张传海 庄海涛 公为亮
（临沂市中心医院药学部；山东临沂276400）
【摘要】目的 观察三七总皂苷对早期糖尿病肾病患者的肾脏保护作用。方法 将68例早期糖尿病肾病患者按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各34例。两组患者均给予口服降糖药物或胰岛素、降血压、饮食控制等常规治疗。观察组在常规治疗的基础上给予注射用血栓通（成份：三七总皂苷）450mg，加0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注，1次/d，两组疗程均为2周。比较两组治疗前后尿微量白蛋白排泄率(?UAER)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮（BUN）等指标变化。结果?治疗2周后，观察组UAER、β2-MG、Scr、BUN均显著下降[（126.3±12.5）μg/min?比（68.9±10.7）μg/min，（3.27±0.53）mg/L比（1.42±0.36）mg/L，(94.7±8.6)μmol/L比（68.7±7.2）μmol/L，（6.92±1.5）mmol/L?vs比（4.35±1.2）mmol/L],与治疗前比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后对照组与观察组UAER、β2-MG、?Scr、BUN[（112.5±11.6）μg/min?比（68.9±10.7）μg/min，（2.35±0.32）mg/L比（1.42±0.36）mg/L，(87.6±7.8)?μmol/L比（68.7±7.2）μmol/L，（5.74±1.3）mmol/L比（4.35±1.2）mmol/L]比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论?三七总皂苷能够降低早期糖尿病患者UAER、Scr、β2-MG、BUN水平，改善肾功能．是治疗早期糖尿病肾病的理想方案。
【关键词】三七总皂苷；注射用血栓通；糖尿病；糖尿病肾病
项目来源：山东省中医药科技发展计划项目（2017-475）
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The clinical?study?of the role of?Panax notoginseng saponins?in the treatment of early-stage diabetic nephropathy
Zhang Chuanhai,Zhuang Haitao，Gong Weiliang
Department of Pharmacy，the?Central Hospital?of?Linyi,?Linyi?,Shandong?276400,China.
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［Abstract］ Objective?To?observe the protective effect of?Panax notoginseng?saponins（PNS）on kidney in patients with early-stage diabetic nephropathy.?Methods?68?patients with early-stage diabetic nephropathy were randomly divided into the?observation?group(n=34)and the control group(n=34).The two groups of patients?were given?conventional treatment such as?oral hypoglycemic drugs or insulin,?anti-hypertensive drugs,?diet control?and so on.?The patients of the?observation?group were?given?Xueshuantong for injection（composition：Panax notoginseng saponins，PNS）450mg?added into 250ml?0.9%?sodium chloride?injection?intravenous drip?on the basis of conventional treatment,?1time/d，while?the patients of the control group were treated with?conventional treatment?alone.?Both?groups?were treated?for?2 weeks.?The urinary albumin excretion rate(UAER)，urinary?β2-microglobulin(β2-MG）,serum creatinine (Scr)，blood urea nitrogen(BUN)?were determined and compared?between?the two?groups?before and after treatment for?2 weeks.?Results?2?weeks after treatment,?the levels of UAER，β2-MG，Scr?and?BUN?were lower in?observation?group?compared with?before treatment?[（126.3±12.5）μg/min?vs（68.9±10.7）μg/min，（3.27±0.53）mg/L?vs（1.42±0.36）mg/L，(94.7±8.6)μmol/L?vs（68.7±7.2）μmol/L，（6.92±1.5）mmol/L?vs?（4.35±1.2）mmol/L],difference was statistically significant(均P<0.05).2 weeks after treatment,?the levels of UAER，β2-MG，Scr?and?BUN?in control group and in?observation?group?were（112.5±11.6）μg/min?vs（68.9±10.7）μg/min，（2.35±0.32）mg/L?vs（1.42±0.36）mg/L，(87.6±7.8)?μmol/L?vs（68.7±7.2）μmol/L，（5.74±1.3）mmol/L?vs（4.35±1.2）mmol/L，there was significant difference between two group?(均P<0.05).Conclusion?Panax?notoginseng?saponins(PNS)can?reduce?UAER，Scr，β2-MG?and?BUN?levels and improve?renal function and lipid metabolism，is the ideal treatment fur?early-stage?diabetic nephropathy．
[Key words］Panax?notoginseng?saponins(PNS)；Xueshuantong?for?injection；Diabetes mellitus；Diabetic nephropathy
Fund Program：Shandong?Provincial?Traditional Chinese Medicine??Science?and?Technology?Development?Program（2017-475）
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近年来，糖尿病的发病率在我国呈逐年上升的趋势。糖尿病患者因长期存在高血糖，会累及全身各种组织，造成眼、肾、心脏等器官组织的慢性损害，引起各种各样的并发症[1]。其中糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一，该病具有较高的发病率，约35%～50%的Ⅰ型糖尿病患者和约20%Ⅱ型糖尿病患者发生糖尿病肾病，该病最终会导致肾衰竭而威胁患者的生命安全，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[2]。在糖尿病肾病发生的早期阶段，若给予及时有效的治疗，可延缓疾病的发展，否则常导致肾功能不全，甚至出现肾功能衰竭，因此在疾病早期进行有效的治疗十分重要[3]。实验及临床研究表明，三七总皂苷（Panax?notoginseng?saponins，PNS）具有改善肾功能、减少尿蛋白的作用，用于治疗早期糖尿病肾病取得了显著的临床效果[1，4～6]。本研究通过观察三七总皂苷对早期糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、血尿素氮（BUN）等指标的影响，探讨其对早期糖尿病肾病患者的肾脏保护作用。??
1.资料与方法
1.1一般资料?选择在我院住院治疗的68例早期糖尿病肾病患者作为研究对象。入选标准：所有患者均符合WHO制定的糖尿病诊断标准，早期糖尿病肾病的诊断参照Mogensen分期标准[7]，即24h尿蛋白排泄率(UAER)平均值为20～200μg/min。排除标准：(1)合并其他类型的肾病及泌尿系统疾病；(2)合并严重的高血压、心力衰竭；（3）合并恶性肿瘤性疾病；（4）合并各种急慢性感染以及糖尿病酮酸中毒；(5)对试验药物过敏。将所有患者随机分为观察组和对照组各34例。观察组中男20例，女14例，平均年龄(47.7±3.4)岁；病程(8.6±2.8)年；对照组中男21例，女性13例，平均年龄(48.2±4.1)岁，病程(8.7±3.2)年。两组患者在性别、年龄、病程构成等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
2.2?治疗方法??两组患者均保持糖尿病饮食控制及适量运动，并根据血糖水平给予口服降糖药或胰岛素、降压药等常规治疗。观察组在常规治疗的基础上给予注射用血栓通（成份：三七总皂苷。广州梧州制药集团股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z20025652）450mg，加0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注，1次/d；对照组仅给予常规治疗。两组疗程均为2周。
3．观察指标：观察两组患者治疗前和治疗2周后尿微量白蛋白排泄率(?UAER)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮（BUN）水平的变化，并进行比较。
1.4??统计学分析?采用SPSS20.0统计软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(??±s)?表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结果
2.1 治疗前后两组患者UAER、β2-MG、Scr、BUN比较??治疗2周后观察组UAER、β2-MG、Scr、BUN水平显著下降，与治疗前比较差异显著(P<0.05)；对照组UAER，β2-MG、Scr、BUN水平也有所下降，但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后UAER、Scr、β2-MG、BUN比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
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3??讨论
糖尿病肾病的发生机制非常复杂，其确切机制尚不十分明确，目前的研究结果表明糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、肥胖、肾小球血流动力学改变、炎性反应机制、细胞因子、氧化应激、蛋白激酶、遗传因素、激肽系统及自噬等多种因素参与了糖尿病肾病的发病[8,9]。早期糖尿病肾病主要表现为微量白蛋白尿，如果在疾病早期得到积极有效的治疗，合理控制血液流变学指标以及其他指标，可以在一定阶段和程度上控制糖尿病肾病的发展，延缓肾功能衰竭的发生[10]。目前早期糖尿病肾病的治疗措施主要有控制血糖、降血压、调血脂、抗凝及改善微循环、抗氧化应激以及基因治疗等[11]。
近年来,中医药在治疗早期糖尿病肾病方面取得了较好的疗效,许多单味药、复方制剂或其提取物能有效的降低早期糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白、改善肾功能[12]。三七总皂苷（panax?notoginseng?saponins，PNS）是从中药三七中提取的主要有效成分。从20世纪40年代开始，国内外学者对PNS进行了一系列研究，发现其具有扩张血管、降低心肌耗氧量、抗肾间质纤维化、保护肾损伤、抑制血小板凝集、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等多种药理作用[13]。近年来PNS在糖尿病肾病方面的治疗作用研究取得了许多进展，临床研究表明：PNS单用或与其他药物联用治疗早期糖尿病肾病取得了较好的疗效，能降低尿蛋白、改善肾功能、改善微循环，降低甘油三酯、总胆固醇、一氧化氮及胱抑素C水平，可以有效地延缓早期糖尿病肾病肾损害的发展[1，5，6，14]。
实验研究表明：PNS通过影响实验动物的肾血流动力学、生长因子、免疫等因素而发挥肾脏保护作用。王卫娜[15]报道，三七总皂苷能够改善糖尿病肾病模型大鼠肾脏病理变化，抑制肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)，升高NO/ET（一氧化碳/内皮素）含量，从而保护肾脏功能。徐刚等[16]研究认为，PNS可能通过抗氧化、抑制晚期糖基化终产物(AGEs)生成、下调肾组织血管内皮生长因子（VEGF）表达，来延缓糖尿病肾病大鼠肾脏病变进展。李敬华[4]报道，PNS可能通过抗氧化、抑制糖尿病肾病大鼠肾脏晚期糖基化终末产物（AGEs）生成，降低尿蛋白（UP）、血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、SCr、BUN水平，减轻糖尿病肾病的肾脏损害，对糖尿病肾病大鼠肾功能起保护作用。本研究结果表明，PNS治疗早期糖尿病肾病患者，能有效降低患者UAER、β2-MG、Scr及BUN水平。治疗2周后疗效显著优于对照组，两组比较差异显著。提示PNS可明显改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，延缓糖尿病肾病的进展。
综上所述,PNS治疗早期糖尿病肾病,可降低尿蛋白，改善肾脏功能，疗效确切，值得临床推广应用。
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