邓平 管品华
（湖南省常宁市中医医院；湖南常宁421500）
[作者简介] 邓平，男，汉族，湖南常宁人，医师，本科，
摘要：糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease, DKD)是由糖尿病所致的慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease, CKD)，是终末期肾脏疾病的重要病因。目前DKD的治疗主要包括生活方式改变，加强血压、血糖控制，减少蛋白尿，预防心脑血管并发症以及终末期的肾脏替代治疗等。糖尿病肾脏疾病仍存在患病率高，缺乏有效延缓肾脏病进展手段等问题。本文综述了新型醛固酮受体拮抗剂治疗DKD的研究进展。
关键词：新型醛固酮受体拮抗剂；糖尿病肾脏疾病；研究进展
糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease, DKD)是由糖尿病所致的慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease, CKD)，是终末期肾脏疾病的重要病因。是糖尿病的微血管并发症之一。中国目前糖尿病患病率高达10.9%[1]，其中以２型糖尿病为主，来自香港的流行病学资料[2]显示，２型糖尿病患者中约有32.5%~39%出现不同程度的蛋白尿，每年进展至终末期肾病的患者达22％ 以上。近年来大型临床试验证实，一些新型醛固酮受体拮抗剂可能具肾脏保护作用。本文就新型醛固酮受体拮抗剂治疗DKD的研究进展进行综述。
RAAS的激活参与到整个糖尿病肾脏疾病发病及进展过程中，RAAS抑制剂主要包括血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinreceptor blockers，ARB)和醛固酮受体拮抗剂。在DKD合并高血压且出现大量蛋白尿[尿白蛋白肌酐比(Urinary albumin/creationine ration，UACR)＞300 mg·g-1] 的患者中，2019年中国DKD防治指南[3]推荐ACEI/ARB类药物作为首选治疗，能够有效降低蛋白尿，延缓肾病进展，推荐目标剂量为血压控制于130/80 mmHg (1mmHg＝0.133kPa)以下，但舒张压不宜低于70 mmHg；对于不伴高血压或者UACR＜300 mg·g-1的糖尿病患者，是否能延缓肾病进展或者起到一级预防作用，证据尚不充分。醛固酮受体拮抗剂是另一类RAAS抑制剂，目前临床上最常使用的醛固酮受体拮抗剂为螺内酯，早期有小样本量研究[4]显示，ACEI联合螺内酯能够进一步降低尿蛋白，但高血钾的风险更高，但近年来无大型临床试验验证其肾脏保护作用。
非奈利酮(Finerenone)是第三代醛固酮受体拮抗剂，对醛固酮受体具有更高选择性，ARTS DN研究[5]显示，在基础应用ACEI/ARB类药物的DKD患者的90d随访中，非奈利酮表现出剂量依赖性的额外降蛋白作用，但是药物组和安慰剂组并没有观
察到eGFR值变化的差异性，且2组患者高血钾等不良反应无统计学差异。非奈利酮从2015年期开始了2个Ⅲ期临床试验，其中FIDELIO DKD研究(NCT02540993)纳入了5734例UACR≥300300 mg·g-1的糖尿病肾病患者， 而FIGARO DKD研究(NCT02545049) 纳入了7437例30300 mg·g-1≤UACR＜300300 mg·g-1的糖尿病肾病患者，２项试验预计分别于2020年及2021年到达终点。
参考文献
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