林国华，徐怀伏*[]
中国药科大学国家，江苏 南京 211198
摘 要 目的：评价参一胶囊联合化疗/靶向药物治疗方案用于治疗胃癌的有效性和安全性，为临床用药提供循证参考。 方法：计算机检索中英文期刊数据库，收集参一胶囊联合化疗/靶向药物（试验组）对比化疗/靶向药物（对照组）治疗胃癌的临床试验。经筛选文献、提取资料使用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对文献进行质量评价后，采用Rev Man5.4.1进行Meta分析。结果：共纳入16篇文献，合计1212例患者。Meta分析结果显示，试验组患者有效率、T淋巴细胞转化率均显著高于对照组。安全性方面，实验组白细胞减少发生率、消化系统反应发生率均显著低于对照组。结论：参一胶囊联合化疗/靶向药物治疗胃癌可提高患者疗效，且安全性较高。
关键词 参一胶囊；胃癌；Meta分析
胃癌（Gastric Carcinoma）是一种原发于胃的上皮源性恶性肿瘤. 我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位[1]。我国胃癌患者年龄标准化的5年存活率为27.4％，得益于诊疗技术的进步，我国胃癌年死亡率由2003年的3.8％降到了2015年的2.3％[2]。胃癌不仅会影响患者机体的消化系统，如果发生转移，还会影响患者的肝肾功能和呼吸功能，危及患者的生命[3]。胃癌的治疗方法有手术治疗、放射治疗、化学治疗和其他治疗，根据患者疾病的进展程度选择不同的治疗方式[4]。参一胶囊是我国继青蒿素之后自主研发的第一个单分子天然药物，属于抗癌中成药，具有培元固本、补益气血的功效。其主要成分人参皂苷Rg3具有抑制肿瘤细胞的粘附、浸润、增殖以及促进抗肿瘤新生血管形成的作用，从而起到抗肿瘤的功效[5]。近年来有研究证实，参一胶囊能抑制肿瘤细胞增值、增强患者免疫力，延长患者生存时间[6]。目前有关参一胶囊治疗胃癌的临床研究较多，但纳入研究患者数量有限。因此，本研究采用Meta分析的方法，系统评价参一胶囊联合化疗治疗胃癌用于治疗胃癌的有效性和安全性，以为临床用药提供循证参考。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1研究类型 国内外公开发表的随机对照试验（RCT）。
1.1.2研究对象 临床经病理组织学和（或）细胞学检查确诊为胃癌的患者，年龄、性别、病程、种族等均不限。
1.1.3干预措施 对照组患者进行FOLFOX4化疗、XELOX化疗或使用阿帕替尼等靶向治疗药物进行治疗。试验组患者在对照组治疗方案的基础上，加用参一胶囊，20 mg/次，2次/天。
1.1.4结局指标 有效性指标：①有效率：近期客观疗效按照WHO 制定的实体瘤近期客观疗效评价标准或RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）标准分为完全缓解（CR）﹑部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD），PD)，以CR+PR+NC为有效率；②T淋巴细胞转化率。安全性指标：①白细胞减少发生率；②消化系统反应发生率。
1.1.5排除标准 ①重复发表的文献；②不能获取全文的文献。③不包含上述任一结局指标的文献；④数据不完整或不可用的研究。
1.2文献检索策略
计算机检索PubMed、Cochrane 图书馆、Embase、中国知网、维普数据库和万方数字化期刊全文数据库。中文检索词为“参一胶囊”“人参皂苷Rg3”“胃癌”；中文检索式为“主题词＝参一胶囊OR人参皂苷Rg3 AND 胃癌。英文检索词为“Shenyi capsule” “Ginsenoside Rg3”“gastric cancer”；英文检索式为（“Shenyi capsule）OR（“gastric cancer”[Mesh]）AND （“gastric cancer”[Mesh]）。检索时限为各数据库建库至2020年10月。
1.3 文献筛选、资料提取与文献质量评价
由两名评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献并提取资料，之后进行交叉核对。资料提取包括第一作者、发表年份、研究类型、纳入研究患者数、性别、年龄、干预措施、结局指标、不良反应等。采用Cochrane 系统评价手册5.1.0推荐的便宜风险评估工具对纳入的文献进行质量评价，包括随机方法、隐藏方法、盲法、数据完整性、选择性报告及其他偏倚。
1.4 统计学方法
采用Rev Man 5.4.1 统计软件进行Meta分析。结局指标为二分类变量的采用相对危险度（RR）表示；结局指标为连续型变量的采用均数差（MD）表示，且置信区间（CI）均为95%。异质性采用χ2检验和I 2进行评价，如果P<0.05、I 2≥50％表明存在各研究间存在统计学异质性的可能性较大，采用固定效应模型进行Meta分析；否则，采用随机效应模型进行Meta分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2.1纳入研究基本信息
使用上述检索式检索到94篇文献，剔除重复的文献后得到68篇文献，阅读题目和摘要初筛后阅读全文复筛，最终纳入16篇文献，共计1212例患者，其中试验组616例，对照组434例。部分纳入文献基本信息见表1。
表1 纳入研究基本信息
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2.2文献质量评价结果
按照Cochrane系统评价员手册5.1.0进行质量评价，包括随机序列产生、分配隐藏法、盲法、结局的盲法、结果数据是否完整、研究结果的选择性报告、其他偏倚，纳入研究质量评价结果见图1。
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图2 两组患者总有效率的Meta分析森林图
2.3.2T淋巴细胞转化率
4项研究[17-20]报道了T淋巴细胞转化率，各研究间有统计学异质性（P<0.00001，I2＝94%），采用随机效应模型进行Meta 分析，详见图3。Meta分析结果显示，试验组患者T淋巴细胞转化率显著高于对照组，差异有统计学意义[MD＝13.93，95％CI（9.97，17.90），P<0.00001]。
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3讨论
我国是全球胃癌发病率最高的国家，随着诊疗技术的进步，胃癌患者的死亡率在逐渐降低[23]。已有临床研究表明，参一胶囊有助于提高胃癌疗效，其由人参皂苷Rg3单一成分组成，对于胃癌的生长和转移有明显抑制作用。本研究通过检索临床相关文献，并整合分析，以为临床提供更可靠的用药证据。Meta分析结果显示，试验组患者有效率、T淋巴细胞转化率均显著高于对照组。安全性方面，实验组白细胞减少发生率、消化系统反应发生率均显著低于对照组。可见化疗/靶向药联用参一胶囊可提高患者临床疗效。
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