刘玉莲
揭阳市揭西县五经富镇中心卫生院 515429
摘要：目的 探究小剂量替勃龙联合健康管理对中重度绝经症状患者的临床效果及生活质量的影响。方法 选取揭西县五经富镇中心卫生院2018年04月至2020年04月收治的80例中重度绝经症状患者，采用随机数字表法将这些患者均分为2组。研究组40例与对照组40例，对照组患者采用复方多维元素片联合健康管理进行干预，研究组患者采用小剂量替勃龙（1.25 mg/d）联合健康管理进行干预。比较两组患者干预前后的Kupperman评分、治疗有效率及不良反应。结果发现两组患者在治疗后Kupperman评分显著下降，两组治疗前后的Kupperman评分存在显著差异（P<0.05）；两组患者的临床效果存在显著差异（P<0.05）；治疗后研究组患者的E2、FSH、LH与对照组之间存在显著差异（P<0.05）；研究组围绝经期妇女的生活质量明显高于对照组；两组的不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。结论 小剂量替勃龙联合健康管理能够良好地缓解围绝经期妇女症状，且不增加不良反应发生机率，提高了患者的生活质量。
关键词：小剂量；替勃龙；绝经；健康管理；生活质量
绝经的本质是卵巢功能衰竭，随着E2分泌减少，垂体反馈性增加FSH、黄体生成素（luteinizing hormone, LH）等激素的分泌，使机体处于激素水平紊乱状态[1]。激素替代治疗是目前治疗围绝经期综合征最直接有效的方法，口服替勃龙是一种有效而简单的方案，尽管有不少的研究认为小剂量的替勃龙对于绝经期妇女的激素替代治疗具有良好的效果，但根据围绝经期激素替代治疗原则，仍应重视个体化治疗[2]。近年来，围绕小剂量替勃龙治疗围绝经期综合征的观察性研究很多，临床实践中发现，小剂量替勃龙对不同的患者疗效并不相同[3-4]。为了进一步明确小剂量替勃龙的适应症，本研究将围绝经期患者按症状的严重程度分为轻、中、重3级，并选择中、重度绝经症状的妇女分别小剂量替勃龙补充治疗，同时辅以健康管理措施，观察其疗效并进行临床比较，为围绝经期个性化激素替代治疗及综合管理提供临床依据。
1资料与方法
1.1一般资料
选取揭西县五经富镇中心卫生院2018年04月至2020年04月收治的80例中重度绝经症状患者，采用随机数字表法将这些患者均分为研究组与对照组。其中研究组患者年龄范围44岁-48岁，平均年龄（46.53±4.95）；对照组患者年龄范围43岁-49岁，平均年龄（46.28±4.47）。两组患者年龄比较不具有显著性差异（P>0.05）。
1.2纳入标准与排除标准
纳入标准：①所有患者均为中重度绝经症状患者，即Kupperman评分在15分以上；②年龄45~55岁；③出现症状时间均>3个月，未闭经或闭经时间<15个月；④近3个月未接受激素治疗。
排除标准：①合并有心血管疾病（高血压病、血液病、心脏病等）、内分泌疾病（糖尿病、甲亢等）或肝肾功能相关疾病；②已确诊生殖器官相关良恶性疾病（内膜癌、卵巢癌、宫颈病变等）；乳腺相关良恶性疾病（乳腺癌、乳腺囊性病）或自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮）；③近6个月内服用过绝经相关激素类药物或非激素类药物；④具有精神性疾病或长期相关用药史者。
1.3方法
①研究组激素替代治疗：给予研究组患者替勃龙片(规格:2.5mg)1次1.25mg、口服、1日1次。②对照组复方多维元素片治疗：多维元素片（中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H10930015）2 mg，口服、1日1次。
③健康管理：所有患者均进行健康管理措施，方法如下：Ⅰ. 建立患者的健康档案，对患者的基本资料与临床症状充分记录。利用Kupperman评分、Greene评分、Zung评分予以基线调查，借助计算机辅助更年期保健与运动功能评价系统进行指导；Ⅱ. 心理疏导：医护人员需要对到医院就诊的女性患者进行有效的沟通，向其普及与围绝经期相关的保健知识，使其正确对待围绝经期，增强其自我保健意识。同时耐心倾听患者的需求和问题，鼓励患者参加社会活动和户外活动，指导患者正确舒缓心理压力，改善负面情绪，引导患者以一个积极的心态面对生活。Ⅲ. 运动指导。借助对患者形体的评估与运动有关指标的测定，将有效的运动范围充分确定。以此使运动发挥最大作用，并且防止运动造成不必要的损伤。Ⅳ.电话随访：医护人员可以保留妇女患者的联系方式，定期对妇女患者进行电话随访，了解患者的身体变化，督促患者进行自我健康管理。对于用药的患者，叮嘱按时按量用药，禁止擅自增减药量，定期回医院随访。Ⅳ.围绝经期知识讲座：医院可以定期开展有关围绝经期的知识讲座，邀请众多的女性患者参与其中，在进行讲座的过程中，专家可以详细地为患者讲解女性对自身的营养管理，围绝经期的药物治疗，适当的进行身体锻炼等知识，让女性患者重视自身的健康问题。
1.4评价指标
①通过改良Kupperman评分表判断。 Kupperman评分表包含了12种症状以及4个等级的严重程度，症状其中包括：潮热出汗、失眠、烦燥易怒、忧郁多疑、性交困难、关节肌肉痛、眩晕、乏力、头痛、皮肤感觉异常、泌尿系统症状、心悸等，等级分为：0分即为无该项症状、1分为偶有症状(轻度症状)、2分提示症状持续(中度症状)、3 分视为症状持续并影响工作和生活(重度症状)。症状评分 = 症状指数* 程度评分，总分为0分～63分。每例患者治疗前后由同一专职医师评分，以减分率[（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100％]作为评价指标，减分率≥80％为显效；50％≤减分率<80％为有效；20％≤减分率<50％为缓解；减分率<20％为无效。各组总有效率=（显效+有效+缓解）人数/各组总人数×100％。②使用SF-36评量表对围绝经期妇女的情感功能、社会功能、生活质量以及躯体质量进行评分，每个方面的满分为100分，评量分数越高，则表明妇女患者的生活水平越高。③血清性激素水平检测 采用放射免疫方法检测两组患者干预前及干预后 3 个月、6 个月的血清性激素表达水平，包括雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)。④不良反应：记录闭经患者阴道出血、乳房胀痛、头痛、体质量增加、皮疹、口干、胃肠不适、效果不明显而中途放弃治疗的发生情况。
1.5统计学方法
数据采用SPSS22.0统计学软件进行数据处理分析，其中对于符合正态分布的计量资料采取t检验，其中组间比较采用成组t检验且利用均数±标准差（）表示；计数资料采用X2检验；检验标准设定为α=0.05，P<0.05认为差异具有统计学意义。
2结果
2.1治疗前、后Kupperman评分的比较：
2组治疗前Kupperman评分差异无统计学意义（P >0.05），治疗后各组Kupperman评分均下降，组间比较差异有统计学差异（P <0.05），见表1：
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2.4两组患者治疗前后两组患者血清性激素水平比较
治疗前，两组患者血清性激素水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，研究组患者的血清E2比干预前均明显升高，而血清FSH和LH的表达水平则明显较干预前下降(P＜0.05)，且两组患者之间比较，研究组患者的血清E2水平升高明显，血清FSH和LH水平下降显著，与对照组患者比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。具体结果详见表4。
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2.5不良反应发生情况
研究组在用药期间出现1例少量阴道出血，为未闭经患者，经常规体检及超声检查未发现器质性病变，子宫内膜分别厚7 mm，嘱继续用药。研究组在用药期间出现1例胃肠不适，对照组在用药期间出现1例胃肠不适，经对症处理后继续治疗至观察结束。两组患者不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。
3讨论
围绝经期综合征是指女性绝经前后的一段时期，由于卵巢功能逐渐衰退、雌激素水平波动或下降而导致的一系列躯体、精神上的生理和病理现象，并伴有恐惧、焦虑心理症状，以前该时期被称为更年期，是每个女性必须经历的一个重要时期[5]。围绝经期综合征的发生及其严重程度受很多复杂因素的影响，部分患者出现的相关症状相对比较明显，出现失眠、潮热、心悸、易怒等自主神经功能紊乱症状和不良心理情绪；此外阴道、泌尿系统感染及患骨质疏松、心血管疾病等老年慢性疾病的发生概率逐渐上升，严重危害患者生活质量[6]。这些可能与个人的体质、健康状况、心理、性格及家庭社会因素等存在一定的相关性。就目前的治疗方法来说，激素补充治疗(HRT)是缓解绝经相关症状最有效的方案。HRT 的发展过程极其崎岖坎坷，相关研究从未中断。在国外能够保持在 40%左右的激素使用率，而在国内由于多年来人们"谈激素色变"的心理以及对绝经后治疗的知晓不足，极大地影响了 HRT 的应用，造成绝大多数绝经期妇女忍受各种绝经期不适症状带来的烦恼，却没有接受激素治疗[7]。因此，重视对围绝经期患者的健康教育管理，提高他们的认知水平和对绝经问题的重视，对推广 HRT 的使用，同时避免滥用，使适龄妇女在低风险下获得最大收益具有重要的意义。
临床中HRT相关的药物种类繁多，药物的疗效、不良反应、潜在风险存在一定差异性，口服替勃龙是一种有效而简单的方案，其有效成分为7-甲基-异炔诺酮，是一种人工合成的类固醇激素，属于组织选择性雌激素活性调节剂，口服后在体内代谢，产生较弱的雌激素、孕激素和雄激素三种激素活性。研究表明替勃龙可改善绝经妇女卵巢功能衰退后的下丘脑及垂体功能，治疗自然绝经或手术绝经的绝经综合征患者在缓解血管舒缩症状、改善泌尿生殖道萎缩症状、预防骨质丢失及降低骨折的发生率及提高生命相关质量等方面取得了良好的效果。而且，关于小剂量替勃龙补充治疗对绝经妇女的影响作用报道较少。有研究按照治疗前Kupperman评分分为轻、中、重度3组，观察症状的严重程度对药物疗效的影响[8]。发现虽各组治疗后的Kupperman评分均显著下降，但小剂量替勃龙对于轻度组疗效明显优于中度和重度组。本次研究将中重度的绝经症状患者纳入研究发现，给予小剂量替勃龙（1.25 mg/d）治疗后Kupperman评分均显著下降，与采用多维元素片治疗的对照组进行治疗后的Kupperman评分对比发现存在显著差异；两组患者的临床效果也有显著差异。治疗后研究组患者的E2、FSH、LH与对照组之间存在显著差异（P<0.05）；研究组围绝经期妇女的生活质量明显高于对照组。但HRT 药物种类繁多，存在不同程度、不同类型的药物副作用，如乳房胀痛、阴道不规则流血、头晕、恶心，胃肠道不适等，同时长期HRT治疗一定条件下也是形成血栓、乳腺癌、内膜癌、中风等疾病的高危因素，而采用小剂量替勃龙治疗的研究组患者，并没有增加不良反应，不增加乳腺增生、阴道出血、胃肠不适的发生机率，而且对患者的乳腺以及子宫内膜不会产生影响，有效的保护了患者的乳腺和子宫内膜，效果比较显著，两组的不良反应发生率无显著差异（P>0.05）。
患者进行良好的健康管理，激素补充治疗的依从性会明显提高。建立健康档案与定期随访，借助健康管理的实施，能够促使患者的心理状况充分改善。对于围绝经期患者的特点与心理状态的了解，实施针对性的心理护理与健康教育，使患者对围绝经期的基本保健知识充分了解，将其存在的疑虑与恐惧充分消除。在精神与心理上给予支持、疏导，促使其自我调节能力显著增强，对维持本身健康与疾病的治疗具有重要影响。
综上所述，小剂量替勃龙联合健康管理能够促进围绝经期综合征患者的血清性激素水平恢复正常水平，稳定内分泌，并增强患者自我效能，且通过更好地缓解围绝经期妇女症状，提高了患者的生活质量。
参考文献：
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