邓平 管品华
（湖南省常宁市中医医院；湖南常宁421500）
[作者简介] 邓平，男，汉族，湖南常宁人，医师，本科，
摘要：糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease, DKD)是由糖尿病所致的慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease, CKD)，是终末期肾脏疾病的重要病因。目前DKD的治疗主要包括生活方式改变，加强血压、血糖控制，减少蛋白尿，预防心脑血管并发症以及终末期的肾脏替代治疗等。糖尿病肾脏疾病仍存在患病率高，缺乏有效延缓肾脏病进展手段等问题。本文综述了晚期糖基化终末产物途径相关药物治疗DKD的研究进展。
关键词：晚期糖基化终末产物途径相关药物；糖尿病肾脏疾病；研究进展
糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease, DKD)是由糖尿病所致的慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease, CKD)，是终末期肾脏疾病的重要病因。是糖尿病的微血管并发症之一。近年来大型临床试验证实，一些晚期糖基化终末产物途径相关药物可能具有降糖以外的肾脏保护作用。本文就晚期糖基化终末产物途径相关药物治疗DKD的研究进展进行综述。
晚期糖基化终末产物(Advanced glycation enoducts, AGEs)是醛类或者酮类与蛋白类物质间快速非酶反应的一类产物。其受体广泛分布于肾脏足突细胞、系膜细胞及肾小管细胞。AGEs与受体的结合能够促进氧化应激，促进白细胞介素6(Interleukin, IL)、TGF-β1、NFκB等炎症介质的释放，是糖尿病肾病发病的重要始动因素[1]。
Benfotiamine是维生素B1的脂溶性衍生物，在动物试验中，发现Benfotiamine能够通过激活转酮醇酶，减少AGEs在组织中的聚集，减少蛋白尿[2]。但其I期临床试验[3]显示，和安慰剂相比，Benfotiamine并没有表现出降低尿蛋白的作用。
Alagebrium是一种AGEs，已经进入男性糖尿病性勃起功能障碍(ED)Ⅱ期临床试验，能够打断AGEs的蛋白交叉链，动物试验[4]显示其能够减少尿蛋白分泌以及抑制肾脏病理改变，但目前尚无临床试验证实其有效性。
Pyridoxamine是一种维生素B6衍生物，能够抑制AGEs的生成，其IIa期临床试验及IIb临床试验的亚组分析[5-6]都显示出其延缓糖尿病肾病进展的效果，其Ⅲ期临床试验(NCT02156843)从2014年起开始，却因不明原因终止。目前AGEs途径相关药物暂未投入临床使用中。
参考文献
[1] Bhattacharjee N,Barma S,Konwar N,et al.Mechanistic insight of diabetic nephropathy and its pharmacotherapeutic targets:an update[J]. Eur J Pharmacol,2016,791:8-24
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[3] Park J,Kwon M K,Huh J Y,et al.Renoprotective antioxidant effect of alagebrium in experimental diabetes［J］.Nephrol Dial Transplant,2011,26(11):3474-84
[4] Williams M E,Bolton W K,Khalifah R G,et al.Effects of pyridoxamine in combined phase 2 studies of patients with type 1 and type 2 diabetes and overt nephropathy［J］.Am J Nephrol,2007,27(6):605-614.
[5] Dwyer J,Greco B A,Umanath K,et al.Pyridoxamine dihydrochloride in diabetic nephropathy(PIONEER-CSG-17):lessons learned from a pilot study［J. Nephron,2015,129(1):22-8
[6] He J,Gao H X,Yang N,et al.The aldose reductase inhibitor epalrestat exerts nephritic protection on diabetic nephropathy in db/db mice through metabolic modulation［J］.Acta Pharmacol Sin,2019,40(1):86-97