李萍
第八人民医院 610000
摘要 目的 探讨血清淀粉样蛋白A（SAA）、白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平对老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并甲型流行性感冒患者的临床诊断价值。方法 选取2019年1月至2020年7月成都市第八人民医院收治的甲型流感老年患者376例作为检测组；其中单纯甲流患者作为单纯甲流组（A组）；单纯COPD患者作为单纯COPD组（B组）；COPD合并甲流患者作为COPD合并甲流组（C组）；另选该院同期老年健康体检者376例作为对照组（D组）。检测各组患者血清SAA、IL-6、hs-CRP的含量，并应用受试者工作曲线（ROC曲线）评价各指标的临床诊断价值。结果 四组SAA、IL-6、hs-CRP结果比较，差异均有统计学意义（ t=9.853,8.477,7.974,P<0.05 ）；C组的SAA、IL-6、hs-CRP水平高于其余三组，差异有统计学意（ P<0.05 ）；SAA 在C组/D组平均升幅（35.64）高于IL-6(9.98)和hs-CRP(10.40);SAA 在C组/A组平均升幅（2.27）高于 IL-6(2.22) 和 hs-CRP（1.92），SAA 在C组/B组平均升幅（5.4）高于IL-6(1.84) 和 hs-CRP（1.58）；SAA、IL-6、hs-CRP用于诊断甲流感染的曲线下面积（AUC）依次为0.719、0.704、0.568。结论 血清SAA的水平对老年COPD合并甲流的诊断最具有诊断价值。
关键词：淀粉样蛋白A（SAA）、白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、老年病人、甲型流行病毒感染、慢性阻塞性疾病（COPD）
Abstract Objective To investigate the clinical diagnostic value of serum levels of amyloid a (SAA) , Interleukin 6(IL-6) and high sensitivity c-reactive protein (hs-CRP) in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and type a influenza. Methods From January 2019 to July 2020,376 elderly patients with influenza a admitted to The Eighth People's Hospital of Chengdu were selected as the test group, in which the patients with influenza a were treated as the group of influenza a only (Group A) and the patients with COPD as the group of COPD only (Group B) The patients with COPD and H1N1 were selected as the group of COPD and H1N1(Group C) , and 376 elderly health examinees were selected as the Control Group (Group D) . The levels of SAA, IL-6 and hs-CRP were measured in all groups, and the ROC curve was used to evaluate the diagnostic value of each index. Results Compared the results of SAA, IL-6 and hs-CRP in the four groups, the differences were statistically significant (t=9.853, 8.477, 7.974, P<0.05); the levels of SAA, IL-6, and hs-CRP in group C were higher than For the remaining three groups, the difference is statistically significant (P<0.05); SAA in group C/D has an average increase (35.64) higher than IL-6 (9.98) and hs-CRP (10.40); SAA in group C/A The average increase (2.27) was higher than IL-6 (2.22) and hs-CRP (1.92), and the average increase of SAA in group C/B (5.4) was higher than IL-6 (1.84) and hs-CRP (1.58); SAA The area under the curve (AUC) of IL-6, hs-CRP for diagnosis of influenza A infection was 0.719, 0.704, 0.568. Conclusion The level of serum SAA is the most valuable diagnostic tool for elderly COPD complicated with H1N1.
Keywords: Amyloid A (SAA),Interleukin-6 (IL-6), High-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), elderly patients, pandemic A virus infection, chronic obstructive disease (COPD)
慢性阻塞性肺疾病是一种以气道不完全可逆性气流受限为特征的肺部疾病，既往研究发现，COPD的主要发病机制是T淋巴细胞通过释放炎性介质，促进中性粒细胞炎性反应，破坏病人肺功能［1］;且炎症因子hs-CRP、IL-6与COPD患者肺功能指标存在显著相关,作为判断COPD病情严重程度和预后的指标［2］；同时发现COPD患者呼吸道病毒感染以流感病毒最为常见，合并甲流感染时，病情进展加快,导致死亡率大大增加［3］。
1.资料与方法
1.1一般资料选取2019年1月至2020年7月成都市第八人民医院收治的甲流老年患者376例作为实验组，其中男172例，女204例，年龄（81.02±8.5）岁。其中单纯甲流患者100人(A组)；单纯COPD患者124人(B组);COPD合并甲流患者152人（C组）；纳入依据《流感诊疗方案（2018年版）》诊断标准：临床表现为发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达39-40℃，可有畏寒、寒战，多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适等。颜面潮红，眼结膜充血；有上述流感临床表现，具有以下一种或以上病原学检测结果阳性：1.流感病毒核酸检测阳性。2.流感病毒分离培养阳性。3.急性期和恢复期双份血清的流感病毒特异性IgG抗体水平呈4倍或4倍以上升高。合并COPD纳入标准依据《中国COPD 诊治指南（2013 修订版）》。同时排除其他部位感染，合并胰腺炎、心肌梗死、心源性休克、外伤和重大手术等患者。另选该院同期健康老年体检者376人作为对照组（D组）。其中男188例，女188例，年龄（81±8）岁。2组群体性别及年龄等一般资料比较，差异无统计学意义( P>0.05)。
1.2仪器与方法 所有研究对象检测甲型(H1N1)流感抗原，检测实验应用荧光免疫层析技术；所有患者入院前空腹8-12小时采集2ml静脉血于促凝管中静置10min后，3000rmp离心15min，分离血清上机测定血清SAA、IL-6、hs-CRP水平。
1.3 统计学方法 应用 SPSS21.0 统计学软件对数据进行分析，三组检测结果不满足正态性、方差齐性时，以中位数（ M ）、四分位间距（ Q 3）表示。结果的中位数比较采用完全随机设计多个独立样本的Kruskal-W allis 秩和检验。根据诊断结果绘制感染指标的受试者工作特征（ROC）曲线，并计算曲线下面积（AUC)。P<0.05 为差异有统计学意义。
2.结果
2.1四组 SAA、IL-6、hs-CRP检测结果比较
四组SAA、IL-6、hs-CRP结果比较，差异均有统计学意义（t=9.853,8.477,7.974,P<0.05 ）；C组的SAA、IL-6、hs-CRP水平高于其余三组，差异有统计学意（ P<0.05 ）；SAA 在C组/D组平均升幅（35.64）高于IL-6(9.98)和hs-CRP(10.40);SAA 在C组/A组平均升幅（2.27）高于 IL-6(2.22) 和 hs-CRP（1.92），SAA 在C组/B组平均升幅（5.4）高于IL-6(1.84) 和 hs-CRP（1.58）。见下表.
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四组SAA、IL-6、hs-CRP检测结果比较[M(Q)]
2.2 SAA、IL-6、hs-CRP对于老年COPD合并甲流感染的诊断效率.
依据《流感诊疗方案（2018年版）》、《中国COPD诊治指南（2013 修订版）》诊断结果作为标准，评价SAA 、CRP、PCT诊断COPD合并甲流感染的价值，由 ROC 曲线（图1）得知，SAA、IL-6、hs-CRP曲线下面积（ AUC ）依次为0.719、0.704、0.568。
图一 SAA、IL-6、hs-CRP诊断老年COPD合并甲流感染的ROC曲线
3.讨论
近年来，大量研究发现血清SAA、IL-6、hs-CRP等炎症指标的联合应用，有助于早期鉴别病毒或细菌引起的感染，从而更合理地对患者实施抗感染治疗，有效改善患者的预后；目前缺少对老年COPD合并甲流患者的相关血清学标志物的系统性研究。基于以上缘由，本文旨在研究探讨血清SAA、IL-6、hs-CRP这三项实验诊断指标对COPD合并甲流的老年患者病情评估的价值，希望能够为临床提供诊断依据，做到早诊断，早治疗。
随着年龄的增加，人体出现生理结构的退行性改变以及机能衰退，表现出免疫衰老现象［4］，同时随着临床对COPD的不断深入研究，发现炎症反应以及免疫功能衰退在COPD发生、发展中发挥着重要作用［5］。老年COPD患者体内氧化压力本身就较年轻群体高，甲型流感病毒的感染进一步增高COPD患者机体内氧化压力的方式，直接损伤肺部细胞，诱导细胞凋亡或死亡，从而加重患者病情。本研究显示老年COPD合并甲流患者体内的各种炎症指标相对于对照组的健康人员显著升高，与推论一致。
SAA是一类多基因编码的多形态蛋白家族，属于急性实相反应蛋白，当机体受到细菌、病毒等抗原刺激，激活的巨噬细胞和纤维母细胞快速大量合成SAA释放入血，在5-6h内迅速升高，可升高约1000倍［6］。近年来，SAA作为炎症标志物的临床价值得到广泛关注，在多种病毒感染急性期都有较显著的升高。本研究结果显示SAA在C组水平（115.82）显著高于B组（21.41）,表明在老年COPD合并流感患者中SAA水平明显高于老年COPD患者，趋势显著，主要由于老年群体免疫机制的改变，老年患者呈现的慢性炎症状态常伴随血清炎症因子的高表达。这一结果与既往研究相符；同时发现SAA在C组/B组平均升幅（5.4）高于IL-6(1.84) 和 hs-CRP（1.58），表明SAA在老年COPD合并甲流患者血清中表达趋势优于IL-6、hs-CRP。
IL-6作为多细胞广泛来源的一种细胞炎性因子，可由纤维母细胞、巨噬细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞 、内皮细胞、角质细胞、肾小球系膜细胞以及多种肿瘤细胞所产生［7］,促进中性粒细胞的氧化反应，使其在炎症部位聚集，参与损伤血管内皮细胞、促进免疫黏附等，引起肺组织病理损伤［8］。健康人群体内含量很低，当机体受到病毒感染时，会加速IL-6的合成和释放，其含量与病毒感染程度呈正相关。本研究发现在老年COPD患者基础上，流感病毒的入侵，诱导机体炎性因子过度活化，体内的IL-6含量增加幅度大，显示老年COPD患者合并甲流感染血清IL-6水平是老年COPD患者的1.84倍。
血清hs-CRP是急性时相反应蛋白，当机体发生感染后，2h内即可升高，24～48h达高峰，比正常值高几百倍、甚至上千倍。血清hs-CRP作为主要炎性指标，能对机体产生的急性感染进行反映，亦能显示COPD患者的全身炎症表现，在疾病发生、进展过程中可能发挥重要参与作用［9］，在本组研究中，hs-CRP在老年COPD合并甲流感染患者血清中的水平异常升高，且升高的幅度是单纯甲流老年患者的1.92倍，是老年COPD患者的1.58倍。
综上所述，老年人COPD合并甲流的患者，SAA、IL-6、hs-CRP三项炎症指标会大幅度升高，其中血清SAA的水平对老年COPD合并甲流的诊断最具有诊断价值。
参考文献
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