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中药治疗血脂异常的作用靶点研究进展

发表时间：2021/3/22 来源：《医师在线》2020年9月17期作者：刘艳萍管品华廖国平

[导读] 血脂异常是脂质代谢性疾病。

刘艳萍管品华廖国平*
(湖南省常宁市中医医院；湖南常宁421500)

[作者简介] 刘艳萍(1987-),女,主治医师,研究方向：主要从事中医内科研究,

【摘要】血脂异常是脂质代谢性疾病。目前，我国成人血脂异常发病率高达40.40%，美国成人单项低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)异常者超1亿，发病率逐年上升且呈低龄化趋势。血脂异常与脂肪肝、动脉粥样硬化、高血压、冠心病、糖尿病和脑卒中等多种疾病密切相关，现已发展为全球性公共卫生问题，严重威胁人类生命健康。现代医学认为其发病机制复杂，与糖脂代谢异常、胰岛素抵抗(IR)等多种因素有关。祖国医学将其归于本虚标实之证，与肝、脾、肾关系密切，认为膏脂过多可酿生痰浊而致诸多疾病。针对其治疗而言，西医主要使用他汀类化学合成制剂，治疗效果较稳定，但肌痛、肌炎、横纹肌溶解和急性肾损伤等诸多不良反应是制约其临床应用的主要因素。祖国医学源远流长，中药具有多途径、多靶点、多层次调节血脂异常，且不良反应少、药物依赖性低的优点。中药治疗血脂异常的作用靶点中药在治疗血脂异常方面疗效显著，具有多靶点，多途径的特点，相关研究始终是中西医结合心血管领域的研究热点。本文主要对中药治疗血脂异常的作用靶点进行综述。
【关键词】中药；血脂异常；研究进展

中药治疗血脂异常的作用靶点中药在治疗血脂异常方面疗效显著，具有多靶点，多途径的特点，相关研究始终是中西医结合心血管领域的研究热点。中药治疗血脂异常的作用靶点可分为以下几个方面。
1、尼曼匹克蛋白（NPC1L1） NPC1L1 是一种多跨膜的胆固醇转运蛋白，在人体小肠刷状缘膜以及肝脏中高度表达。TC 与NPC1L1 蛋白的N 端结构域结合，经囊泡内吞作用转入细胞内，可以抑制外源性TC 的吸收，从而发挥降血脂作用。李若绮等[1]研究发现山药有效成分薯蓣皂苷元可通过下调NPC1L1 的表达，上调三磷酸腺苷结合盒转运体G8 的表达来达到减少TC 的吸收，降低高脂血症模型大鼠的血脂水平的目的。
2、羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶 HMG-CoA 还原酶是内源性脂肪合成的限速酶，他汀类降脂药通过抑制其发挥作用，为临床调脂药物的首选。研究表明泽泻醇类化合物能通过直接竞争结合HMG-CoA 还原酶来抑制其活性来达到降低TC 的作用[2]，且通过临床和动物实验已证实中药泽泻具有良好的降脂效果。
3、LDL-R LDL-C 主要是通过LDL-R 途径吞噬与清除，LDL-R 是LDL 受体家族中最主要的受体，对降低TC 含量、调节LDL 代谢起关键作用。

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研究发现对高血脂动物模型给予苜蓿皂苷治疗，其可通过调控LDL-R mRNA 的表达来增加肝细胞内TC 的清除和转运，从而降低TG，TC 以及LDL-C水平[3]。
4、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）PPARs 与多种脂肪代谢异常过程相关，分为α ，β ，γ3 类。YANG 等研究发现车前子提取物可以上调肥胖小鼠肝脏和脂肪组织中PPARs，并促进与脂肪酸代谢和能量消耗有关靶基因mRNA 的表达，有效降低高脂模型小鼠的脂质水平。青钱柳有效成分为青钱柳多糖。经实验表明，该成分对血脂代谢产生影响，增加肝脏和脂肪中PPARγ和脂肪甘油三酯脂酶基因mRNA 的表达，降脂效果良好[4]。
5、清道夫受体 B型I类清道夫受体（SR-BI）是一种糖蛋白受体，位于细胞膜表面，主要作用于高密度脂蛋白胆固醇酯（HDL-CE），促进RCT。邢宇婷等[5]研究发现丹蛭降糖胶囊中的有效成分如太子参多糖、泽泻醇类化合物、丹皮酚等，其可明显上调SR-BI表达量，促进炎性脂肪细胞内TC的流出，减少TC蓄积，从而达到降糖调脂的作用。
6、磷脂酰胆碱胆固醇酰基转移酶（LCAT）LCAT 是一种由肝脏合成的关键酶，在血中能够可逆性结合HDL，在循环HDL-C 和随机对照试验（RCT）过程中起关键作用。中药丹参中的水溶性活性成分丹参素，是一种芳香酸类化合物，研究表明其可降低高脂血症模型鼠血脂水平，其作用机制可能通过增加肝组织LCAT 和CYP7A1 基因和蛋白的水平，上调载脂蛋白ApoA1 及下调ApoB，促进HDL-C 的转运作用，清除TC，TG 和LDL-C而达到降血脂的目的。

参考文献
[1] 李若绮，石晶晶，鲁海菲，等. 双蓣调脂汤对高脂血症模型大鼠小肠组织NPC1L1 及ABCG8 表达的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2019，25（14）：77-83.
[2] 徐飞，陆彩，吴启南，等. 乙酰泽泻醇降低胆固醇分子机制研究[J]. 中药新药与临床药理，2016，27（6）：737-745
[3] 刘伯帅，王文静，陈言言，等. 苜蓿皂苷对大鼠肝脏及肝脏细胞低密度脂蛋白受体、三磷酸腺苷结合盒转运体mRNA 表达的影响[J]. 动物营养学报，2017，29（4）：1437-1445.
[4] 李楠，赵静，吴茹，等. 青钱柳多糖对高脂血症小鼠脂代谢及PPARγ、ATGL 基因mRNA 表达的影响[J]. 中国食品学报，2015，15（9）：9-14
[5] 邢宇婷，李中南，程丽华，等. 丹蛭降糖胶囊对糖尿病模型大鼠血清SR-BⅠ及HO-1 影响[J]. 辽宁中医药大学学报，2018，20（4）：39-41