黄小知 潘柳先 傅荧 李发添 李卫*
（广西壮族自治区人民医院健康管理中心；广西南宁530021）
基金项目：广西卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题（编号：Z20180759）
第一作者简介：黄小知，女，硕士，护师，研究方向：健康管理
通讯作者：李卫*，男，学士，副主任医师，研究方向：健康管理
摘要：目的 通过分析EB病毒 3项联合抗体检测结果，了解广西体检人群EB病毒感染情况，为广西鼻咽癌早期筛查提供技术支持。方法 选取2017年9月至2020年6月在广西壮族自治区人民医院健康管理中心进行EB病毒3项联合抗体检测的51372名体检人群。结果 51372名体检者中阳性率由高至低的顺序依次为 VCA-IgA（4.51%）、EA-IgA（2.79%）、Rta-lgG（2.14%），各单项阳性率的比较差异有统计学意义（χ2=506.635，P<0.001）；VCA-IgA单项阳性率男性高于女性（χ2=43.122，P<0.001），EA-IgA、Rta-IgG阳性率的不同性别之间无差别；不同年龄组3项指标阳性率均有显著差异，抗体阳性率随年龄增长而增高，在60岁以上的受检者中Rta IgG（2.8%）、VCA-Ig（6.4%）和EA-IgA（4.3%）阳性率均最高；3种EBV抗体检测结果聚集程度及风险等级都是男性高于女性，差异有统计学意义（χ2=44.077，P<0.001）。
【关键词】EB病毒抗体；联合检测；体检人群
鼻咽癌是我国南方常见的恶性肿瘤之一，全球约 80%的鼻咽癌发生于我国，尤以两广地区多见[1]。抗EBV多种抗原的抗体存在于绝大多数的鼻咽癌患者血清中，因此血清学EBV抗体检测已成为鼻咽癌筛查及诊断的重要生物学标志物[2]。有临床实践证明，EB病毒Rta-IgG、衣壳抗原VCA-IgA、早期抗原EA-IgA 3项联合抗体（“Rta三联检”）可获得与EBV-DNA检测相同高水平的敏感性和特异性[3]。本研究对近三年在广西壮族自治区人民医院健康管理中心体检的健康人群进行“Rta三联检”检测结果进行分析。
1资料与方法
1.1研究对象
收集2017年9月至2020年6月在我院健康管理中心同时检测EBV抗体Rta-IgG、EA-IgA和VCA-IgA的51372例体检者血清标本，其中男性29647例，女性21724例，年龄12-101岁，平均年龄45.74±13.389岁，中位年龄45岁。将研究对象分为5个年龄段，研究对象的一般资料见表1。本研究获得医院伦理委员会审核同意，入选体检者均对本研究知情同意并签署知情同意书。
1.2方法
1.2.1实验试剂与仪器
严格按同昕生物技术（北京）有限公司的酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒说明书操作，采用Freedom EVO Elisa型全自动酶免工作站（瑞士TECAN公司）检测Rta-IgG、EA-IgA和VCA-IgA。
1.2.2 检测方法
抽取受检者静脉血3mL，3000×g离心10min分离出血清。严格按照试剂盒说明书和仪器操作规程进行操作，以样本吸光度与标准品吸光度的比值（s/co）作为半定量判断结果。EA-IgA以1.1 s/co为阳性临界值，Rta-IgG和VCA-IgA均以1.0 s/co为阳性临界值。
1.2.3 鼻咽癌“Rta三联检”风险评估
根据中国健康促进基金会关于体检人群鼻咽瘋早期筛查及风险管理多中心研究专家组制定的早期筛查及处理方法进行风险评估。“Rta三联检”即Rta-IgG、VCA-IgA和EA-IgA 3项的联合检查，Rta-IgG特异性强、权重最高，EA-IgA权重较小。“Rta三联检”将鼻咽癌患病风险分为4级，即低风险：3项阴性；轻度风险：VCA-lgA或EA-IgA单阳性；中度风险：Rta-1gG单阳性或VCA-IgA与EA-IgA双阳性；高度风险：3项阳性或Rta-G与VCA-lgA双阳性。
1.2.4 统计学分析
采用SPSS 23.0软件进行统计分析，通过Excel软件建立数据库。对于正态分布或偏态分布的计量资料，分别用均数±标准差或中位数统计,组间比较采用单向方差分析（One-Way ANOVA）。计数资料以例数或百分比表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1一般资料分析
51372例体检者来自2017年1月1日至2020年6月30日在广西壮族自治区人民医院健康管理中心的体检人员，年龄12-101岁，平均年龄45.74±13.389岁，中位年龄45岁。其中男性29647例（57.7%）；女性21724例（42.3%），各组一般资料见表1。
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2.3 不同性别体检者Rta-IgG、EA-IgA和VCA-IgA阳性率的比较
男性Rta-IgG、VCA-IgA和EA-IgA 三种抗体阳性率分别为2.06%、3.99%和2.68%，女性三种抗体的阳性率分别2.24%、5.21%和2.93%。不同性别比较，VCA-IgA阳性率女性高于男性（2=43.122，P<0.001）， EA-IgA、Rta-IgG阳性率的不同性别之间无差别，见表3。
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2.5 3种EBV抗体检测结果聚集和预测风险分级情况
51372名受检者，3种EBV抗体中轻度风险者（1项阳性）占7.8%，中度风险者 （2项阳性）占0.7%，高度风险者（3项均阳性）占0.1%，低风险者（3项均阴性）占91.4%；3种EBV抗体检测结果聚集程度及风险等级都是男性高于女性，差异有统计学意义（χ2=44.077，P<0.001），见表5。
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3讨论
鼻咽癌病变隐蔽，早期症状不明显，死亡率高，近年来鼻咽癌呈现发病率逐年上升的趋势，发病年龄也呈现年轻化的趋势[4]。通过Rta-IgG、VCA-IgA和EA-IgA三项血清学指标检测鼻咽癌高发区人群EBV感染状况，有利于监测DNA复制活跃状态，提高早期筛查鼻咽癌的准确性，避免漏检[5]，本研究旨在通过有效筛查患癌高危群体，提高早期确诊患者的生存率和生活质量。
本研究51372例体检人群共筛查出EBV阳性4846例，其中男性2591例，女性2255例。本研究中单项VCA-IgA阳性率较高（4.51%），与广东省中山市的阳性率接近5.84% [6]，低于云南省曲靖地区的14.6%[7]、福建省福州地区的阳性率10.4% [8]；Rta-IgG、VCA-IgA和EA-IgA三项阳性均值比较结果显示，EA-IgA均值明显小于Rta-IgA和VCA-IgA。
不同性别单一指标阳性率比较可见，VCA-IgA阳性率，女性显著高于男性（P<0.001），但Rta-IgG和EA-IgA未见差异，这与福州各指标在不同性别未见差异有所不同[8]。与张晗等人的研究类似，本研究中不同年龄组3种EBV抗体阳性率总体随年龄增长而显著增高[9]。结合本研究中“Rta三联检”的人群特点，EBV 3种抗体的阳性率与性别和年龄都有一定的关系，50岁以上的人群应作为重点筛查对象，这与在北京、上海、广东等地区健康人体检EBV 抗体检测阳性率及年龄研究结果相符[6, 9-10]。
同时本研究中3种EBV抗体检测结果聚集程度及风险等级结果均显示男性显著高于女性，这与北京和上海地区的调查结果有不同[9-10]，可能与广西是EB病毒高发地区，男性EB病毒阳性率较高以及本研究样本数量较大，阳性检出率较高均有关，后续还需要进一步验证。
综上所述，“Rta三联检”在体检人群中推广是可行性的。筛查出EBV血清学阳性体检者、高危体检人群可以有助于诊断和治疗早期鼻咽癌，也为鼻咽癌高发区的防治策略提供了科学的参考依据。
参考文献
[1]Ye W,Chang ET,Liu Z,et al. Development of a population-based cancer case control study in southern china[J]. Oncotarget,2017,8(50):87 073-87 085.
[2]潘建基，陆嘉德. 常见恶性肿瘤诊治进展：鼻咽癌[M]. 上海：上海科技教育出版社，2010.
[3]张晓琍，周建林，曹颖平. 鼻咽癌筛查中三种EB病毒抗体检测的应用[J]. 中华检验医学杂志，2015，38（2）： 111-114.
[4]付振涛,郭晓雷,张思维,曾红梅,孙可欣,陈万青,赫捷.2014年中国鼻咽癌发病与死亡分析[J].中华肿瘤杂志,2018,40(08):566-571.
[5]蚁雪涵,赖海春,刘建治,等. VCA-IgA、EA-IgA和Rta-IgG联合解读方案对提高鼻咽癌诊断准确性的应用价值[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2018,32(22):1740-1744.
[6]俞 霞,季明芳,余元龙,等. 鼻咽癌高发区居民EB病毒感染流行病学研究[J]. 中国肿瘤临床,2011,38(24):1551-1554.
[7]李翠地,王嘉鑫.EB病毒Rta-IgG抗体在曲靖地区健康体检中的应用[J].中外女性健康研究,2020(06):37-38.
[8]郭俊英,陈 艳,陈 燕,等. 福州市体检人群EB病毒VCA-IgA、EA-IgA和Rta-IgG调查分析[J]. 标记免疫分析与临床,2015,22(12):1200-1203.
[9]张晗,张超彦,谢秋霞,田建辉.北京市体检人群EB病毒联合抗体检测结果分析[J].检验医学,2020,35(03):247-250.
[10]高艺玲,李菊红,袁帅.上海市部分体检人群EB病毒血清学检测结果分析[J].预防医学情报杂志,2016,32(01):33-35.