杨明伟 张晓梅 胡燚 谭莹 魏淑梅
牡丹江市食品药品检验检测中心，黑龙江 牡丹江 157011
摘要 综述了毛细管电泳法（CE）在药物分析中的应用，叙述了各种分离模式和检测方法，分析药物及其代谢产物等，与质谱联用具有广阔的应用前景。
关键词 毛细管电泳；电化学检测法；药物分析
毛细管电泳法（CE），又称“高效毛细管电泳HPCE”，是90年代发展最快的分离手段之一，是新型高效、快速的分离、分析方法，是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据样品中各组分的不同迁移速度来实现分离的液相分离技术。在化学药品、抗生素、手性药物和中药、中药指纹图谱及生物技术产品等药物和制剂的分离、鉴定和分析中，显示了高效、快速的特点，益发受到重视。本文综述了毛细管电泳法在药物分析中的应用概况。
1.CE的特点
图1 CE的特点
2.实验流程和步骤
一般流程：预平衡、进样、分离、检测和数据处理
典型的实验步骤:
图2 实验步骤
3.毛细管电泳的分类(按分类模式）
图2 毛细管电泳的分类(按分类模式）
4.CE的检测器
图4 CE的检测器
5.毛细管电泳在药物分析中的应用
5.1化学药品及其制剂分析
孙彤等[1]采用反向电压下场放大进样富集技术，建立4种磺胺类药物的毛细管区带电泳分析方法。确立了优化的实验条件，4种磺胺类药物在该方法条件下检出限可达10-9-10-10mol/L水平。李兴华等[2]建立了高效毛细管电泳-紫外检测法快速分离测定10-羟基喜树碱（10-Hydroxy camptothecin,10-HCPT）、6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）、5-氟尿嘧（5-Fluorouracil,5-Fu）三种抗肿瘤药物方法。考察了检测波长、分离电压、进样时间、缓冲液的pH值及离子强度对分离效果的影响。整个试验没有使用有机溶剂，方法用于尿样、血样样品的测定，结果满意，为临床对10-HCPT、6-MP、5-Fu 3种抗肿瘤药物的用药监测提供了更加简单快速的分析方法。
5.2抗生素药物分析
李享等[3]基于万古霉素和去甲万古霉素对Ag（Ⅲ）配合物-鲁米诺化学发光体系的抑制作用，建立了毛细管电泳-化学发光法测定人血清中万古霉素和去甲万古霉素的新方法。优化了毛细管电泳分离与化学发光检测条件。采用固相萃取法处理血清样品,测得万古霉素的回收率为94.5%-102.1%,去甲万古霉素的回收率为83.3%-95.8%。李敏等[4]建立了[Bmim][BF4]以离子液体为背景，电解质高效毛细管电泳同时测定注射用头孢噻肟（CTX）、头孢唑啉（CFZ）、头孢曲松（CRO）以及头孢米诺（CMN）四种头孢类药物的方法。该方法用于分析注射用头孢药物，回收率在98.12-101.88%。离子液体经CH2Cl2萃取回收，可重复使用。
5.3手性药物分析
刘建华等[5]用毛细管电泳法拆分抗胆碱类手性药物托吡卡胺。利用毛细管电泳法，筛选托吡卡胺溶液质量浓度、波长、缓冲液浓度等条件，添加磺酸化β-环糊精聚合物（S-β-CDP），对托吡卡胺拆分，能够实现良好拆分。赵凌国等[6]采用5种β受体阻滞剂（普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔和卡拉洛尔）为手性分离对象，以羧甲基-β-环糊精（CM-β-CD）为手性选择剂进行毛细管电泳分离研究，系统考察CM-β-CD浓度、分离电压、pH值、缓冲液种类对拆分效果的影响。建立简便、快速的拆分方法，分离度良好，适用于手性分离β受体阻滞剂。杨思文等[7]建立了在毛细管电泳中以三甲基羟乙基双三氟甲磺酰亚（HOEtN1,1,1NTF2）离子液体和羧甲基-β-环糊精（CM-β-CD）联用，分离氟西汀对映体的毛细管电泳新方法。在最佳实验条件下，氟西汀对映体在11min内实现了基线分离，分离度为2.33。该方法操作简便、分析快速、分离效果好，适用于分离氟西汀对映体。
5.4生物样本的药物及代谢产物分析
潘婷婷[8]建立了高效毛细管电泳法（HPCE）同时分析测定盐酸二甲双胍（Metformin hydrochloride,MET）、盐酸罗格列酮（Rosiglitazone hydrochloride,RLZ）、瑞格列奈（Repaglinide,RGN）和格列美脲（Glimepiride,GLM）等4种降糖药的方法，并对其6种不同制剂进行了含量测定。HPCE方法的建立为4种降糖药在体内药代动力学的研究提供新思路，拓展了分析方法的选择性。
5.5中草药分析
郭静[9]建立了简单、高效的有机溶剂改性的胶束电动毛细管电泳法，分离测定了苦玄参中的4种有效成分，并成功用于苦玄参药材及其制剂中4种有效成分的含量测定。为苦玄参药材及其制剂的质量控制提供了科学依据。建立快速、灵敏、有效的分离分析7种异黄酮的毛细管电泳方法，为葛根药材及相关制剂中7种异黄酮的分析提供方法依据。郭海涛[10]建立了简单、高效的胶束毛细管电泳法，分离了雷公藤中3种萜类和4种生物碱类成分，应用于雷公藤药材及3种不同制剂中7种有效成分的含量测定。该法为雷公藤药材及其制剂的质量控制提供了科学依据，有助于雷公藤制剂临床应用的有效性和安全性。袁哲[11]通过单因素试验和响应曲面法，借助Design-Expert8.0软件优化了中草药刺五加成分的萃取分离条件和旋覆花、通经草、罗布麻成分的毛细管电泳分离条件，并对样品中的部分成分进行了含量测定，为其质量评价提供了新方法。该方法方便、快速、成本低，可用于上述几种中药质量分析。
5.6中药指纹图谱研究
孙姗[12]通过毛细管电泳技术分析手段建立了白车轴草，苦瓜，苣荬菜，车前草等几种
药用植物的毛细管电泳指纹图谱，为其质量评价提供了新方法。方法简便、准确、重现性好。不同来源的同种药材在化学成分种类方面具有较好的一致性，但不同生态环境差异会影响含量。张政等[13]用未涂层弹性熔融石英毛细管柱（93 cm×0.75μm），有效柱长79 cm；二极管阵列检测器；50 mbar压力进样10s；运行电压-30 kV;柱温为20℃；运行时间60 min；考察不同检测波长、pH、缓冲溶液种类、浓度等对色谱峰的影响，并对10批样品做了相似度评价。建立了高效毛细管电泳指纹图谱法来检测全蝎酶解液中蛋白类成分（>10k Da）的分析方法。
6.结语
CE作为新型高效的分离技术，给现代药物分析提供了强有力的分离分析手段。近年来毛细管电泳在药物分析中的应用得到迅速的发展。CE的多种分离模式给样品分离提供了不同的选择机会，尤其是分离来源复杂的生物样品，更为有利。随着CE的发展和完善，将在中药分析、食品分析、环境监测等领域得到广泛应用。
参考文献：
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作者简介：杨明伟（1974.2），男，汉族，黑龙江牡丹江，牡丹江市食品药品检验检测中心，副主任药师，硕士，主要研究方向为药物分析与药品质量标准研究。