于文慧1徐恒2*
1 黑龙江中医药大学附属第一医院 周围血管病科 黑龙江 哈尔滨 150040
摘要 目的：研究糖足促愈剂对股动脉硬化闭塞症家兔的血液流变学、血脂、血管内皮细胞活性因子的治疗作用。方法：本项实验首先创建股动脉硬化闭塞症家兔模型，研究糖足促愈剂对动物模型的血液流变学、血脂、血管内皮细胞活性因子的作用。结果：应用糖足促愈剂治疗后，血管紧张素-Ⅱ(AT-II)、内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)升高；血清总胆固醇 (TC) 、甘油三酯( TG)、血液流变学、一氧化氮(NO)、6-酮-前列腺素1α(6-K-PGF1α)、降钙素基因相关肽(CGRP)降低。糖足促愈剂能够明显降低血液流变学、TC 、 TG、AT-II、ET、TXB2，提高NO、6-K-PGF1α、CGRP，且优于对照组。结论：糖足促愈剂具有改善血液粘度，降低血脂，减轻血管内皮细胞的损伤，抑制动脉硬化的发生发展。
关键词：糖足促愈剂 动脉硬化闭塞症 血脂 血流变 内皮细胞
下肢动脉硬化闭塞症 (lower limbs Atherosclerosis obliterans， ASO)是以下肢大中级别动脉管腔狭窄、闭塞和血栓形成 为病理基础的肢体缺血综合症【1】。易发生腹主动脉下段、髂动脉及
股腘动脉，常伴发冠心病、高血压、糖尿病等，严重可出现肢体缺血坏死。本研究首先建立股动脉硬化闭塞症家兔模型，然后使用糖足促愈剂治疗，现将结果报道如下。
一 材料与方法
1 材料
1.1 实验动物 30只健康纯种新西兰大白兔，均是雄性，体重2.5-3.5Kg，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。
1.2 试剂与药物
糖足促愈剂(大黄、三七、地榆、老鹳草、刘寄奴组成) ，由黑龙江中医药大学制剂室制作。脉血康胶囊（重庆多普泰制药股份有限公司）。胆固醇：北京化学试剂公司产品。牛血清白蛋白：中国医药（集团）上海化学试剂公司。
1.3 实验器材：
家兔固定器、家兔手术台，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。D-32型全自动生化分析仪 ，ACLELTTE Pro全自动凝血分析仪，TE2101-L电子天平，DT5-1低温离心机, TU-1810紫外可见分光光度计。
2 实验方法：
2.1高脂饲料配制：2%大豆油混入基础饲料中，同时加入胆固醇1 g/(d·只)。
2.2制作动脉硬化闭塞症家兔模型：根据李令根[2]文献，采用高脂饲料喂养-股动脉环缩-免疫损伤方法制成“股动脉硬化闭塞症家兔”改良模型。高脂饲料饲养白兔3 d,应用10%乌拉坦麻醉，剂量(5mL/kg),行股动脉环缩手术,于右侧腹股沟股动脉搏动明显处纵形切开，分离暴露股动脉,手术线环绕股动脉，将其口径缩至约2/3,清洗、缝合切口。第7 d静脉注射牛血清白蛋白，免疫损伤动脉内膜，剂量(250 mg/kg)。继续高脂饲料喂食,共8周,制成“家兔股动脉硬化闭塞症”模型。
2.3 实验分组：家兔模型随机分为3组，即空白组、脉血康对照组、糖足促愈剂治疗组，治疗 8周。
2.4 给药方法：空白组：等体积生理盐水，灌胃治疗，每日一次，连续给药8周；脉血康对照组：2mg/Kg灌胃治疗，每日一次，连续给药8周；糖足促愈剂治疗组：1g/Kg，每日一次，连续给药8周。
2.5指标检测及取血方法 造模后、给药8周后，各分组组禁食12小时，空腹采血，检测血脂、血液流变学、AT-II、 ET、 TXB2、NO、6-K-PGF1α、CGRP，取血部位耳缘静脉。
3统计学处理 数据以平均值±标准差（x±S）表示。以P<0.05，P<0.01为显著水平。
二、结果 空白组、脉血康对照组、糖足促愈剂治疗组各指标变化详见表1。
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注与空白组比较,＊P<0.01;与对照组比较,△P<0.01
三、讨论
高脂血症、高血粘度、血管内皮受损、活性因子的紊乱，导致了持续的血管痉挛，单核细胞浸润，吞噬脂质，形成泡沫细胞，并与增殖的平滑肌细胞共同形成粥样硬化斑块，继发血栓，最终导致动脉硬化，出现相应的肢体缺血性表现【3-4】。
内皮细胞损伤是动脉硬化形成的使动环节【5】，具体表现为ET的升高，NO的下降，ET/NO的比例失调；TXB2的升高，6-K-PGF1α的下降，TXB2/6-K-PGF1α的比例失调；AT-II的上升；CGRP的下降，股动脉硬化闭塞症家兔模型印证了这一点。糖足促愈剂能降低动脉硬化闭塞症家兔的血浆AT-II、 ET、TXB2，提高血浆 NO、6-K-PGF1α、CGRP，促进ET/NO、TXB2/6-K-PGF1α趋向平衡，减轻内皮细胞的损伤，抑制ASO的发生发展。
综合以上观点，糖足促愈剂通过调节脂质代谢，纠正内皮细胞代谢紊乱，保护血管内皮功能，干预动脉粥样硬化的形成，为临床应用提供了实验依据。
参考文献
【1】 Kanamasa K,Ogawa I,Hayashi T,et al.Prevention of coronary arterial renarrowing by continuous 3-day infusion of tissue plasminogen activator after successful PTCA:a randomized,double blind,placebo-controlled study.Angiology 2000;51(5)∶367—375.
【2】李令根，徐恒，许宇飞，等. 康脉注射液对股动脉硬化闭塞症家兔血管内皮细胞活性因子的影响.[J].中国中西医结合外科杂志.2003,8(9):263-264
【3】王春喜，蔡相军，梁发房，等.髂股动脉粥样硬化闭塞症家兔模型的制作.中华实验外科杂志，2000，17（3）：259-260
【4】舒强, 金鑫, 凌光烈.兔腹主动脉狭窄后局部内皮通透性和细胞形态的变化.中国血液流变学杂志，2000，10（1）：9-12
【5】 赵钢，吴明远，田旭升等.蓬子菜冲剂对降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素水平的影响.[J]. 中国中西医结合外科杂志.2007，2（13）:66-6
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通讯作者：简介姓名：徐恒 科室：血管外科; 职称： 副主任医师 性别：男 、出生年月（具体到月份）1977.8： 民族：汉 籍贯：黑龙江哈尔滨 学历： 博士 研究方向：血管外科 邮箱： xuheng_1977@sohu.com