尹小琴，罗怡，王澜静，刘美君，杨东东通讯
（成都中医药大学附属医院；四川成都610000）
摘要 目的:用Meta分析的方法来评价天智颗粒治疗血管性痴呆的临床疗效。方法:通过检索数据库中有关天智颗粒治疗血管性痴呆的随机对照临床研究的文献,把符合纳入标准的14篇文献作为Meta分析的对象, 选择MMSE评分的变化作为效应指标,采用Rev Man5.3专用软件进行统计学分析。Meta分析结果显示：治疗组MSSE评分改善总体优于对照组(P<0.05)，亚组分析显示联用组评分改善优于对照组(P<0.05)；结论:提示单用天智颗粒治疗血管性痴呆有效，与其他药物连用有增效作用，同时能改善痴呆的MMSE评分。
关键词：天智颗粒，血管性痴呆，Meta分析，疗效
血管性痴呆(vascular dementia，VD)是由包括缺血性脑血管病、出血性脑血管病以及急性和慢性缺氧性脑血管病等造成的认知功能障碍综合征，目前已成为仅次于阿尔兹海默症的第二常见的痴呆形式[1]。目前, 该病临床主要以对症治疗为主, 以减缓认知功能减退的进程, 减少精神行为所引发的问题, 提高患者的生存质量[2]。主要包括胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、脑代谢复活剂、中药以及针灸。天智颗粒作为纯中成药制剂，正广泛用于临床血管性痴呆的治疗。目前已有大量临床研究表明,天智颗粒对VD有较好效果,但缺乏天智颗粒与其他中药及西药的系统评价比较。因此本研究将采用 Meta分析的方法,对目前已发表的关于天智颗粒治疗VD的临床疗效进行系统评价。
1 资料与方法
1. 1文献来源
以”天麻促智颗粒”、“天智颗粒、“血管性痴呆”、“痴呆”、“Vascular dementia” AND“Tianzhi granule”联合检索了中国知网、万方数据资源系统、维普数据库、中国生物医学文献数据库、Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE等数据库中有关天智颗粒治疗血管性痴呆的临床随机对照研究文献; 同时尽可能补充检索灰色文献以及对文献中的参考文献进行手动检索，若无法或许原文及相关数据应尽可能与作者取得联系。
1. 2 纳入与排除标准
纳入标准:(1)符合美国第四版《精神病诊断标准》中血管性痴呆的诊断标准.（2）任何类型天智颗粒治疗对比西药、中药、空白对照等随机对照试验。(3)治疗组用天智颗粒， 对照组用其它治疗药物。(4) 痴呆疗效判定标准采用简易精神状态评估表( MMSE)为主要参考指标。
排除标准:(1)对照设立不正确者。(2)文献中有明显的质量问题如数据错误等。(3)动物实验、综述文章。(4)重复发表的文献。
1.3 文献筛选与评价 两名评价员按照纳入和排除标准通过阅读摘要或全文独立地进行文献的筛选和数据的提取，对缺失文献进行相关标记，以便于作者取得相关联系。同时对纳入文献进行质量评价，质量评价按照 Cochrane 系统评价员手册评价随机对照试验质量。质量评估将会被分为三个等级：低风险、不清楚和高风险，数据提取和质量评价不一致处由第三位研究者协助裁决或重新检查全文。
1. 4 统计学方法 采用 Cochrane协作网提供的 RevMan 5.3软件进行数据分析，连续变量采用加权均数差(WMD)，二分类变量采用相对危险度(RR)，两者效应量均用95%CI表示。在临床和方法学具有一致性的前提下，通过 RevMan 5. 3 提供的方法进行异质性分析，若P>0.1或I2 <50%则认为纳入研究间有同质性，可进行比较，宜采用固定效应模型进行合并分析；反之则则进行亚组分析或应用随机效应模型进行合并分析
2.结果
2.1纳入文献概况 初检得到文献140篇，通过阅读标题剔除实验性文章6篇， 阅读题目和摘要剔除67篇，通过纳入标准及排除标准精读文章剔除53篇，最终纳入RCT文献14 篇[3]-[16]，均已发表，全部为中文文献，均为临床随机对照试验。
2.2天智颗粒对VD的MMSE评分结果 由于异质性检验显示 P<0．00001，I2>50％，可以认为纳入文献有异质性，因此采用随机效应模型分析。显著性检验显示：总体 z 值为 6.33(P< 0．0000 1)，效应合并值 MD 为 2.36，95％CI 为 (1.63，3.09)，亚组分析显示天智颗粒单用组 z 值为 5.52(P<0.00001)，效应合并值 MD 为 2.16，95％CI 为(1.40，2.93)，天智颗粒联用组 z 值为 4.17(P<0．000 01)，效应合并值 MD 为 2.60，95％CI 为(1.38， 3.82)， 见图 1。
图 1：两组患者 MMSE 评分的 Meta 分析分析森林图
讨论：
本研究纳入的文献均为随机对照试验，具有一定的样本量和足够长的治疗疗程，结局指标较为完整，具有一定的临床参考价值，但由于本研究中纳入文献数量较少，文献质量偏低，该研究纳入的文章中有5采用随机数字表法，1篇按就诊时间顺序随机分，7篇采用随机，但未提及具体何种随机方法，2篇未提及随机，这些可能使随机分配的方法学质量不高。仅有1文章采用了盲法，但未进行详细描述，盲法的缺失可能导致实施和测量的偏移产生。在所有研究中有两项研究发生了脱落，均未提及脱落病人是否会影响研究最后结果的评估。所有文献均未提及分配隐藏。因此，有待进行更多更高质量的多中心随机双盲试验进行比较分析，得出更可靠的结果。
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