陶娜1 孙美媛1 张红红1 陈岳祺2 苏艳芳1 许芳1 许丽君1
（1昆明医科大学附属儿童医院、昆明市儿童医院内分泌科；2云南省中医医院内分泌科；云南昆明650000）
摘要 目的 观察生长激素治疗儿童特发性矮小症的临床疗效。方法 选择2015年2月-2019年1月在我院儿科诊断为特发性矮小症的患儿共83例，根据儿童家属的意愿将患儿分为观察组和对照组，对照组予补充钙剂、维生素、微量元素等，指导合理饮食，保证充足睡眠，增加运动，在此基础上，观察组睡前皮下注射重组人生长激素，0.15IU/(kg·d)，治疗12个月后观察疗效。结果 干预前两组患儿身高、体重、生长速度、身高标准差积分、血清IGF-1和IGFBP-3比较无显著差异（P>0.05），具有可比性，干预后，两组患儿以上指标均改善，但观察组以上指标的改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组中总不良反应率为13.46%。与对照组比较，差异无统计学意义（2=2.9810，P>0.05）。结论 生长激素可以有效促进特发性矮小症患儿生长，安全有效。
关键词：生长激素；特发性矮小症；儿童
特发性矮小症在我国儿童中的发病率约为3%，且呈升高趋势，是指一类患儿体型匀称，在出生时身长、体重均正常，查内分泌激素等指标亦正常的排除其他原因导致的身材较同种族、同年龄、同性别儿童平均身高低2个标准差的一种疾病[1]。本病患儿无明显智力问题，但常因身材矮小而出现内向、社交退缩等问题，严重影响儿童的身心健康。目前对本病的发病机制尚不明确，治疗上以营养支持、运动为主。本研究采用重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿1年，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2015年2月-2019年1月在我院儿科诊断为特发性矮小症的患儿共83例，根据儿童家属的意愿将患儿分为观察组和对照组，其中观察组51例，其中男29例，女22例，年龄5-15岁，平均（8.4±2.1）岁，对照组32例，男20 例，女12例，年龄5-15岁，平均（8.9±2.3）岁。所以患儿符合《诸福棠实用儿科学》中特发性矮小症的诊断[2]，年龄在5-15岁。排除①本实验开始前1个月内曾使用内分泌、抗生素、糖皮质激素或免疫等治疗的患儿；②患有已知的可导致矮小的骨骼疾病、内分泌疾病、心因性或其他慢性疾病的患儿。所有患儿家属知情同意并签署知情同意书。
1.2治疗方法 对照组患儿嘱适量补充钙剂、维生素、微量元素等，并指导合理饮食，保证充足睡眠，增加跳绳、篮球等运动。观察组患儿在此基础上，睡前皮下注射重组人生长激素，0.15IU/(kg·d)，注射部位在脐周和大腿中部前外侧面交替进行，６个月为一疗程，共治疗2个疗程。
1.3观察指标 所有患儿于干预前及干预后1年测量身高、体重，并根据患儿的以上指标计算生长速度和身高标准差积分，同时于两个时间段采取空腹肘静脉血检测血清类胰岛素一号生长因子（insulin-like growth factors -1, IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白 3(insulin-like growth factor binding 3, IGFBP-3)水平，记录观察组用药期间不良反应。
1.4统计学分析 采用EXCEL2013进行数据记录，用SPSS26.0软件对数据进行统计学处理，计量资料符合正态分布，用均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患儿干预前后生长情况比较 干预前两组患儿身高、体重、生长速度和身高标准差积分比较无显著差异（P>0.05），具有可比性，干预后，两组患儿以上生长情况指标均改善，但观察组以上指标的改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），结果见表1。
2.3不良反应情况 观察组中4例（7.69%）患儿出现血糖升高，3例（5.77%）患儿甲状腺功能减低，总不良反应率为13.46%。与对照组比较，差异无统计学意义（2=2.9810，P>0.05）。
3 讨论
特发性矮小症不是一个临床诊断，而是对患儿出现不明原因的身材矮小的一种描述，由于其发病原因不清，尚无特效药，在身材矮小的患儿中占60%-80%，严重影响患儿的身心健康。
IGF-1的合成受生长激素的调节，主要在人体的脑、肝、肾、肺、心、等组织中分泌，在生长发育的过程中起着重要作用[3]。生长激素可促进细胞上IGF-1和IGFBP-3的表达，作用于软骨细胞IGF-1受体，促进软骨细胞增殖、肥大而生成成骨细胞，以促进骨骺生长而长高。故血清IGF-1和IGFBP-3可以间接反映生长激素水平和骨生长情况。重组人生长激素是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达计数生产的内源性生长激素类似物，2003年6月通过美国FDA批准上市，在儿科领域，常用于促进儿童身高增长的作用。本研究显示，使用重组人生长激素1年以后，特发性矮小症患儿的身高、体重明显增加，生长速度加快，身高标准差积分明显改善，且血清中IGF-1和IGFBP-3的表达提高，1年内不良反应发生率为13.46%，较对照组无显著差异，证实重组人生长激素在治疗特发性矮小症中具有较好疗效，且安全可靠。
综上所述，重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症，可促进患儿身高、体重的增长，安全有效。
参考文献
[1]Kang MJ. Novel genetic cause of idiopathic short stature [J]. Ann Pediatr Endocrinol Metab, 2017,22(3):153-157.
[2]江载芳，申昆玲，沈颖. 诸福棠实用儿科学[M]. 8版. 北京：人民卫生出版社，2015：305-306.[3]马勇,王继锋.身材矮小男童血清胰岛素样生长因子１水平与生长关系的研究[J].中国基层医药,2020,27(10):2319-2322.