王青[]，王珊，许海燕，杜蓓，彭修娟
陕西国际商贸学院 陕西咸阳 712046
摘要：为促进咳露口服液的进一步研发和利用，本文对近年来关于咳露口服液工艺研究及临床应用方面的相关文献进行整理、分析和归纳，表明咳露口服液作为中药制剂具有良好的止咳、平喘作用，工艺快速、简便，稳定性好，临床应用效果良好。
关键词：咳露口服液；工艺研究；临床应用
咳露口服液是陕西某药厂生产的品种，由紫菀、川贝母、枇杷叶、麻黄、黄芩、罂粟壳、甘草、薄荷脑八味中药制备而成，具有清热、宣肺、平喘、化痰、止咳的功效，用于风热犯肺、内郁化火所致的咳嗽痰多或吐痰不爽，咽喉肿痛，胸闷气短，感冒咳嗽及急、慢性支气管炎等，现代研究表明其抗过敏、抗炎与抗变态反应的效果明确。为了更全面、有效控制其内在质量，评价临床应用效果，本论文对咳露口服液工艺研究及临床应用进行综述，以期为该制剂进一步研究提供思路。
1工艺研究
1.1提取工艺研究
许海燕等[1]采用水提醇沉法，对咳露口服液提取工艺进行优化，以处方中君药黄芩的主要成分黄芩苷为评价指标，进行提取时间、提取次数、料液比单因素试验，并在单因素试验基础上，采用响应曲面法优化各因素水平，应用中心组合试验设计方法，研究各自变量及其交互作用对黄芩苷含量的影响，建立二次多项回归方程预测数学模型。结果表明提取时间、提取次数、料液比3个因素对黄芩苷含量均有显著影响。确定咳露口服液提取的最佳工艺参数提取时间70min，提取次数2次，料液比1：13，在此条件下，口服液中黄芩苷的含量为0.96mg/mL。确定的最佳提取工艺为咳露口服液的内在质量控制及制剂质量标准提升提供参照，扩大临床应用效果提供保障。
1.2澄清工艺研究
对咳露口服液高速离心法澄清工艺进行优化[2]，以处方中君药黄芩的主要成分黄芩苷为优化指标，在单因素试验基础上，选取离心时间、离心转速、料液比为自变量，黄芩苷含量为响应值，采用响应曲面法优化各因素水平，结果确定高速离心澄清最佳工艺参数离心时间23min，离心转速4400r/min，料液比1：13。在此条件下黄芩苷的含量为1.38mg/ml。建立的咳露口服液澄清工艺方法快速、简单、稳定，可用于该制剂进一步开发。
2临床应用研究
2.1治疗小儿支气管炎
肖艳芳等[3]采用咳露口服液配合综合治疗用于小儿支气管肺炎，疗效显著。100 例支气管肺炎住院患儿，按单双日随机分为两组，单日为治疗组，双日为对照组，年龄 0.5～4岁。治疗组50例，男28例，女22例。对照组50例，男29例，女21例。均根据病原学给予相应的抗生素抗感染，并给与补液、对症及支持治疗，有心衰者，给予镇静、吸氧、强心、利尿、扩血管等综合治疗，治疗组在常规治疗基础上给予咳露口服液。对照组给予氨溴索口服液。结果两组疗效比较，临床疗效98%，对照组临床疗效88%，黄芩具有清热燥湿、泻火解毒的功效，现代研究，该药有抗炎、抗过敏、抗变态反应作用，川贝、枇杷叶、紫菀均有止咳、化痰、平喘之效，罂粟壳有敛肺、镇咳作用，蜂蜜可润肺止咳，甘草祛痰止咳，麻黄具有发汗平喘之功，以上药物组合，具有抗菌、解热、止咳、化痰、平喘之效，配以西药抗生素，共同起到清热宣肺、化痰平喘的功效。故治疗组中加咳露口服液后疗效明显优于对照组。结果表明咳露口服液是治疗小儿支气管肺炎的一种安全有效的药物，也可以用于风热犯肺或风寒犯肺、入里化热所致的咳嗽痰多或吐痰不爽，咽喉肿痛，胸满气短，感冒咳嗽及急、慢性支气管炎见上述症候者，安全性高，不良反应小，值得临床推广应用。
2.2治疗细菌性肺炎
潘平[4]研究用左氧氟沙星注射液与咳露口服液联合治疗的临床疗效。将110 例患者按照随机数字表的方法平均分为观察组、对照组两组，观察组采用左氧氟沙星注射液与咳露口服液联合治疗，对照组单用左氧氟沙星注射液治疗，治疗疗程为15天。观察两组患者细菌性肺炎治疗情况。结果表明观察组患者治疗效果均好于对照组，治愈时间短于对照组。具有统计学意义。可能原因是左氧氟沙星抑制了细菌体内DNA旋转酶的活性，进而影响了DNA的复制过程，使细菌性肺炎的致病菌生长异常，达到治疗的目的。咳露口服液属于化痰止咳药，能够使患者将痰液排除，保持呼吸道通畅。两种药物相互作用可以提高药物疗效，对细菌性肺炎的疗效果更佳显著。
史广超等[5]观察左氧氟沙星注射液联合咳露口服液治疗细菌性肺炎的临床疗效。通过对140例细菌性肺炎患者随机分为治疗组和对照组，每组各70 例。两组均给予同种抗生素左氧氟沙星注射液，治疗组加用咳露口服液，疗程均为10d。结果：治疗组总有效率为100%，对照组总有效率为87%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：左氧氟沙星注射液联合咳露口服液治疗细菌性肺炎临床效果明显，且安全性高，无明显不良反应。
可能原因是细菌性肺炎由于细菌的感染引起气道分泌物增多，大量的分泌物阻塞局部气道，不但使气道局部防御及清除功能明显减低，而且分泌物为细菌提供了很好的生长环境，导致抗菌药物治疗效果不明显。因此在治疗细菌性肺炎的过程中化痰、祛痰及通畅气道非常重要，故以咳露口服液联合左氧氟沙星治疗细菌性肺炎能达到相辅相成、事半功倍的效果，较单一应用左氧氟沙星治疗疗效果确切，且安全性高，无明显不良反应。
2.3用于慢阻肺急性加重期治疗
任军峰[6]研究咳露口服液与氨溴索雾化吸入治疗慢阻肺急性加重期患者的临床效果。选取94例慢阻肺急性加重期患者，采用随机数字表法将其分为参照组与研究组，各47例。参照组患者进行平喘、吸氧、祛痰、抗感染等常规治疗，研究组患者在参照组治疗基础上再给予咳露口服液与氨溴索雾化吸入治疗，对两组患者的临床效果进行观察。结果参照组患者的临床治疗总有效率为 65.96%，研究组患者的临床治疗总有效率为 93.62%，研究组患者的临床治疗总有效率明显高于参照组（P<0.05）。结论 慢阻肺急性加重期患者在常规治疗的基础上联合应用咳露口服液与氨溴索雾化吸入治疗，可以大大提高临床疗效，使患者的病情得到有效地改善，加快患者病情的恢复，促进患者的呼吸道功能的恢复，值得在临床中应用与推广。
邢亚恒等[7]进行咳露口服液联合氨溴索雾化吸入治疗慢阻肺急性加重期（AECOPD）80 例疗效观察。将80例AECOP患者随机分为治疗组和对照组。两组均给予抗感染、平喘、祛痰、吸氧等治疗。观察两组治疗前后临床疗效。结果治疗组治疗有效率 87.5%，对照组有效率 62.5%，差异均有统计学意义（P<0.05）。咳露口服液联合氨溴索雾化吸入治疗慢阻肺急性加重期患者是有效的，值得临床推广。可能原因是咳露口服液具有抗炎、止咳、祛痰、平喘之效，配以抗生素，共同起到清热宣肺、化痰平喘之功，而盐酸氨溴索通过痰液的及时排出，解除支气管阻塞，有效改善下呼吸道因炎性渗出物阻塞而导致的通气功能及换气功能障碍，从而改善呼吸状况，氧气驱动雾化吸入给药方式有机地结合了雾化、给药、氧疗，医用氧气作为驱动力，使药液达到 5μm 微粒化大小，弥散入呼吸道，具备良好的治疗效果，同时可以增加空气中氧浓度，提高气体交换的质量，减轻缺氧症状，改善肺功能[8]
2.4治疗变异性哮喘
吴喜锋等[9]探讨咳露口服液联合酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及对免疫功能、炎症因子水平的影响。选取咳嗽变异性哮喘患者 150例，根据随机数字表法将患者分为对照组和研究组。对照组患者给予酮替芬治疗，研究组患者在对照组的基础上联合咳露口服液治疗。比较两组患者临床疗效、免疫功能、炎症因子[白细胞介素 4( IL-4)、γ干扰素( IFN-γ)]水平、生活质量及不良反应发生情况的差异。结果治疗2个月后，研究组患者的总有效率为 72. 00%，明显高于对照组的56. 00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗2个月后，两组患者CD4+、CD4+/ CD8+水平较治疗前明显升高，且研究组患者明显高于对照组; 两组患者CD8+水平较治疗前明显降低，且研究组患者明显低于对照组，上述差异均有统计学意义。治疗2个月后，两组患者IL-4 水平较治疗前明显降低，且研究组患者明显低于对照组；两组患者 IFN-γ水平较治疗前明显升高，且研究组患者明显高于对照组，上述差异均有统计学意义。治疗2个月后，两组患者日常生活活动评分均较治疗前明显升高，且研究组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照组、研究组患者的不良反应发生率分别为16.00%、18.67% ，差异无统计学意义。表明咳露口服液联合酮芬治疗咳嗽变异性哮喘的疗效显著，可有效改善机体免疫功能、炎症因子水平，且不增加不良反应发生概率，临床应用价值较高。
3小结
咳露口服液工艺研究方法快速、简单、稳定，临床应用范围广泛、疗效显著。本文对工艺及临床应用进行总结分析，以期为其进一步相关研究提供参考。
参考文献：
[1]许海燕,郑伶俐.Box-Behnken优化咳露口服液提取工艺[J].世界中医药,2016,11(11):
2430-2433.
[2]许海燕,郑伶俐.咳露口服液高速离心法澄清工艺进行优化[J].现代中药研究与实践.
2016,30(5):50-54.
[3]肖艳芳,殷会丽,王静.步长咳露口服液配合综合治疗用于小儿支气管肺炎的疗效观察[J].社区中医药,2012,14(14):254.
[4]潘平.研究用左氧氟沙星注射液与咳露口服液联合治疗的临床疗效[J].中化高血压杂志,2015,23(1):64.
[5] 史广超,邢亚恒,李景钊.左氧氟沙星注射液联合咳露口服液治疗细菌性肺炎的临床观察[J].临床与实践.2013,10(26):24-25.
[6] 任军峰.咳露口服液与氨溴索雾化吸入治疗慢阻肺急性加重期患者的临床效果[J].临床医学.2017,(6):47-48.
[7]邢亚恒,史广超,李景钊,等. 咳露口服液联合氨溴索雾化吸入治疗慢阻肺急性加重期（AECOPD）80 例疗效观察[J].中医临床研究,2014,6(2):42-43.
[8]吴日凤,翟翠红.慢性阻塞性肺疾病稳定期患者呼吸功能锻炼效果观察[J].广西医学,2009,
31(5):680-681
[9]吴喜锋,冯高华.探讨咳露口服液联合酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及对免疫功能、炎症因子水平的影响[J].2020,20(4):418-424.
[基金项目] 陕西国际商贸学院校级课题一般项目（SMXY202019）