张愉萍，邓国生，李露，陈晓
广西玉林市妇幼保健院，广西 玉林 537000
摘要：目的 探讨广西玉林地区高龄孕妇羊水细胞检查胎儿染色体核型异常情况。方法对广西玉林地区1001例高龄孕妇羊水细胞检查胎儿染色体核型结果进行统计分析。结果 2019年1月至2019年12月广西玉林地区高龄孕妇1001例行羊膜腔穿刺术，羊水细胞检查出胎儿染色体核型异常63例，异常率为 6.29%，其中数目异常26例，占异常核型41.27%；结构异常22例，占异常核型34.92%；嵌合体9例，占异常核型14.29%；染色体多态6例，占异常核型9.52%；且随年龄增长胎儿染色体异常比率增加，按孕妇年龄35-39岁、≥40岁组胎儿染色体异常率比较，随着孕妇年龄增长胎儿染色体异常率上升。结论 高龄孕妇导致胎儿染色体非整倍体机率增加，并且随着孕妇年龄的增长胎儿染色体异常率逐渐增高，对高龄孕妇进行优生遗传咨询，行细胞检查胎儿染色体核型是减少染色体异常儿出生的有效手段，从而提高我国出生人口素质。
关键词：高龄孕妇;胎儿染色体核型;羊水
中图分类号：R714.5????????文献标识码：A?
Analysis of fetal chromosomal karyotype results of amniotic fluid cell examination in 1001 elderly pregnant women in Yulin
ZHANG Yu-ping, DENG Guo-sheng, LI Lu, CHEN Xiao
( Yulin Maternal and Child Health Hospital, Yulin 537000, China )
Abstract: Objective: To investigate the abnormal karyotype of fetus in amniotic fluid cell examination of elderly pregnant women in Yulin, Guangxi. Methods: the chromosomal karyotype results of 1001 cases of fetal amniotic fluid cell examination in Yulin, Guangxi were analyzed statistically. Results: from January 2019 to December 2019, amniocentesis was performed in 1001 elderly pregnant women in Yulin , Guangxi . Amniotic fluid cell examination showed 63 cases of abnormal fetal chromosomal karyotype, with an abnormal rate of 1 Among them, 26 cases were abnormal in number, accounting for 41.27% of the abnormal karyotype; 22 cases were abnormal in structure, accounting for 34.92% of the abnormal karyotype; 9 cases were chimerism, accounting for14.29% of the abnormal karyotype; 6 cases were polymorphic, accounting for 9.52% of the abnormal karyotype; and with the increase of age, the rate of fetal chromosomal abnormalities increased The abnormal rate increased. According to the rate of fetal chromosomal abnormalities in pregnant women aged 35-39 and ≥ 40, the rate of fetal chromosomal abnormalities increased with the increase of age.Conclusion: the rate of fetal chromosomal aneuploidy increases in elderly pregnant women, and the rate of fetal chromosomal abnormalities increases with the growth of pregnant women's age. It is an effective way to reduce the birth of chromosomal abnormalities by carrying out eugenics genetic counseling and cell examination of fetal chromosomal karyotype in elderly pregnant women, so as to improve the quality of our birth population.
Key words: elderly pregnant women; fetal chromosomal karyotype; amniotic fluid
高龄孕妇是指预产期年龄大于或等于35岁的孕妇。我国《母婴保健法实施办法》明确规定，对于高龄孕妇应进行产前诊断。随孕妇年龄增加，出现染色体 非整倍体异常的机率进行性升高［1］。本研究对2019年以来在广西玉林市妇幼保健院优生遗传科就诊的高龄孕妇的羊水细胞检查胎儿染色体核型结果进行回顾性分析，以探讨高龄对胎儿染色体核型异常的影响。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选择2019年1月至2019年12月在广西玉林市妇幼保健院优生遗传科就诊的高龄孕妇（预产期年龄≥35岁）作为研究对象，产前诊断指征为高龄妊娠，同时伴有或不伴有血清学筛查高风险、超声提示胎儿超声软指标及或结构异常、不良孕产史、夫妇一方染色体异常等。穿刺孕周18-24周。孕妇预产期年龄35-47岁。
1.2 方法 告知孕妇利弊风险并签署产前诊断术前知情同意书。常规严格无菌操作消毒，在B超定位和引导下经腹壁行羊膜腔穿刺术，抽取羊水20ml送检，培养瓶法染色体分析（320条带），G显带。分2支15ml离心管，1500rpm离心10分钟，经无菌操作弃上清液保留管底沉淀细胞约0.5ml，分别加入4ml培养基，用吸管打均匀后放入2个50ml培养瓶分别置于2个独立的37℃、5% CO2培养箱中培养，7天后细胞生长良好，即换液传代1至2天加秋水仙素3h收获、处理、制片及G显带，必要时做C带及N带分析。染色体核型描述根据人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN）对所检染色体进行命名。
2 结果
2.1染色体检查结果
检出染色体异常63例，检出率 6.29%。其中数目异常26例，占异常核型41.27%；结构异常22例，占异常核型34.92%；嵌合体9例，占异常核型14.29%；染色体多态6例，占异常核型9.52%（见表1）。
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采用SPSS20.0统计学软件进行数据处理，采用卡方检验，≥40岁与35-39岁组胎儿染色体异常率比较，aP＜0.05为差异有统计学意义。
3 讨论
随着社会发展，现代女性生育年龄正趋向于高龄化，然而随着孕产妇生育年龄增大，其卵巢内处于减数分裂前期的初级卵母细胞在体内停留时间也会增长，加上长期受内外环境因素影响，出现卵巢功能退化、卵子不同程度老化等，使其胚胎分裂初期发生染色体异常的机率增加，导致胎儿染色体异常的发生率也明显上升［2］。本研究结果中1001例高龄孕妇检出胎儿染色体异常发生率为 6.29%，与宋伟等所统计的6.1%接近［3］，其中数目异常26例，占异常核型41.27%；结构异常22例，占异常核型34.92%；嵌合体9例，占异常核型14.29%；染色体多态6例，占异常核型9.52%。
染色体病是指由染色体数目或结构异常而引起的疾病，临床上多表现为先天智力低下、特殊面容、多发畸形、第二性征发育不良等，目前尚无有效的治疗方法。本研究1001例高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析中共检出15例21三体综合征，发生率1.50%（15／1001），明显高于35岁以下孕妇发生率0.07%（1／1500）［4］。可见高龄妊娠是21三体的独立高危因素。检出18三体综合征5例，18三体综合征是次于21三体综合征的常染色体三体综合征。18三体综合征及21三体综合征患儿预后不良，均终止妊娠。检出性染色体异常6例，4例47,XXY，1例47,XYY，1例47,XXX，这3种类型的性染色体异常在表型与智力上与正常儿童无很大差异。47，XXY即克氏综合征也称先天性睾丸发育不全，表现为青春期后第二性征发育不良，小阴茎、小睾丸，精曲小管萎缩并呈玻璃样变性，不能产生精子，因而不育，在遗传咨询时应向夫妻双方详细说明。
染色体结构异常的发生主要在细胞分裂、染色体断裂和重接，常见的染色体结构异常有染色体的易位、缺失、重复、倒位、插入等。本研究共检出染色体结构异常22例，占异常核型34.92%。罗伯逊易位、平衡易位各1例，均行夫妻染色体检查追踪来源。对于罗伯逊易位、平衡易位携带者而言，表型和智力可正常。罗伯逊易位携带者生殖细胞在减数分裂时可形成1/6正常配子、1/6平衡易位携带型配子、4/6异常配子。平衡易位携带者生殖细胞在减数分裂时可形成1/18正常配子、1/18平衡易位携带型配子、16/18异常配子。46,Xn,inv(20)(p13q13.1) 1例，倒位携带者生殖细胞在减数分裂时可形成1/4正常配子、1/4平衡易位携带型配子、2/4异常配子。以上的染色体异常胎儿出生后可能存在生育问题，在遗传咨询时应向夫妻双方详细说明。检出46,Xn,inv(9)(p12q13) 12例，9号染色体的倒位片段主要由结构异染色质组成，由于结构异染色质不具有功能基因，所以以往认为属染色体多态，不具有表型效应，但近年许多文献报道9号染色体臂间倒位与反复流产、死胎、畸胎等不良孕产史相关［5］，因此在遗传咨询中须告知孕妇胎儿将来所面临生殖相关疾病的风险。
染色体嵌合体是指具有2种以上不同核型细胞系的个体。当染色体不分离、染色体丢失、染色体体内复制以及在染色体断裂和复位重接基础上产生的各种类型染色体数目和结构畸变发生在受精卵的早期卵裂过程中者，则形成各种类型染色体数目和结构畸变的嵌合体［6］。本研究1001例高龄孕妇羊水细胞染色体核型分析中共检出嵌合体6例，为明确嵌合体真假性，我们均建议孕妇做脐血染色体检查，行羊水FISH和脐血FISH，避免将假性嵌合体胎儿引产。脐带血与羊水染色体结果不一致的现象，主要原因是来源不同，脐带血来源是淋巴细胞，而羊水是来源胎儿脱落细胞。嵌合体畸变可发生在任何时间任何组织，异常细胞比例越大，出现临床症状严重程度越大，但是检测到异常比例细胞不一定代表真实情况，异常细胞的分布决定临床表现，但是往往重要部位的嵌合情况无法获得。遗传咨询上我们要综合分析。
染色体多态性是指正常人群中经常可见到各种形态的微小变异，主要分布在着丝粒、端粒区、随体、次缢痕和Y染色体长臂，包含非编码的高度重复序列，通常认为无转录活性。近年许多文献报道染色体多态性是导致不良生育史的重要原因之一［7］。 本文检出染色体多态6例，在遗传咨询上告知孕妇可继续妊娠及胎儿将来所面临生殖相关疾病的风险。
按孕妇年龄35-39岁、≥40岁组胎儿染色体异常率比较，随着孕妇年龄增长胎儿染色体异常率上升，P＜0.05为差异有统计学意义，可见随妊娠年龄越大发生羊水染色体异常风险越高［8］。
综上所述，高龄孕妇胎儿染色体异常的发生率高于群体发生率，并且随着孕妇年龄增长而上升。高龄妊娠可独立做为产前诊断的指征，加强高龄孕妇产前诊断，可避免和减少染色体病患儿的出生，提高我国人口素质。
参考文献
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