周再芳1 周在玉2
1、重庆市地质矿产勘查开发局川东南地质大队卫生所 400030
2、2、重庆市梁平区礼让镇中心卫生院 405214
摘要：目的：氯雷他定冻干型口腔崩解片并测定其在FDA规定的溶出性介质中的溶出曲线。方法：以氯雷他定为主要成分制备冻干型口腔崩解片，采用浆法，以pH1.0盐酸溶液、pH4.5醋酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液和水500ml为溶出介质、用紫外可见-分光光度法测定其在不同溶出介质中的溶出曲线。结果：所制备的冻干型崩解片为白色片剂，在pH1.0的盐酸溶液中有良好的溶出效果，在pH4.5醋酸盐溶液pH6.8磷酸盐溶液和水中溶出效果差，但相对于普通口腔崩解片剂其溶出度有大幅提高。结论：该制剂制备处方工艺可行，产品质量可靠。
关键词：氯雷他定口腔崩解片；制备；溶出度。
氯雷他定能竞争性抑制组胺H1受体，抑制组胺所引起的过敏症状。临床上广泛用于缓解过敏性鼻炎有关的症状。口腔崩解片是近年开发的一种新剂型，具有服用方便、吸收起效快、生物利用度高、口感好等特点。目前市售氯雷他定口腔崩解片均是以湿法制粒、整粒、总混、压片等工序制备而成的口腔崩解片剂，其制剂也未能提高该品在pH4.5醋酸盐溶液pH6.8磷酸盐溶液和水中的溶出度，为了提高氯雷他定在不同溶剂中的溶出效果，作者根据氯雷他定的性质，制备出快速崩解，不同介质中溶出加好的口腔崩解片。现报告如下：
1 仪器与试药
1.1主要仪器
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1.2原辅料及试剂试药
氯雷他定(江苏亚邦药业股份有限公司、批号200101)；甘露醇（广西南宁化学制药有限公司，200301）；聚山梨酯80（湖南尔康制药股份有限公司，批号105220200302），海藻酸（青岛明月海藻集团有限公司，批号：20200104）；三氯蔗糖（江西阿尔法高科药业有限公司;江西阿尔法高科药业有限公司，批号：20200101），麦芽糖（湖南尔康制药股份有限公司;批号：105270200102）氯雷他定对照品(中国药品生物制品检定研究院，含量100％)；磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸、醋酸、醋酸钠和盐酸均为国产分析纯。
2 方法与结果
2.1 处方
氯雷他定10.0g，甘露醇40g，三氯蔗糖1g，海藻酸3g，麦芽糖25g、聚山梨酯-80 1g、无水乙醇10ml，0.1mol/l的枸橼酸溶加至200ml。
2.2 制备工艺
制备工艺：取处方量的氯雷他定，加入无水乙醇搅拌溶解后备用，另取处方量的甘露醇，三氯蔗糖，海藻酸，麦芽糖、聚山梨酯-80 ，加入适量0.1mol/l的枸橼酸溶液，搅拌溶解，然后将氯雷他定乙醇溶液加入上述溶液中，定容到刻度，搅拌混合均匀，取上述混合溶液，分装入涂硅油的铝塑片型泡罩中，每粒0.2ml，放入冷冻干燥机中，-30℃冷冻预冻2小时，然后以每小时2度的升温速度冷冻干燥，温度达到0℃后，以每小时5℃的升温速度冷冻干燥，达到30℃后，固定温度加热干燥3小时，取出冻干物，热合上铝塑膜即得氯雷他定冻干型口腔崩解片。
2.3 溶出度测定
2.3.1 方法验证
（1）专属性研究结果：空白辅料在278nm的波长处无吸收，氯雷他定在278nm的波长处有最大吸收，不干扰样品的检测。
（2）线性及范围研究结果：氯雷他定浓度氯雷他定浓度在5μg /ml～25μg /ml 范围内呈良好线性关系，线性方程为：y=0.0258x+0.0006(r=0.9997)。
（3）回收率试验结果：按溶出度测定浓度的50%、80%、100%进行回收，测定的平均回收率为99.99%，RSD为0.95%。
（4）样品溶液稳定性考察：本品溶出溶液在室温条件下8小时内稳定，RSD为0.56%，能满足测定的要求。
2.3.2 溶出曲线的测定
取氯雷他定6片，照溶出度测定法（中国药典2015年版四部通则0931），分别以pH1.0盐酸溶液、pH4.5醋酸盐溶液、pH6.8磷酸盐溶液和水500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，分别在5、10、15、30、45和60分钟，取溶液10ml，用0.45μm滤膜过滤，弃去初滤液3ml，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取氯雷他定对照品适量，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1m1中约含氯雷他定15μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法在278nm的波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量。并绘制溶出曲线。试验结果见表1。
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结论：氯雷他定口腔崩解片在水、pH6.8磷酸盐溶液中溶出效果较差，在pH4.5醋酸盐溶液中的溶出较好，在pH1.0盐酸溶液非常好，5分钟基本溶出完毕。
3、讨论
氯雷他定在酸性溶液中有较好的溶出效果，在弱酸性和中性溶液中溶解性非常差，为了提高本品的生物利用度，将口腔崩解片制成冻干型口腔崩解片，遇水即化，能快速提高本品的溶出效果，普通片剂在pH1.0盐酸溶液有较好的溶出效果；在水、pH6.8磷酸盐溶液和pH4.5醋酸盐溶液中60分钟的溶出效果均不超过20%，因此，本品做成冻干型口腔崩解片能很好地提高本品的溶出效果，提高药物的疗效。
4、参考文献
[1]马涛，李见春，蒋志文.氯雷他定口腔崩解片人体药动学及生物等效性评价.蚌埠医学院学报.2007，,3（1）：84-87