，当机体免疫力低下时病毒开始复制从而产生合并感染类型的呼吸道疾病，结果易导致EBV感染的漏诊[10]。
综上所述，EBV感染常呈潜伏性，是患儿感染性疾病的重要病原体之一，并可与其他病原体合并感染而致病情加重或迁延。临床上对持续发热、颈部淋巴结肿大，眼睑肿胀等症状、体征可考虑EBV合并感染的可能，尽量减少误诊率。
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