伍金凤
桂林医学院第二附属医院 541199
【摘要】目的：分析klf4a在鼻咽癌组织及正常鼻咽组织中的表达及其临床意义，为该病的诊治提供参考依据。方法：筛选出本院2018年1月1日至2019年12月31日的40例鼻咽癌患者，纳入研究组，另筛选出本院同时期诊治的40例鼻粘膜慢性炎患者，纳入对照组，收集两组的活检组织标本，制作成组织芯片，运用免疫组化检测Klf4a，对比两组Klf4a的阳性率，统计分析Klf4a与鼻咽癌患者临床病理特征间的关系。结果：研究组的Klf4a阳性率高于对照组，P<0.05；对比Klf4a阳性组患者与Klf4a阴性组患者的性别、年龄、TNM分期、淋巴结转移、远处转移，均P<0.05。结论：Klf4a在鼻咽癌组织中呈高表达状态，且其表达水平与患者临床病理特征之间存在一定的相关性。
【关键词】klf4a；鼻咽癌；鼻粘膜慢性炎；临床意义
鼻咽癌为临床常见恶性肿瘤，其发病、发展与Epstein-Barr病毒感染有直接关系[1]。该病好发于30~50岁人群中，以男性患者居多，临床常见症状为抽吸性涕血、颈部淋巴结肿大等，少数患者会出现鼻塞、耳鸣、听力下降等症状，会严重影响正常生活与工作，应及早诊治[2]。活检鼻咽组织行病理检查及相关免疫组化检测是近几年临床应用较广的诊断方法，在一定程度上提高了鼻咽癌的诊断率。Klf4是诱导多能干细胞的“山中伸弥”四个核内转录因子之一[3]。目前Klf4基因亚型已经被鉴定。Klf4a作为其中一个主要的基因型，已被证明在胰腺癌中高表达与肿瘤患者的预后较差相关。还有相关研究发现Klf4的剪切变异体Klf4a定位于细胞浆，且能促进乳腺癌细胞增殖和迁移，具有促瘤作用[4]。本文拟通过实验进一步分析Klf4a在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义，并分析Klf4a与鼻咽癌患者临床病理特征间的关系，旨在为以 Klf4a为靶点的鼻咽癌生物治疗积累基础数据，总结汇报如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
筛选出本院2018年1月1日至2019年12月31日的40例鼻咽癌患者，纳入研究组，男27例，女13例；年龄28~57岁，平均（41.56±8.27）岁，其中＞50岁9例，＜50岁31例；TNM分期中，I~IV期例数分别为7、12、12、9例；淋巴结转移中，有、无例数分别为23、17例；远处转移中，有、无例数分别为18、22例。另筛选出本院同时期诊治的40例鼻粘膜慢性炎患者，纳入对照组，男27例，女13例；年龄28~57岁，平均（41.53±8.29）岁。
1.2 方法
收集两组患者的活检组织标本，制作成组织芯片，运用免疫组化检测Klf4a。经固定、石蜡包埋、切片、苏木精－伊红染色后于光镜下进行细胞形态观察，判断Klf4a的阴阳性，免疫组化试剂盒源于福州迈新公司。运免疫中SP法染色，滴加DAB显色，苏木素复染，光镜下观察，磷酸盐缓冲液代替一抗作阴性对照，已知阳性切片为阳性对照。Klf4a判定标准[5]：Klf4a在石蜡切片中的阳性染色主要位于细胞浆中，呈棕黄色颗粒；根据显色比例与染色强度进行半定量分析，阳性细胞率根据阳性细胞数的占比进行评分，评分为2、3、4分，显色程度根据染色强度进行评分，评分为1、2、3分，最终得分取两种评分之和，分为3级：细胞阳性率＜10%为阴性，3~5分为弱阳性，6~7分为阳性率。
1.3 观察指标
（1）对比两组的Klf4a检测结果，计算阳性率；（2）分析Klf4a与鼻咽癌患者临床病理特征间的关系。
1.4 数据处理
运采用SPSS 22.0软件对实验数据进行统计分析，用χ2检验法进行组间比较，P＜0.05判定为组间具有差异性，其实验结果具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组Klf4a检测结果的阳性率对比
研究组的Klf4a阳性率高于对照组，P<0.05。见表1。
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3 讨论
Krüppel样因子(Krüppel-like factors,KLFs) 包含高度保守的转录因子家族的17个成员，其变异体Klf4a定位于细胞浆，具有调节细胞功能的作用，如细胞增殖、凋亡、迁移、分化和多能性；且能促进乳腺癌细胞增殖和迁移，具有促瘤作用；目前鼻咽癌组织Klf4a的表达情况尚未见文献报道，通过本研究结果显示，鼻咽癌组织中的Klf4a阳性率明显高于鼻粘膜慢性炎组织，提示对该指标进行检测，可为临床鉴别诊断鼻咽癌与鼻粘膜慢性炎提供参考依据；且Klf4a的阳性表达与鼻咽癌患者各临床病理参数间具有统计学意义，通过实验组及对照组的数据统计分析，我们得出Klf4a阳性率与患者的性别、年龄、TNM分期、淋巴结转移、远处转移等病理参数存在明显差异，且该差异具有统计学意义。
综上所述，Klf4a在鼻咽癌组织中呈高表达状态，且其表达水平与患者临床病理参数之间存在正相关性。
【参考文献】
[1]李志伟,缪琴,王为.滋养层细胞表面抗原2和DNA甲基转移酶1在鼻咽癌中的表达及与其临床病理特征的相关性分析[J].解放军医药杂志, 2020, 32(05):48-51.
[2]王志强,贺璇,李思维,等. Yes相关蛋白、哺乳动物不育系20样激酶1、细胞周期蛋白D1在鼻咽癌中的表达及临床意义[J].中国现代医学杂志, 2019, 29(9):39-43.
[3]刘丽娜,尹先哲,丁旭青,等.Kruppel样因子4和CD44在食管鳞状细胞癌患者中的表达及其对预后的影响[J].中华消化杂志, 2018,38(8):528-534.
[4]王岩,马宁耶,汤丽红,等. KLF4与S100A14在子宫内膜异位症相关性卵巢癌中的表达及临床意义[J].现代肿瘤医学, 2019, 27(14):2565-2570.
[5]王岩,马宁耶,汤丽红,等. KLF4与S100A14在子宫内膜异位症相关性卵巢癌中的表达及临床意义[J].现代肿瘤医学, 2019, 27(14):2565-2570.
基金项目：广西高校中青年教师基础能力提升项目（编号：2018KY0412）