莫云达
柳州市工人医院，广西柳州市 545005
【摘要】医用臭氧是一种具有极强氧化性的物质，随着医学界对臭氧作用的持续研究，臭氧逐渐被广泛应用于临床，尤其是在治疗疼痛方面具备巨大潜力。文章从医用臭氧的作用机制出发，分析臭氧针对不同疼痛类型的治疗方法与效果，从而为临床医学研究人员制定臭氧治疗规范提供参考，以此减少技术风险。
【关键词】臭氧；临床疼痛医学；研究；进展
臭氧是一种具有特殊刺激性气味的气体，其由三个氧原子组成，具有极强的氧化性。经过多年的医学研究显示，臭氧具备良好的消毒杀菌效果，同时能够与脂质产生相互作用，强化局部血流灌注和氧供，降低炎症反应，调节免疫功能。由于臭氧制作成本低廉、无特别的使用禁忌、安全性高，因此被广泛地应用于临床。十九世纪末，臭氧医学出现在人们的视野中，经过多年的应用与发展，臭氧在临床疼痛医学中发挥出了独特的优势。
1.臭氧在疼痛医学中的应用
针对疼痛情况，臭氧可发挥出良好的消炎、抗氧化及镇痛作用，其原理包含以下几点。第一，臭氧对多种炎性因子及受体可形成氧化或抑制的效果；第二，磷脂酶A2和P物质等物质为致痛物质，而臭氧可降低其释放量；第三，臭氧可对抗氧化酶的表达产生诱导作用，从而强化人体内部清除氧自由基的能力；第四，臭氧能通过影响蛋白多糖而促使细胞基质降解和髓核水分子脱失，进而减少盘内容量与压力，让突出物回缩，解除神经根的受压状态；第五，臭氧可改善机体的免疫功能，提高组织的自我修复能力。
1.2臭氧在炎性疼痛中的应用
1.2.1感染性炎性疼痛
据报道，在臭氧环境下（湿度为90%），绝大多数菌落可在20—30min内被杀灭，故臭氧在各类急慢性病菌感染的治疗中均具有突出的表现。有学者[1]发现，使用医用臭氧联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎患者中可发挥出改善微循环、促进细胞能量代谢以及调节免疫调节的作用。还有研究显示将一定浓度的臭氧气、臭氧水通过大小自血疗法、外用等方法应用于副鼻窦炎、腹膜炎、生殖器疱疹等疾病时，疗效较为理想。臭氧结肠灌注联合美沙拉嗪则可有效控制溃疡性结肠炎。臭氧在口腔科方面的应用效果也较为显著，其能够通过抑制变形链球菌达到减少牙本质厌氧菌的效果，从而减轻牙周炎。当患者的炎症得到快速治疗后，疼痛得到了明显的改善。
1.2.2损伤性炎性疼痛
损伤性炎性疼痛可分为两种，一为关节损伤性炎性疼痛，二为软组织损伤性炎性疼痛。前者相对更为常见，通常发生于髋膝大关节，以关节疼痛肿胀、活动受限为主要表现。臭氧在治疗该疾病时可产生抑制蛋白水解酶及炎性因子的作用，从而进一步灭活炎性因子，保护细胞或诱导抗氧化酶表达；同时，臭氧还会刺激抑制性中间神经元，使其释放脑啡肽，起到镇痛作用，还能改善关节腔酸碱度，平衡渗透压，让软骨在一个良好的内部环境中自我修复。使用臭氧治疗损伤性关节炎的操作方法为将医用臭氧气或臭氧水注入关节腔，但其最佳浓度目前尚未有统一结论，有学者[2]认为35mg/L浓度的臭氧治疗效果优于50mg/L浓度；也有学者[3]表示45mg/L臭氧即可达到良好效果。
人体软组织受损后产生的增生、粘连、挛缩等问题引发的疼痛可称为软组织损伤性炎性疼痛，最常见的具体疾病有颈肩腰腿痛专病。经大量临床实践表明，臭氧在治疗软组织损伤性炎性疼痛时可发挥出灭活炎性因子、促进微循环、减轻水肿的作用，进而减轻疼痛症状。其中，有学者表示，将臭氧水以穴位注射的方式治疗椎动脉型颈椎病患者可显著减轻其疼痛视觉模拟评分（VAS），治疗总有效率高达81.7%。针对肩周炎患者，采用局部痛点注射臭氧联合消炎镇痛液的方式优于单纯的针灸推拿法，且复发率更低。
1.2.3自身免疫性炎性疼痛
痛风性关节炎、强直性脊柱炎（AS）及系统性红斑狼疮引发的疼痛可称为自身免疫性炎性疼痛，臭氧在治疗该疾病时可参与机体的自身免疫调节。有学者[4]的研究表明，腰背部脊椎旁双侧椎小关节,骶髂关节双侧关节腔行医用臭氧水注射治疗强直性脊柱炎患者可改善脊柱活动功能，减轻疼痛。采用独活寄生汤联合臭氧水痛点注射也可以促使肉芽组织聚集，同时加快周围血管形成，进而起到镇痛、缓解僵直的效果。此外，也有学者表示在常规治疗基础上增加臭氧大自血治疗对系统性红斑狼疮性皮疹引发的关节肿痛也有明显的疗效。
1.2.4神经病理性疼痛
神经病理性疼痛的病理机制有几种，即神经卡压或切断、病毒或细菌感染、神经缺血缺氧等。神经病理性疼痛通常都会使机体产生一定的神经生理变化，例如有髓鞘纤维脱髓鞘、神经变性、传导失常等。
神经卡压性疼痛的代表性疾病有腰椎间盘突出症，有学者[5]使用经皮旋切术联合臭氧治疗腰椎间盘突出症患者后发现，患者的视觉模拟评分量表(VAS)评分明显低于单纯应用经皮旋切术治疗的患者，分析其作用机制是臭氧可作用于髓核中的蛋白多糖，进而降解核脱水及细胞基质，减少盘内容量与压力，从而促使突出物回纳，解决神经根卡压的问题。
动脉粥样硬化、糖尿病患者容易出现四肢缺血性疾病，进而产生疼痛症状。有学者[6]的研究表明，下肢动脉粥样硬化血栓引起疼痛的血透患者经高压臭氧大自血疗法治疗后，其疼痛评分均明显下降，且其胆固醇及低密度脂蛋白也随之降低，Ⅷ因子活性则未受影响。
该结果表明臭氧疗法的安全性高，能在减轻血管硬化程度的基础上保护血管内皮系统不受损害。
细菌病毒侵犯性疼痛往往具有较高的疼痛评分，例如带状疱疹后遗神经痛。有研究显示，对该疾病患者进行神经阻滞剂、皮质类固醇、抗病毒等对症治疗后加用臭氧大自血疗法，可显著降低其疼痛发作频率。
1.2.5炎性与神经病理性疼痛
炎性与神经病理性疼痛是指神经机械性卡压损害与无菌性炎症所引发的疼痛，以椎间盘突出急性期为典型。有学者[7]的研究结果显示，采用靶点热凝与臭氧治疗腰椎间盘突出症，患者的VAS评分显著下降，治疗优良率达81.66%，且术后1周患者的血清NO,IL-lβ,IL-6,TNF-α水平明显下降，血清SOD较术前显著升高。分析其作用机制，首先，臭氧会作用于盘内髓核蛋白聚糖的胶原纤维碳水化合物、氨基酸，进而解决神经根的卡压张力问题；其次，臭氧会与盘外的炎性因子快速产生氧化反应，减少甚至完全消除神经根受到的激惹。
1.2.6痉挛性疼痛
机体平滑肌、血管等组织因各类因素出现结构、功能性变化时会引发血管狭窄、组织缺血、水肿，继而出现剧烈疼痛的情况，这类疼痛可称为痉挛性疼痛。有学者[8]使用臭氧联合神经阻滞治疗28例颈源性头痛患者，结果表明，患者治疗其视觉模拟评分量表(VAS)评分显著下降。有学者表示，臭氧可有效促使肌酸激酶、天冬氨酸转氨酶及K+离子水平下降，从而达到保护组织和减轻疼痛的效果。
1.2.7心因性疼痛
心因性疼痛是一种相对特殊的疼痛，因为该疼痛无法使用常规的解剖学来解释，其通常是一种无器质性病变所导致的慢性疼痛，其产生的原因是人体中枢神经系统接收到了外周伤害性感受，进而产生出的疼痛的体验。由于该类疼痛会过度强化脑内核团功能，所以会进一步影响患者的情感认知与疼痛调节能力，疼痛出现时间和疼痛水平与患者的社会心理水平成正比。因此，许多心因性疼痛患者往往伴有抑郁、焦虑，且疼痛无法通过止痛药物减轻。抑郁症严重程度与患者的血清脑源性神经营养因子水平有密切联系，而使用臭氧大自血疗法能够在短时间内提高血清脑源性神经营养因子水平，进而改善患者的认知功能，减轻轻中度抑郁与轻度认知障碍。由此推论，从发病机制上来看，臭氧对心因性疼痛也可产生一定的治疗效果。
1.2.8癌性疼痛
与普通的病理生理变化不同，癌症所导致的疼痛是一种机制较为复杂的综合征，其早期主要表现为炎性疼痛，而发展至中晚期则会混合出现内脏痛、神经病理性疼痛、骨痛、心因性疼痛等。当前应用臭氧治疗癌性疼痛的研究尚停留在动物研究阶段，有学者[9]给40例癌痛患者给予羟考酮缓释剂联合医用臭氧治疗，另外40例癌痛患者单纯给予羟考酮缓释剂治疗，出院后1个月联合组的吗啡用量明显更少，生活质量更高，且无明显并发症发生。研究人员推断其可能是因为臭氧游离出的原子氧很容易与有机分子反应产生自由基，进而影响肿瘤细胞的酶活性，损伤细胞膜、细胞器，最终杀灭肿瘤细胞。此外，由于癌性疼痛是多种诱因引发出的混合型的疼痛，而臭氧对炎性疼痛、神经病理性疼痛等都有良好的控制效果，因此其在癌症患者中也能发挥出作用，但其具体作用机制仍然需要更进一步的研究与探索。
1.2.9其他类型头痛
偏头痛是临床常见的原发性头痛，各类日常活动及环境变化均有可能加重头痛，其发病因素与遗传、内分泌、代谢、饮食、精神等有关，但具体发病机制目前临床尚未有统一结论。有研究表示，脂质过氧化反应下降在偏头痛的发生与发展中扮演了重要角色，而臭氧则可强化脂质过氧化反应，进一步激发红细胞谷胱甘肽过氧化酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性，进而产生镇痛效果。有学者[10]对此进行了研究，予以偏头痛患者氟桂利嗪与臭氧大自血治疗，治疗后发现患者的血清5羟色胺(5-HT)水平明显改善，VAS评分明显下降。
小结
臭氧在临床中的应用较为广泛，且在欧美国家，臭氧治疗的相关研究起步较早。经过长年的临床时间与研究，学者们发现臭氧在各领域均有良好的表现。臭氧疗法具有成本低、疗效佳、安全性高、对技术要求低的特点。然而，我国目前使用臭氧治疗疾病，尤其是临床疼痛学的研究较少。随着国内外学者们的不断研究与临床经验的不断积累，臭氧可展现出更为亮眼的优势。
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