何芳
（广西玉林市妇幼保健院检验科；广西玉林537000 ）
[摘要] 产前诊断又称宫内诊断或出生前诊断,它以绒毛采取、羊膜腔穿刺、脐带穿刺为主要手段，对绒毛、羊水、脐血细胞进行染色体核型分析、荧光原位杂交技术或其它分子诊断技术，以判断胚胎或胎儿的染色体是否正常。若为患染色体病的胚胎或胎儿，则及时终止妊娠，已成为阻止遗传病患儿的出生的有效途径。 本文对近几年染色体核型分析及微阵列分析技术在超声异常产前诊断中的应用检测文献进行分析，比较两种技术方法的染色体异常检出率、检测的成功率及超声异常标记数与CMA异常的相关性进行综述。
[关键词] 染色体核型分析；染色体微阵列分析；超声异常；产前诊断
中图分类号：R715.5 文献标志码：A
传统的核型分析作为“金标准”应用于产前诊断可检出染色体数目异常及结构性异常，但存在一定的局限性，无法检测出染色体的微小片段（小于5Mb）的缺失及重复。随着染色体微阵列分析（Chromosomal microarray analysis,CMA）技术在产前检测中的应用，更多的微小缺失及重复被发现，胎儿染色体异常的产前检出率得到了提高[1]。近年来，欧美及我国先后发表相关指南及专家共识[2-4]，推荐CMA技术为产前超声异常胎儿遗传学检测的首选诊断方法；但CMA技术对于染色体倒位、平衡易位以及某些形态学上的染色体异常仍然难于检出[5]。因此，目前国内多个产前诊断中心采取的有效策略是将传统染色体核型分析和CMA技术联合应用于超声异常产前诊断[6]。本文通过对近几年传统染色体核型分析和CMA技术在超声异常产前诊断中的应用检测文献，分析两种技术方法的染色体异常检出率、检测的成功率及超声异常标记数与CMA异常的相关性进行综述如下：
1 综述资料来源
综述资料来源在中国知网和万方医学网，找近几年20个国内传统染色体核型分析和CMA技术在超声异常产前诊断中的应用检测文献，分析两种技术方法的染色体异常检出率、检测的成功率及超声异常标记数与CMA异常的相关性。20个国内传统染色体核型分析和CMA技术在超声异常产前诊断中的应用检测文献分别是马威,史向荣.撰写[6]；欧阳鲁平,刘文慧,覃秀云,等.撰写 [7]；姜楠,张印帅,俞冬熠.撰写 [8]；游艳琴,汪淑娟,汪龙霞,等.撰写 [9]；吴莉,钟进,索冬梅,等.撰写 [10]；宋筱玉,吴菊,唐中锋,等.撰写[11]；宋丽娜,金华,赵燕,等.撰写[12]；宁舒婷,曹少华,何劭君,等. 撰写 [13]；杨晓,彭薇,马宁,等.撰写 [14]；欧阳鲁平,周桂,易赏,等.撰写 [15]；傅文婷,卢建,许玲,等.撰写 [16]；邓国生,何才通,陈晓,等.撰写 [17]；王游声,唐斌,郭莉,等.撰写 [18]；麦明琴,熊盈,魏然,等.撰写 [19]；吴晓丽,符芳,李茹,等.撰写 [20]；袁晖,刘洋,罗彩群,等.撰写 [21]；杜柳,何苗,王晔,等.撰写 [22]；郭珍,章春泉,阳彦,等.撰写 [23]；郭依琳,王莉,薛淑文,等.撰写[24]；田雨,胡婷,刘珊玲,等.撰写 [25]。
2 核型分析和CMA技术方法的染色体异常检出率
20个国内文献（[6]-[25]）采用了核型分析和CMA技术方法同时检测超声异常胎儿共3260例，其中染色体核型分析检出异常核型342例，检出率为10.5%（342/3260）；CMA分析检出异常535例，检出率为16.4%（535/3260）。染色体核型及CMA的异常检出率的差异具有统计学意义（χ2 ＝49.07，P＜0.05），见表1。
3 核型分析和CMA检测方法的成功率
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5 结语
综述国内20个核型分析和CMA技术在超声异常产前诊断中的检测文献，从表1中可以看到，CMA异常检出率明显高于染色体核型异常检出率，并且差异具有统计学意义（P＜0.05）。但CMA技术并非胎儿染色体核型分析的唯一解决之道，需合理结合传统不同分辨率的核型分析技术。因此，尽管CMA技术已成为超声异常胎儿的遗传学诊断首选方法，但并未能完全代替传统染色体核型分析。
综述国内20个核型分析和CMA技术在超声异常产前诊断中的检测文献，从表2中可以看到，CMA检测成功率明显高于染色体核型分析成功率，并且差异具有统计学意义（P＜0.05）。产前诊断染色体检查方法要细胞培养，检测时间长，操作程序复杂，技术要求高，往往有检测不成功。因此，在质量控制方面，应该同时采用了两个厂家试剂及两个独立的培养箱培养，避免了试剂、仪器的因素；在实验操作时，标本分A、B两线进行接种、培养，提高培养成功率。与染色体核型分析相比，CMA无需培养、分辨率更好、自动化程度更高、检测周期更快。
许多染色体异常经常表现为胎儿多发性结构畸形。产前超声检出的胎儿畸形部位越多，其患染色体异常的可能性就越大。因此，当超声提示一种或多种胎儿畸形时，CMA的应用能够较传统染色体核型分析、荧光定量聚合酶链反应或荧光原位杂交技术更好地识别影响解剖、发育或功能的CNVs；通过[20]-[25]6个文献对各种超声指标进行了分析，从表3中可以看到，超声多发异常指标与CMA检测异常明显相关，且异常检出率比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。合并超声指标数目越多的病例CMA异常检出率越高，因此对此种情况进行介入性产前诊断，特别是CMA检测显得非常必要，将有助于提高染色体异常检出率并为孕妇提供后续的遗传咨询。
综上所述，在孕中期超声异常的胎儿中，CMA染色体异常检出率高于传统染色体核型分析，可作为有效的产前诊断方法；染色体核型分析和CMA在染色体异常的检测中具有互补性。对合并多个超声指标的胎儿，进行介入性产前诊断及CMA检测很有必要；临床医生应合理地将CMA结合传统染色体核型分析应用于有创产前诊断，以提高染色体异常检出率，减少新生儿出生缺陷。
参考文献
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