马小华 舍莉萍 朱丽娜 通讯作者：李颖
新疆维吾尔自治区药品审评查验中心 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 830002
摘要：制药企业的药品研发是一项重要工作，药品研发质量直接决定了药品的有效性与可靠性，也影响患者的用药安全。基于此，本文运用调查法、文献法对制药企业药品研发阶段质量管理难点进行分析，对研发阶段质量管理对策展开探究，希望能为相关实践工作的开展提供些许理论参考。
关键词：制药企业；药品研发；质量管理；管理措施
制药企业药品研发包含多项内容，药物发现、成药性评价、临床研究、生产工艺开发、分析方法开发等都属于药品研发的范畴。由于内容多、程序复杂且技术难度大，因而最终的药品质量很难保证。下面结合实际，首先就制药企业药品研发阶段质量管理难点做简要分析。
1制药企业药品研发阶段质量管理难点
药品研发是药品制造生产中的关键环节，做好药品研发阶段的质量管理具有重要意义。在国家的高度重视与严格监管下，近年来药品制造企业的管理水平也有了很大提升，但受技术、经验、经济等条件限制，企业在药品研发阶段的质量管理中还是存于较多困难。具体分析如下：
环境管理复杂。境是影响药品研发速度以及药品质量的一大重要因素，如果环境质量不达标，那么药品的安全性、可靠性就无法保障。但环境具有很大的变动性，因而企业要想做好环境管理并不容易。此外外部环境也往往相对复杂，这导致企业无法确定出统一的关键管理标准，导致环境中存有许多影响药品质量的要素。经调查发现，当前部分制药企业在药品研发阶段缺乏一个统一的环境管理标准，也缺乏对环境的严格检测，使药品的质量隐患增加。
人员管理困难。药品研发阶段各人员的工作职责、工作内容有很大的变化性，从而导致追责困难。尤其是当前部分生物制药企业没有建立实施责任追究、责任溯源等制度，没有对信息管理人员、项目注册人员、实验室研究人员等的职责权限做出明确划分，更导致在药品研发阶段各类问题频出，药品研发质量得不到保证。
研发阶段变动性大。药品研发是一个比较漫长的过程，一般的项目都需要耗时几年时间，周期长、投资大、变动多、影响因素多，这使得药品质量管控难度非常大。目前，如何实现对药品研发阶段的动态化监管已成为生物制药企业必须思考与解决的问题。
管理体系融合度不高。生物制药企业的药品研发以及最终的上市药品质量都要受到国家的监管。在药品研发阶段，企业需要严格按照国家与行业制定的各项体系标准开展临床试验、药品检测等各项工作。但目前我国涉及到药品研发项目的几大管理体系都有各自的标准，体系间的融合度不高，这也加大了企业管理难度。如按照国家规定，生物制药企业在研发新药品时，有关临床前研究的安全性评估都必须符合GLP，临床研究要符合GCP，上市药品研发生产要符合GPM等。
2生物制药企业药品研发阶段质量管理对策
2.1建立研发阶段质量管理体系
为使各项研发工作能顺利、安全、有效推进，生物制药企业需要根据国家行业相关规范要求，依据项目研发内容、研发目标等建立起健全完善的质量管理体系，为药品质量提供保障。按照国家规定，生物制药企业建立的质量管理体系要包括项目管理、生命周期管理、质量风险管理、知识管理、GMP与持续改进等多个模块。
在药品研发阶段要应用该管理体系对严格阶段的各项工作、各个环节进行监管，确保药品研发过程规范，药品安全有效。
2.2加强环境管理力度
环境是影响产品质量的一个重要因素，人员工作环境、设备工作环境、检测环境等都会对产品的安全性与可靠性产生较大影响。基于此，生物制药企业就应提高对研发环境的重视度，并采取有效措施对环境严加管理，以提升项目质量。具体如对生产工艺的环境进行规范化处理，由质量管理部口定期进行检查，考核环境水平。生产前必须完成环境评估工作，根据环评结果决定是否生产。每日检测车间环境，及时做好环境清洁，在环境洁净的情况下开展各项工作。企业要能结合项目研发内容制定统一的环境管理标准，使各项管理管理工作能规范、有序开展。
2.3做好人员管理与教育
质量检测人员、临床研究人员、信息管理人员等各岗位上的工作人员是药品研发项目中的核心力量，各工作人员的能力素质、专业水平等也会对药品研发效果与药品质量产生直接的影响。因此在药品研发阶段企业还需高度树立人员管理意识，并采取各项措施手段加强对工作人员的引导与管控，从而为药品的研发打好基础。具体如，在研发项目开展之前，企业就需在内部做好人员动员与宣传教育工作，全面提高各人员的责任意识、质量意识，端正各人员思想态度，确保其能为项目负责。其次，在项目研发过程中强化对工作人员的教育培训，根据项目内容、研发要求、技术难度等提前制定培训方案，组织人员参与技能培训，培训结束后进行考核，通过考核才能参与项目的研发。此外做好对工作人员工作过程的监督管理确保各人员能严格按照规定规范开展各项工作。制药企业也可制定实施质量管理责任人制度，将项目任务的质量管理责任分担到项目部成员身上，避免出现无人担责的情况。
2.4重视质量体系文件管理
在整个质量管理体系中，质量体系文件是核心，质量体系文件中包含有产品质量标准、质量手册、质量计划、质量记录、作业书、程序文件以及检测报告等多项内容，该套文件是对研发产品进行质量审核与认证的主要依据，因此在药品研发过程中必须强化对质量体系文件的管理，使整个质量体系能高效运行，也使药品质量得到保障。经过调查研究发现，生物制药企业在质量体系文件管理方面还存在管理标准不统一、管理方式不科学等问题，鉴于此要能快速转变管理理念，并严格按照国家与行业相关要求制定统一、明确的管理体系，采取有效措施对各项文件进行管理。具体如，确定文件起草格式、规范以及质量检测标准等，并在文件起草结束后实施严格的审核评价程序，组织质量管理部门对文件内容、文件格式、文件的合法性、合规性等做详细评审，评审通过后再正式向外部发布文件。
结语
综上所述，药品质量关系到患者身体健康与生命安全，因而制药企业必须将质量管理放在药品研发工作中的重要位置。在药品研发阶段，制药企业要能严格按照国家、行业标准与规范，根据法律要求建立起健全完善的质量体系，并结合每一阶段的研发内容制定质量管理标准，以认真负责的态度切实做好对环境、人员等要素的管理，全面提升药品研发阶段质量管理水平。
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作者简介：第一作者：马小华，女，高级工程师，执业药师，研究方向：药品生产经营质量管理规范、药品注册与审评、药物临床研究数据核查等 .
通讯作者：李颖，男，理学博士研究生，研究方向：药品生产经营质量管理规范、药品医疗器械技术审评等.