龚智仁
宜宾市第二人民医院核医学科 ：644000
胆管癌作为胆管上皮细胞恶性肿瘤，不同地区发病存在一定区别，主要发生在中年男性人群中。近年来，胆管癌的发病率呈现逐渐上升的趋势，经过解剖结构发现，主要是肝外胆管癌、肝内胆管癌以及肝门区胆管癌等。经过切除后患者的五年生存率为35%，胆管癌早期症状不明显，所以疾病诊断率较低，严重影响了患者的预后和生存。基本没有数据能表示肿瘤标志物检测，已建立的肿瘤类型系相关标志物在特定癌症类型中上升，能很好的区别癌症的良性。CEA在结直肠癌、CA19-9在胆囊癌以及胰腺癌、AFP在肝癌中的表现明显，其为肿瘤标志物提供了有效依据。
一、肿瘤标志物在胆管癌中的应用
（一）、CA19-9
胆管癌（CCA）的预后并不理想，所以早期对CCA患者急性诊断较为关键，如果疾病已经进入晚期，治疗效果并不理想，对血清碳水化合物抗原19-9（CA119-9）进行筛查多应用于原发性硬化性胆管炎（PSC）的恶性肿瘤，在PSC、胆汁淤积以及细菌性胆管炎当中，CA19-9指标会被FUT2和FUT3基因所影响，使得CA19-9产生，此类基因会影响癌症的检查。了解血清CA19-9的最高指标，胆汁淤积以及炎症的实验室测量数据，按照FUT2与FUT3基因型，量患者分为中、高CA19-9基因组。无肿瘤症状的患者CA19-9的指标为31.1U/mL,CA19-9水平和C-反应蛋白水平具有密切联系。高CA19-9生物合成以及高白细胞技术有关，其中无CA19-9合成，CA19-9水平和胆汁淤积实验标志物无关。无胆道梗阻、胆汁淤积以及细菌性胆管炎患者的CA19-9水平最低，梗阻患者的CA19-9水平最低为28.0U/mL。无梗阻和伴梗阻患者中的CA19-9水平最低为77.0U/mL，细菌性胆管炎患者CA19-9水平最低为205.4U/mL。在PSC患者当中，胆汁淤积影响CA19-9较小，但是胆汁淤积和细菌性胆管炎对CA19-9的硬下疳加到。其对CA19-9的影响是由FUT2、FUT3决定的，后两者基因变异影响CA19-9的水平，CA19-9也是在PSC中检测胆道恶性肿瘤的常用参数。
（二）、传统肿瘤标志物
甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）以及癌胚抗原（CEA），AFP作为一种糖蛋白，也是当下诊断胆管癌早期的常用指标，AFP会随着肿瘤的发展，治疗的有效程度而变化，特异性仅次于病理检查，根据相关资料显示，在胆管癌诊断中，AFP的血清最佳临界值为200ng/mL，此时的敏感性和特异性分别为70%和100%，是一种可靠的血清肿瘤标志物，CA125作为一类高分子糖蛋白，在胆道上皮细胞以及胎儿的小肠杯状细胞中生成，也会因肿瘤细胞例如胰腺癌、胃癌、结肠癌中发生。CA125主要应用于胰腺癌的早期诊断。CEA是常用的血清肿瘤标志物。根据相关研究表明，CEA无法作为肿瘤的诊断指标，但一般情况下，CEA会作为临床效果的指标。CA199是胰腺癌肿瘤标志物，其能够随着患者病情变化，可以有效反应消化系统肿瘤的情况，临床中进行相关治疗，所以CA199被作为肿瘤发展相关抗原指数而使用。
经过研究证明，CA199不会因为患者的年龄、性别、肿瘤位置以及肿瘤类型等影响，能可靠作为肿瘤标志物。需要明确的是，不同类型的肝癌患者CA199水平均不相同，所以对CA199水平进行监控是有价值的。
近年来，临床建议使用联合检查的方式，代替单项指标的不足，加强肝脏与胆道肿瘤血清肿瘤标志物的检查整体敏感性和特异性，经过相关研究，采用联合检测方式对AFP、CA199、CA125、CEA的灵敏度提升不显著，诊断特异性和准确性会因此下降，所以针对胆管癌来说，CA199的临床意义高于前三者，可以根据自身经济情况，不使用联合检查。
（三）、总胆汁酸（TSBA）以及碱性磷酸酶（ALP）
胆管癌患者的前期临床表现不显著，对早期诊断具有较高难度，当胆管癌患者没有发生黄疸时，就需要从其他检查中筛选，根据相关资料显示，对于怀疑胆管癌没有发生黄疸的患者，TSBA上升，无法作为临床根据，但是当TSBA和ALP同时上升时，可以作为潜在根据，具有一定临床意义。
（四）、单克隆体S121（S121 MoAb）
经过相关研究发现，血清S121水平可以应用于胆管癌患者和健康人群、活动性卵巢癌患者、各类胃肠道癌症患者、肝癌患者以及良性肝胆疾病的鉴别，其特异性和敏感性较高。
（五）、反热休克蛋白90α（Anti-HSP90α）
经过仓鼠血清内的胆管癌自身免疫抗体得到了一种血清肿瘤标志物，在研究过程中，此类抗体会随着胆管癌疾病的发展在血清中上升，和其他抗体一起，Anti-HSP90α可能作为早期诊断胆管癌的标志物，此类抗体的血清和影响了胆管癌的预后判定。
（六）、糖类抗原S27（CA-S27）
CA-S27是一种Lea相关糖类抗原决定基，在胆管癌患者血清中，CA-S27的上升，可以利用于胆管癌、胃肠道癌、肝癌、良性肝脏疾病以及健康人群的诊断，。其敏感性较高，不会被血清MUC5AC所影响，高血清CA-S27患者的生存率显著低于血清CA-S27不上升者，同时，FUT3被证明是CA-S27的调节器，血清CA-S27也是胆管癌中潜在的标志物。
糖类抗原242（CA242）是一种糖抗原，也是临床中多应用的肿瘤标志物，甲胎蛋白（-）和CA242（＋）结合使用，可以应用于肝细胞癌和胆管癌。
微小核糖核酸（microRNAs），原发性肝硬化胆管炎是引发胆管癌的主要因素之一，在研究胆道的病理生理学当中，其作为研究的关键。
二、小结
作为发病率第二高的肝胆系统疾病，胆管癌的早期临床症状不明显，特异性较差，为诊断带来了一定难度。有效的治疗方案单一，手术预后不理想。早期诊断对于此类疾病和预后具有重要意义。血清肿瘤标志物的检查，能作为一种可行的非侵入性检查，对患者来说较为安全。随着对血清肿瘤标志的深入研究，相关种类的发现，血清肿瘤标志物会成为胆管癌诊断和治疗中决定性作用的成分。