胡巍
牡丹江康安医院（原传染病院）黑龙江牡丹江 157011
[摘要]目的观察干扰素α－2b和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝的临床效果。方法 将80例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者随机分为干扰素组和恩替卡韦组，每组40例。干扰素组给予干扰素α－2b治疗，恩替卡韦组给予恩替卡韦片治疗。观察2组治疗前后肝功能、肝脏组织学、HBV标志物及HBV DNA变化情况，统计2组治疗效果。结果 治疗48周后2组肝功能及肝脏组织学指标均较治疗前明显改善(P均＜0．05)，HBV DNA及HBV标志物水平均明显降低(P均＜0．05)，而恩替卡韦组改善情况明显优于干扰素组(P均＜0．05)。恩替卡韦组总有效率显著高于干扰素组(P＜0．05)。结论恩替卡韦相对于干扰素α－2b治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝具有更好的效果。
［关键词］慢性乙型肝炎；非酒精性脂肪肝；干扰素；恩替卡韦
慢性乙型肝炎(CHB)是我国临床上常见的疾病。近年来，随着人们生活水平的提高，生活方式及饮食结构的改变，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病人数呈现出逐年增加的趋势。在此条件下，此2种疾病常同时发生，在临床上表现为肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化。对于CHB合并NAFLD的研究表明，在NAFLD的患者中积极干预CHB可以有效缓解和阻止肝硬化、肝癌的发生。2018—2019年，笔者观察比较了干扰素α－2b和恩替卡韦治疗CHB合并NAFLD的疗效，现将结果报道如下。
1临床资料
1.1一般资料
选取上述时期我院收治的各类CHB合并NAFLD患者80例，均符合中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2010年制订的CHB及NAFLD诊断标准，血清HBsAg持续阳性6个月以上，血清HBV DNA连续2次阳性(HBV DNA＞500 copies/mL)，血清ALT超过参考值上限3倍，无HAV、HCV、HDV、HEV和HIV重叠感染，不伴有自身免疫性肝病及失代偿性肝硬化，无心、脑、肾病史，无精神病和糖尿病病史，无酗酒和吸毒史，非妊娠或哺乳期妇女，血常规正常。将80例患者随机分成2组:干扰素组40例，男22例，女18例；年龄25～59岁，平均45．2岁。恩替卡韦组40例，男25例，女15例；年龄25～58岁，平均45．6岁。2组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P均＞0．05)，具有可比性。
1.2治疗方法
2组均给予甘草酸二胺肠溶胶囊3粒/次，3次/d口服保肝。在此基础上，干扰素组给予干扰素α－2b针(安徽安科生物，国药准字S20000013)600万IU皮下注射，隔日1次，疗程48周。恩替卡韦组给予恩替卡韦(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20100019)0．5mg/次口服，1次/d，疗程48周。治疗过程中要求患者戒酒及低脂饮食。
1.3观察指标
治疗前后检测2组肝功能［谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)］、肝脏组织学包括肝组织炎症程度和纤维化程度、HBV标志物和HBVDNA定量。肝功能指标采用全自动生化分析仪检测，采用肝脏穿刺肝细胞活检法检测肝脏组织学情况，HBV标志物采用ELISA方法检测，HBV DNA采用荧光定量PCR方法检测。
1.4疗效评定标准
显效:症状和体征消失或明显改善，肝功能指标恢复正常，HBV DNA、HBsAg、HBeAg均转阴；有效:症状和体征有所改善，肝功能指标下降50%以上，HBV DNA、HBeAg转阴，但HBsAg仍呈阳性；无效:症状和体征无改善，肝功能指标未达好转标准，HBV DNA、HBsAg、HBeAg均呈阳性。显效+有效为总有效。
1.5统计学方法
采用SPSS20．0统计学软件进行统计分析。计数资料采用率表示，进行x2检验；计量资料采用珋x±s表示，进行t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果
2.2治疗前后HBV DNA及HBsAg变化情况
比较2组治疗前HBV DNA和HBsAg比较差异均无统计学意义(P均＞0．05)。治疗后2组HBV DNA和HBsAg均明显降低(P均＜0．05)，且恩替卡韦组降低程度优于干扰素组(P均＜0．05)。
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3讨论
NAFLD和CHB是目前常见的2种慢性肝脏疾病，往往合并出现，导致肝功能指标异常升高且不易降低，而且会给抗病毒治疗带来困难，使病情难以缓解，带来了许多新的临床问题。干扰素α－2b是一种广谱抗病毒药物，通过与位于靶细胞的受体结合，促使靶细胞内产生抗病毒蛋白，从而有效抑制病毒蛋白的合成及相关基因的复制、转录，起到阻断病毒增殖的作用。与干扰素不同，核苷类似物是通过与DNA聚合酶不可逆地结合来阻止病毒的逆转录过程，从而起到抗病毒的效果。恩替卡韦是一种临床上常用于抗病毒治疗的核苷类似物药物，是脱氧鸟嘌呤的类似物，其以HBV的反转录酶为作用靶点，可以在碱基引导、mRNA反转录及HBV DNA正链合成3个环节抑制HBV反转录酶的活性，从而阻止了乙肝病毒的复制，表现出有效的抗病毒效果。本研究结果表明，2组治疗后肝功能指标、HBV DNA及HBsAg均降低，肝脏组织学指标均有明显改善。提示干扰素和核苷类似物药物均有一定的抗病毒效果，而且，抗病毒治疗可以有效改善患者的肝功能及组织学指标。但相对于干扰素，核苷类似物药物使HBV DNA及HBsAg的降低更加显著。同时恩替卡韦组的总有效率明显高于干扰素组，这表明核苷类似物药物在CHB合并NAFLD的治疗过程中表现出了更好的抗病毒效果。干扰素和核苷类似物治疗乙肝的靶点不同，干扰素需要和位于肝脏细胞表面的受体结合后才能发挥作用，但是CHB合并NAFLD会引起大量脂肪沉积于肝脏细胞表面，破坏肝脏细胞的正常结构，使干扰素与病变细胞的接触面积减少，导致干扰素的药效降低。而核苷类似物药物可以通过直接抑制乙肝病毒DNA的复制来产生抗病毒的作用，肝脏细胞表面沉积的脂肪对其药效没有影响，因此相对于干扰素，恩替卡韦在治疗CHB合并NAFLD的过程中表现出了更优秀的抗病毒效果。
综上所述，在CHB合并NAFLD的患者中，进行抗病毒治疗可以有效改善患者的肝功能及肝脏组织学指标，从而减少肝硬化以及肝癌的发生概率。相对于干扰素，核苷类似物恩替卡韦在该过程中可以更为有效地促进HBV DNA及HBV标志物的转阴，表现出了更好的治疗效果。
参考文献
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