郭垚
陕西国际商贸学院
摘要：阿司匹林是水杨酸类解热镇痛药物，是应用最早、最广和最普通的解热镇痛药，具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血小板聚集等多方面的药理作用，对多种疾病有治疗作用，而且发挥药效迅速，疗效好。本文拟对阿司匹林含量测定方法进行分析与研究。
关键词：阿司匹林；含量测定；方法
阿司匹林又名 2-(乙酰氧基) 苯甲酸,或乙酰水杨酸, 是常用的解热镇痛药, 临床上多用于治疗感冒发烧，牙痛、心脑血管方面的疾病, 也可用于消化道肿瘤和老年性痴呆症的预防。阿司匹林副作用是引起幽门痉挛及刺激胃黏膜的胃肠道反应，长期服用易导致胃肠出血。
一、阿司匹林概述
阿司匹林是市场上常见的水杨酸类药物，其分子式为C9H8O4；相对分子量为180.16；官能团为苯环、羧基、酯基；化学式为：
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1、性质描述
白色针状或板状结晶或粉末。熔点135～140℃。无臭或微带醋酸臭，微带酸味。在干燥空气中稳定，潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。结构中有酯键，苯环具有紫外吸收。在乙醇中易溶，在乙醚和三氯甲烷中溶解，微溶于水和无水乙醚，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解。
2、有关杂质
苯酚及其他合成副产物，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨 酸苯酯、乙酰水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸酐及双水杨酯等。特别是生产过程中产生的水杨酸对人体有毒性，其酚羟基在空气中容易氧化成一系列的有色醌型化合物而使阿司匹林成品变色，所以，需要做好控制措施。
二、阿司匹林制剂含量测定方法
1、HPLC法
仪器与试药：仪器：高效液相色谱仪、CLASS—LC工作站。色谱柱：ODS C18色谱柱(150mm x4.6 mm，填料：Kromasil，粒度：5um)。 试药：阿司匹林对照品，甲醇(色谱纯试剂)，冰醋酸、盐酸(分析纯试剂)。
方法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取约相当于阿司匹林10mg的量，置100m1量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，超声使阿司匹林溶解，放冷至室温，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5m1，置25m1量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，格匀，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。另取阿司匹林对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每l m1中约含阿司匹林20ul的溶液，取20ul同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
含量计算： 标示量（%）=（CRXAXXDX平均片重/AR）/（WX标示量X106）X100%
（CR对照品溶液的浓度（ug/ml）; AX、AR分别为供试品溶液和对照品溶液中阿司匹林的峰面积；D为稀释体积；W为药物称取量；标示量为制剂规格（g）；106单位换算因数）
2、近红外法
简介：近红外漫反射光谱是一种简便、快速的有机物分析方法, 样品不需处理即可直接测量易于实现固态样品的非破坏测定。
原理：近红外定量分析需要一个待测成分已知的标准样品集，根据标准样品集中样品的近红外光谱运用化学计量学方法建立光谱特征值与待测成分之间的数学关系。当测定未知样品时，只需测定该样品的近红外光谱，然后用已建好的数学关系预测出待测成分的含量。
方法：用1／1000扭力天平准确称取不同比例的精氨酸阿司匹林与蔗糖酯，共10份，分别混合均匀，用压片机压片，得到精氨酸阿司匹林含量不同的片剂，每种各100片。从每种100片中随机选取10片，用仪器的漫反射光纤探头压住药片，每片正反面各测1次，取平均光谱作为样品光谱。扫描区间为4000-11000cm-1，分辨率为8cm-1。用quant2软件分析，光谱数据采用加性散射校正预处理，以消除药片表面不同引起的误差，即可得到测量值。
3、同步扫描荧光光谱法
原理: 荧光光度计同步扫描时, 得到两组分互不干扰的荧光峰, 借此分别测定两组分的含量。
测定：用对照品溶液测定荧光强度与浓度的线性关系后，在每次测定前，用一定浓度的对照品溶液校正仪器的灵敏度；然后在相同的条件下，分别读取对照品溶液及其试剂空白的荧光强度与供试品溶液及其空白的荧光强度。
计算： CX = ( RX—RXb ) /( Rr—Rrb )* Cr
（CX、 Cr为供试品溶液、对照品溶液的浓度，RX供试品溶液荧光强度，RXb供试品溶液试剂空白的荧光强度，Rr对照品溶液的荧光强度，Rrb为对照品溶液的试剂的空白荧光强度）
4、差示分光光度法
原理：利用被测物在两种不同溶液中吸收光谱发生了特征性变化，而共存干扰物在该两种溶液中未引起光谱变化，测定两种溶液的吸收度差值（ΔA值），根据ΔA与被测物浓度C的线性关系进行定量测定。
方法： 一定量+酸 → 一定体积 （测定）→ A测
同样量+碱 → 同样体积 （参比）→ A参
A测－A参=△A样
由于干扰物在两种溶液中吸收光谱无变化，即△A杂=0，所以，△A样只与样品浓度C呈线性关系。
计算：A样 / A标/ = C样/ C标
5、电极法测定法
仪器与试剂：电极电位和溶液酸度测试均使用PHS—l0C型数字式酸度离子计；参比电极为232型饱和甘汞电极；试剂均为分析纯，实验用水为去离子水经高锰酸钾处理后蒸馏而得。
制剂的分析：待测样品的处理： 阿司匹林易水解得到水杨酸根离子，且反应定量。因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得出样品中的阿司匹林含量。阿司匹林片(A)和复方阿司匹林片（B）均处理如下：将适量药品(10片)研制成粉状，精密称取1-1.5g。在0.5mol／L NaOH溶液25m1中加热回流1h后过滤，定容至250 ml。吸取lOm1滤液，用稀硫酸调至pH5.5，再用PH5.5的磷酸盐缓冲液定容至100ml作为待澜液。使用所配电极通过标准溶液法和样品加入法．分别测定药品A和B经前述处理后所得试样中的水杨酸根离子浓度，通过换算得出药剂中阿司匹林的含量。
6、对照品比较法
对照液：精密称取阿司匹林对照品适量，用乙醇溶解后置于 100ml量瓶中。精密量取2ml置于另一个100ml量瓶中并用乙醇定容。
供试品：精密量取阿司匹林注射液适量，用乙醇溶解后置于100ml量瓶中。精密量取2ml置于另一个100ml量瓶中并用乙醇定容。将供试品和对照品在276nm和322nm波长处测吸光度。(乙醇为空白管)
含量计算： 样品（%）= A供/A对C对F /W100%
(A供和A对分别为A=A276—A322，C对为对照品浓度，F 为稀释倍数，W为取样量 )
7、酸碱滴定法
直接滴定：方法：取本品0.4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相当于18.02mg 的C9H8O4
水解后剩余滴定：方法：取本品1.5g，精密称定加氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）滴定剩余的氢氧化钠。
两步滴定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取片粉适量（约相当于阿司匹林），加中性乙醇20ml,振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3d，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）至溶液显粉红色。加定量过量的氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）40ml，置水浴上加热15min并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/l）滴定剩余的碱。根据消耗的滴定液体积及滴定度计算含量
三、结束语
阿司匹林含量测定方法众多，其制剂和原料药所用的方法也各不相同，同一制剂或是原料药在体内和体外的测定方法也不相同，但它们的方法都有一个共同点，HPLC分析中，检测柱一般采用C18柱，检测波长为280左右。滴定法都是根据药物中含游离羧酸的酸性进行滴定，或水解后用酸回滴。其他以数学模型等方法进行的测量，也都是基于阿司匹林的化学结构和性质。
参考文献：
[1]梅文君、陈晓文、顾方，阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法[J]，上海医药，2011
[2]赵爱萍、魏晓慧、丁太刚，HPLC法测定小剂量阿司匹林肠溶片含量[J]，中国药师，2007