许丽娃
海口市人民医院老年科 海南海口 570000
分析海南地区2 型糖尿病并发脑梗死风险与乙醒脱氢酶2(ALDH2)基因多态性的关系。方法选择海南本地2 型糖尿病患者300 例，根据头部MR结果分为脑梗死组158 例和非脑梗死组142 例。采集患者空腹外周静脉血10 mL，采用RT-PCR 法测定两组ALD H2基因型，采用Logistic 回归分析ALDH2 基因多态性与脑梗死的相关性。结果患者ALDH2基因型有3 种，即GG 型、AG 型、AA 型。脑梗死组和非脑梗死组AA 基因型频率、AG 基因型频率低于GG 基因型频率， A等位基因频率低于G 等位基因频率。脑梗死组GG 基因型频率低于非脑梗死组， AA 基因型频率高于非脑梗死组;G 等位基因频率低于非脑梗死组， A 等位基因频率高于非脑梗死组(P 均<0.05) 。不同性别患者AA 基因型频率、AG 基因型频率低于GG 基因型频率， A 等位基因频率低于G 等位基因频率(P <0. 05) 。不同性别ALDH2 基因型频率、等位基因频率分布差异无统计学意义(P 均>0.05 )。结论海南地区2 型糖尿病并发脑梗死风险与ALDH2基因多态性有关， ALDH2 的A 等位基因增加了2 型糖尿病发生脑梗死的危险。
关键词:糖尿病，;脑梗死;乙醒脱氢酶2
研究显示， 2 型糖尿病患者发生脑梗死的风险显著升高，与非2 型糖尿病患者相比， 2 型糖尿病患者发生脑梗死的风险增加8 -15 倍，且患者预后较差[1] 。目前关于2 型糖尿病发生脑梗死的机制仍未完全明确，给临床预防和治疗带来了困难。已有研究表明， ALDH2 基因多态性可影响2 型糖尿病患者的血糖水平，进而影响脑梗死的发生几率[2]。
1 资料与方法
1.1 临床资料选择2015 年1 月-2016 年12月海口市人民医院收治的2 型糖尿病患者300 例。纳入标准:符合WHO 制定的2 型糖尿病诊断标准；本地出生的常住人口;均行选择头部MR检查。排除标准:合并免疫系统疾病、恶性肿瘤、肝肾功能障碍;近3 个月内患有感染性疾病;有血缘关系者。将患者分为脑梗死组159 例和非脑梗死组141 例。
1.2ALDH2 基因多态性检测方法[3]
1. 3 统计学方法采用SPSS19.0 统计软件。计数资料以百分数表示，组间比较采用/检验;相关性分析采用Logistic 回归分析法。P <0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 ALDH2 基因测序结果患者ALDH2 基因型有3 种，即GG 型、AG 型、AA 型。
2.2 两组ALDH2基因型及等位基因分布情况比较脑梗死组和非脑梗死组ALDH2基因型分布均符合
Hardy-Weinberg 平衡(P >0.05) 。脑梗死组GG 基因型频率低于非脑梗死组， AA 基因型频率高于非脑梗死病组， G 等位基因频率低于非脑梗死组， A 等位基 因频率高于非脑梗死组。两组AA 基因型频率、AG 基因型频率均低于GG 基因型频率， A 等位基因频率低于G 等位基因频率(P 均<0.05) 。见表1。
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表1：注:与AG 基因型比较，" P<0.05; 与AA 基因型比较， bp<0.05; 与A 等位基因比较， CP<0.05 。
不同性别患者基因型及等位基因频率分布情况不同性别患者ALDH2 基因型分布均符合Hardy-W einberg 平衡(P >0.05) 。男性与女性患者比较， ALDH2 基因型频率、等位基因频率分布差异无统计学意义(P 均> 0.05) 。男性和女性患者的AA 基因型频率、AG 基因型频率均低于GG 基因型频率， A 等位基因频率低于G 等位基因频率(P 均<0.05 )。见表2
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表2：注:与AG 基因型比较，" P<0.05; 与AA 基因型比较， bp<0.05; 与A 等位基因比较， CP<0.05 。
2 型糖尿病合并脑梗死患者的病死率显著高于单纯2 型糖尿病患者，因此研究2 型糖尿病患者发生脑梗死的风险及机制具有重要意义。以往研究认为，高血糖、高血压、脂代谢紊乱是冠状动病脉粥样硬化的重要危险因素。但仅通过高血压、高血糖、脂代谢紊乱并不能完全解释2 型糖尿病患者发生脑梗死的机制。
研究海南2 型糖尿病老年患者并发脑梗死风险与ALDH2 基因多态性的关系具有重要意义。研究发现，不同性别、年龄的2 型糖尿病患者脑梗死发病率不同，其中女性2 型糖尿病患者脑梗死发病率高于男性，而高年龄段2 型糖尿病患者脑梗死发病率则更高。本研究结果显示，不同性别、不同年龄ALDH2基因型频率、等位基因频率分布差异无统计学意义，表明海南地区2 型糖尿老年病患者ALDH2 基因型频率与性别、年龄元关。不同性别、年龄的2 型糖尿病患者脑梗死发病率不同与ALDH2 基因多态性可能无明显关系。进一步分析发现，脑梗死组GG 基因型频率低于非脑梗死组， AA 基因型频率高于非脑梗死组， G 等位基因频率低于非脑梗死组， A 等位基因频率高于非脑梗死组。
目前，关于ALDH2 基因多态性具体通过何种机制影响脑梗死的发生，我们认为可能与以下因素有关:①ALDH2的A 等位基因突变导致T2DM 患者血糖更难于控制，增加膜岛素抵抗，促进动脉粥样硬化发生风险[4] ②ALDH2的A 等位基因突变影响机体乙醇代谢和乙醇耐受，促进动脉粥样硬化形成[5] 。
[ 1 ] 王红梅，闰雅更，董凤丽，等.糖尿病患者发生慢性并发症的危险因素分析[J].医学综述，2018 ,29( 1) : 175-178.
[2]贾韵平，胡松，魏华，等.乙醒脱氮酶2 基因多态性与老年H 型高血压的相关性研究[J].中华老年医学杂志， 2015 ， 34 (3):234-237.
[3]张龙玉，同亮，郝书理，等.乙醒脱氢酶2 基因多态性与酒精性肝病患者饮酒特点和疾病发生的关系[J]. 实用肝脏病杂志，2016 ,19(3) :292-296.
[4]张裕坚，戴一洲，夏芳芳，等.线粒体乙醒脱氢酶2 野生型基因对冠状动脉搭桥患者的心肌保护作用[J]温州医科大学学报， 2016 ， 46 (1 2) :901-904.
[5] 谷小雨，方婷婷，高琴，等.高糖对线粒体乙醒脱氢酶2 在大鼠心肌成纤维细胞中表达的影响[J].中国应用生理学杂志，2017 ,33 (3) :267 -270
基金项目：海南省卫生厅普通科研课题
项目编号:14A200050