郭建敏
哈尔滨怡康药业有限公司，黑龙江哈尔滨市 150060
摘要：本研究将中药姜半夏与丁香挥发油和亲水性高分子聚合物控释材料制成防晕凝胶脐贴，以贴剂的均匀性、剥离强度、黏度、可涂展性为评价指标，采用正交试验考察了丙烯酸钠、甘油、酒石酸和甘羟铝用量对贴剂基质性能的影响，其最佳基质用量为甘羟铝0.15g，甘油25g，聚丙烯酸钠2g，酒石酸0.3g。该防晕贴剂配方合理，制备工艺简便易行，质量可控。
关键词：防晕贴剂；正交试验；晕动病
晕动病是指机体暴露于异常的晕动环境后，因不适宜的晕动环境刺激而产生的头晕、上腹部不适、恶心、呕吐、冷汗、面色苍白等神经系统功能障碍综合征[1-2]。中药半夏，藿香等中药具有显著的抗晕动病作用[3-4]，对头晕、恶心、呕吐等晕动病症状有较好的缓解作用。《神农本草经》中记载：半夏，可治吐食反羁，止呕吐，去胸中痰满霍乱转筋等症。而丁香具有温中降逆，补肾助阳之功效。用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿等症。本研究通过姜半夏与丁香挥发油和亲水性高分子聚合物控释材料制成凝胶脐贴，通过神阙穴给药，使药物能够长时间贮存、释放，皮肤亲和性好、透气性好，使用方便等特点。本研究在处方确定的基础上对其制备所用丙烯酸钠、甘油、酒石酸和甘羟铝用量进行考察，确定其合理用量。
1仪器和材料
1.1仪器
YP电子天平(上海光正医疗仪器有限公司)；烘箱(天津市泰勒特仪器有限公司)
1.2材料
姜半夏细粉(安国市居药堂制药有限公司)；丁香挥发油(江西雪松天然药油有限公司)；甘羟铝(湖北拓楚康源制药化工有限公司)；酒石酸(河南百康化工制品有限公司)；乙二胺四乙酸(西龙科技有限公司)；聚丙烯酸钠(国际特品有限公司)；聚丙烯吡咯烷酮(天津市天河化学试剂厂)；卡波姆940(河南百康化工制品有限公司)；甘油（国药集团化学试剂有限公司）。
2 方法和结果
2.1制备工艺
2.1.1空白脐贴制备
处方量聚丙烯酸钠以适量甘油为相A分散；取处方量的卡波姆940，少量多次分散于蒸馏水中，溶胀过夜，制成凝胶液，然后向凝胶液中加入适量酒石酸和甘羟铝，搅拌均匀，制成B相；将制得的B相加入A相，搅拌形成凝胶基体，将凝胶基体涂覆在背衬材料的中心，覆盖防黏连层，放置成型，干燥。
2.1.2中药抗晕脐贴制备
将处方量聚丙烯酸钠加入到适量的甘油中，搅拌均匀，作为A相；此外，取适量卡波姆940以少量多次分散于蒸馏水中，溶胀过夜形成凝胶后，加入规定量的酒石酸和甘羟铝，充分搅拌形成B相；取4克姜半夏细粉加入适量水中，混合搅拌均匀，加入丁香挥发油0.6毫升，搅拌均匀，加入B相，搅拌均匀；将混合相B加入到相A中，搅拌形成凝胶基体，将凝胶基体涂覆在背衬材料的中心，覆盖防黏连层，放置成型，干燥。
2.2基质的考察
脐贴凝胶基质按照2.1.1制备。采用单因素考察法对中药抗晕脐贴基质的用量量范围进行评价。根据评分原则，分别对基质外观性状、皮肤舒适度、剥离强度、黏度、可涂展性、凝胶基质涂膜均匀性、黏附基质量进行评分。对评分进行分析和比较，以筛选合适的基质量范围，评分标准见表1~2.
.png)
2.2.1聚丙烯酸钠用量对基质的影响
聚丙烯酸钠是制备贴剂的重要基质材料。其剂量会影响贴剂的皮肤舒适性、黏度、和涂展性。预设凝胶基质的初始处方为:姜半夏细粉4g、丁香挥发油0.6ml、卡波姆940 2.0g、蒸馏水70ml、甘羟铝0.14g、甘油30g、酒石酸0.2g。分别称取聚丙烯酸钠1.5g、2g、2.5g。在2.1.1条件下制备空白基材，以基质的均匀性、皮肤舒适性、黏度、可涂展性、为评价指标进行评价。实验结果见表3。
.png)
结果表明，聚丙烯酸钠用量对凝胶基质的黏度和皮肤舒适度有显著影响。当聚丙烯酸钠用量为1.5 ~ 2.5g时，基质黏度随着聚丙烯酸钠用量的增加而增加，但皮肤舒适性下降。
2.2.2甘油用量对基质的影响
甘油具有良好的保湿功能，对皮肤舒适度影响较大，是凝胶膏剂的重要组成部分。在2.1.2条件下，取25.0g、27.5g、30.0g制备中药脐贴基质。以均匀性、皮肤舒适度、黏度、可涂展性、黏附基质量为指标对基质进行评价。实验结果见表4。
.png)
实验过程中发现，当甘油含量在25.0 ~ 30.0g范围内时，随着甘油量的增加，皮肤的舒适性下降，可涂展性增强，基体硬度也下降。由此可见，甘油用量在25.0 ~ 30.0g范围内对基体性能的影响较大。
2.2.3酒石酸用量对基质的影响
酒石酸影响脐贴的均匀性、可涂展性和黏附基质量。本文在初始处方量下，按照2.1.2项选择0.1、0.2、0.3 3个处方量的酒石酸制备中药脐贴基质。以均匀性、皮肤舒适性、可涂展性、黏附基质量为评价指标。试验结果见表5.
.png)
结果表明，不同量的酒石酸对基质可涂展性有较大影响。随着酒石酸用量的增加，基质可涂展性增强，而对膏体的其他性能没有显著影响。因此，优选酒石酸的最佳用量范围为0.1 ~ 0.3g。
2.2.4甘羟铝用量对基质的影响
甘羟铝是一种金属离子化合物，主要用作交联剂。它与凝胶基质的黏结力等性能有关。分别称取甘羟铝0.1g、0.15g、0.2g，按2.1.2项下制备中药脐贴基质。指标评价为均匀性、皮肤的舒适性、黏度、可涂展性。实验结果见表6。
.png)
实验过程中发现，当甘羟铝用量为处方的0.1g时，脐贴有少量脱落。但当甘羟铝用量大于0.15g时，甘羟铝对基质的黏附基质量及皮肤舒适度的影响显著。随着甘羟铝用量的增加，黏附基的质量增加，皮肤舒适度提高。因此根据膏体的性能，选择羟乙基铝的用量范围为0.1 ~ 0.2g。
2.3基质处方优选
2.3.1正交试验
通过单因素试验对实验结果进行考察，最终选择出各种基质材料的用量范围。正交试验采用甘羟铝(A)、甘油(B)、聚丙烯酸钠(C)、酒石酸(D)四因素三水平考察。以涂布均匀性、皮肤舒适性、黏度、可涂展性、黏附基质量为评分指标。采用正交试验助手对评分结果进行分析如表7-8。
.png)
要求R≤3，当R>3时，对其进行相互作用分析，分析结果如表9。
由直观分析可知，各影响因素对总分的影响顺序为B > C > D > A，确定最佳处方为A2B1C2D3:甘羟铝0.15g，甘油25g，聚丙烯酸钠2g，酒石酸0.3g。
2.3.2最佳处方验证试验
以最佳处方量平行制备3组脐贴，分别进行评分如表10。
.png)
结果表明，通过正交试验设计筛选出的处方可靠、合理可行，最佳处方为:甘羟铝0.15g，甘油25g，聚丙烯酸钠2g，酒石酸0.3g。
4讨论
本实验通过单因素实验研究了甘油、聚丙烯酸钠、酒石酸和甘羟铝对脐贴基质性能的影响。结果表明，甘羟铝、聚丙烯酸钠和甘油的用量是主要影响因素。其中，甘羟铝用量大时，基体黏度大，剥离性差；甘油用量大时，保水性高，可涂展性差；聚丙烯酸钠的用量影响其可涂展性和均匀性。然后，通过正交试验优化处方，以贴剂的剥离性、黏性、可涂展性和均匀性为评价指标，考察了丙烯酸钠、甘油、酒石酸和甘羟铝用量对脐贴剂基质性能的影响。确定最佳配方为A2B1C2D3，甘羟铝0.15克，甘油25克，聚丙烯酸钠2克，酒石酸0.3克。
参考文献
[1]王尔贵，薛龙增，张炳新，等．晕动病的病因及防治．听力学及言语疾病杂志，2002，10(4)：276-279．
[2]薛昊，吉冬，陈仁寿．晕动病的中医病证考略[J]．中华中医药杂志，2019，34(06)：2648-2650．
[3]左军，牟景光，胡晓阳．半夏化学成分及现代药理作用研究进展[J]．辽宁中医药大学学报，2019，21(09)：26-29．
[4]陈艳，许景峰，王金萍，等．均匀设计法优化抗晕动中药处方[J]．中国药房，2010，21(07)：607-609．