陈刚
广西医科大学第四附属医院 广西柳州 545027
摘要：目的 探讨麝香通心滴丸对择期PCI术冠心病患者的冠脉循环改善作用。方法 选取心内科行择期PCI术的80例冠心病患者为研究对象，随机分为治疗组和对照组。对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上，术前24～48小时（h）给予麝香通心滴丸70mg /次，每日3次口服。观察两组患者术前、术后24h、术后48h超敏肌钙蛋白（hs-TNT）、一氧化碳（NO）、内皮素-1（ET-1）水平。 测患者术后48h外周血的CD4凋亡和CD4+Foxp3+的水平，观察两组患者术前、术后1周左室射血分数（LVEF）及血管舒张功能（FMD）水平。比较两组的临床疗效。结果 两组患者PCI术后24小时hs-TNT、ET-1水平明显高于术前（P<0.05），治疗组hs-TNT、ET-1水平较对照组有显著下降（P<0.05）；两组患者NO水平明显低于术前，治疗组明显高于对照组（P<0.05）。术后48h治疗组NO水平明显高于术前（P<0.05），并高于对照组（P<0.05）。治疗组的临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗组术后48h的CD4+Foxp3+水平高于对照组（P<0.05），CD4凋亡比例高于对照组（P<0.05）。术后1周治疗组LVEF及FMD水平高于对照组。结论 择期PCI术的冠心病患者术前短期口服麝香通心滴丸能诱导机体CD4+Foxp3+表达，降低炎症介质，扩张冠脉，提高射血分数，改善冠脉循环。
关键词： 麝香通心滴丸；冠心病；PCI术；冠脉循环
流调显示我国冠心病呈发病测呈逐年上升趋势,病情复杂，死亡率高，严重危害患者生命安全[1]。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)主要通过心导管技术可疏通狭窄或闭塞的冠状动脉来改善心肌血流灌注，是目前治疗冠心病的有效措施，降低了患者住院期间病死率[2]。因PCI术后缺血再灌注损伤引起的炎症反应导致心肌细胞损伤，部分患者冠脉循环血流不畅，术后仍有胸痛发作[3]。如何减少PCI术对冠心病血管内皮损伤，改善冠脉循环，是临床医生面临的难题。本研究主要探讨麝香通心滴丸对择期行PCI术的冠心病患者冠脉循环改善作用。
1 资料和方法
1.1患者一般情况 本研究选取2016年7月至2020年8月在我院心内科住院行择期PCI术的冠心病患者80例，随机分为对照组与治疗组各40例。研究组男23例，女17例；年龄44~73岁，平均年龄（60.24±12.31）岁；平均身体质量指数（Body Mass Index，BMI）（25.88±2.88）kg/m2。糖尿病12例，高血压14例，高血脂15例，吸烟14例，不稳定性心绞痛（UA)18例，陈旧性心肌梗死8例。对照组男24例，女16例；年龄45~72岁，平均年龄（60.32±10.89）岁；平均BMI（25.47±2.92）kg/m2。糖尿病14例，高血压18例，高血脂14例，吸烟18例，UA 22例，陈旧性心肌梗死5例。两组性别、年龄、BMI、冠心病类型等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2纳入标准：①符合冠心病诊断标准；②选择择期行PCI治疗；③治疗前未服用过麝香通心滴丸；④患者签署知情同意书。
1.3排除标准：①心肌梗死需急诊行PCI术或心源性休克患者；②既往PCI治疗史患者；③严重肝肾功能损伤患者；④有麝香通心滴丸过敏药物；⑤有严重呼吸道感染。
1.4 治疗方法
对照组：给予抗凝、抗血小板、调脂稳定斑块等常规治疗。
治疗组：在对照组治疗基础上术前24～72 h给予口服麝香通心滴丸治疗（浙江康恩贝医药销售有限公司，批准文号，国药准字Z 20080018规格35mg/丸），2丸/次，3次/d口服。
1.5 疗效判定标准
显效：心电图恢复正常，心绞痛、胸闷等症状消失，炎性指标显示为正常；有效：症状减轻、心电图有改善，炎性指标明显下降；无效：症状及体征无变化，炎性指标明显上升。
1.6 观察指标 统计两组患者行PCI相关指标;观察两组患者术前、术后24h、术后48hhs-TNT、NO、ET-1水平，观察患者术后48 h外周血的CD4凋亡和CD4+Foxp3+的水平。 比较两组术前及术后1wLVEF及FMD水平。
1.7 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件处理数据，计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料以(x±s)表示，行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1两组临床疗效比较
治疗组治疗后临床总有效率为90.00%，明显大于对照组的67.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
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与对照组比较，*P<0.05。
2.2 两组患者行PCI术相关指标比较
两组患者均顺利完成PCI术，治疗组多支血管行PCI7例；对照组9例；治疗组病变血管数目（2.69±1.03）支，对照组（2.51±0.97）支；治疗组置入支架数目（2.32±0.91）枚，对照组（2.27±0.92）枚，两组比较无明显的统计学差异（P>0.05）。
2.3两组患者不同时间点hs-TNT、NO、ET-1水平比较
两组患者术前hs-TNT、NO、ET-1水平比较无明显差异（P>0.05）;PCI术后24h两组患者hs-TNT、ET-1水平明显高于术前（P<0.05），治疗组hs-TNT、ET-1水平较对照组有明显下降（P<0.05）;术后24h两组患者NO水平明显低于术前，治疗组明显高于对照组（P<0.05）。术后48h治疗组NO水平明显高于术前（P<0.05），治疗组明显高于对照组（P<0.05），见表2。
表2两组不同时间点hs-TNT、NO、ET-1水平比较（x±s）
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与本组治疗前比较，*p<0.05，与对照组治疗后比较，#p<0.05。
2.3 两组患者术后48h CD4+Foxp3+和CD4细胞凋亡水平比较：
治疗组术后48h CD4+Foxp3+水平(16.5±4.76)%较对照组(4.12±1.35)%显著升高（P<0.05）;CD4凋亡比例(9.36±2. 23)%明显高于对照组 (6.21±2.01)%（P<0.05）。
2.4 两组患者不同时间点LVEF、FMD水平比较
两组患者术前LVEF、FMD水平比较无统计学差异（P>0.05），术后1w两组患者LVEF、FMD较术前明显升高（P<0.05），治疗组LVEF、FMD水平较对照组有明显升高（P<0.05），见表3。
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与本组治疗前比较，*p<0.05，与对照组治疗后比较，#p<0.05。
3 讨论
冠心病是指冠状动脉粥样硬化使血管狭窄阻塞或痉挛导致的缺血缺氧性心脏病[4]。随着我国胸痛中心的建设及发展，PCI在我国普遍开展。但PCI在血管重建的过程中,也引起心肌缺血再灌注损伤，细小血栓脱落、血管内皮损伤等，患者冠脉循环改善改善不佳。如何减少PCI术后的心肌损伤及保护血管内皮细胞，减少术后胸痛发作，这些问题急需临床医生解决。本研究采用术前口服麝香通心滴丸对择期PCI的冠脉循环改善报道如下：
血管内皮细胞(EC)[5]构成血管内膜的保护屏障，可分泌释放ET-1及NO等血管活性物质。炎症反应贯穿着冠心病的发生发展过程，研究表明血管内皮功能对冠心病的预后及炎症反应有重要参考价值。本研究发现PCI术后24h两组患者hs-TNT、ET-1水平明显高于术前（P<0.05），NO水平较术前降低，考虑PCI术中的操作会导致冠脉粥样硬化的斑块破裂，心肌血管内皮损伤，微血管痉挛，血液中ET-1及hs-TNT升高。hs-TnT是心肌特异性抗原，对心肌损害诊断敏感性高、特异性强，尤其是急性心肌梗死3-4小时血中开始升高[6]。治疗组hs-TNT、ET-1水平较对照组有明显下降（P<0.05）。考虑麝香通心滴丸中的人参皂苷能清除氧自由基, 减轻心肌缺血再灌注所损伤。麝香通心滴丸由人工麝香、蟾酥、人参茎叶总皂苷、丹参、人工牛黄、冰片、熊胆粉组成。据研究报道[7]，人工麝香能减慢心室率,降低心肌耗氧量，兼有抗炎、调节免疫活性、抗血栓、 抗血小板聚集作用。蟾蜍[8]能调节血压、扩张冠状动脉、加强心肌收缩力。熊胆粉清热、镇痉、明目，能够调节血清炎症因子及氧化应激因子。本研究发现;PCI术后24h两组患者NO水平明显低于术前。当ET-1合成分泌过多时，NO扩张冠脉作用减弱，易导致冠心病心绞痛的发生。PCI术后48h治疗组ET-1水平明显降低，NO考虑PCI术对心肌血管内皮存在损伤，麝香通心滴丸组2hs-TNT、ET-1水平较对照组有明显下降（P<0.05）。
本研究发现：术后1w治疗组患者LVEF、FMD较对照组明显升高（P<0.05）。治疗组总有效率为90.00%，明显大于对照组的67.5%（P<0.05）。PCI术中的操作会导致冠脉粥样硬化的斑块破裂，与血液直接接触，导致大量炎症细胞的聚集，释放炎症因子白细胞介素(IL)-6等，再灌注的心肌细胞因炎症反应，激活 CD4+ T 淋巴细胞， CD4+Foxp3+表达下降,降低抑制炎症作用[9]。本研究发现：对照组CD4+T活化，具有抑制炎症作用的CD4+Foxp3+水表达水平降低。治疗组术前口服麝香通心滴丸会诱导机体产生具有抑制炎症作用的CD4+Foxp3+表达，从而增加CD4 +T细胞的凋亡，降低ET-1,减轻心肌血管内皮炎症反应，减少内皮细胞损伤。
综上所述，PCI术可引起冠心病患者的心肌血管内皮损伤，术前短期口服麝香通心滴丸可诱导机体产生具有抑制炎症作用的CD4+Foxp3+，减少ET-1释放，扩张冠脉，改善冠脉循环，疗效显著，值得临床推广。
3 参考文献
[1]陈伟伟，高润霖，刘力生等.《中国心血管病报告 2017》概要［J］.中国循环杂志，2018；33（1）：1-8.
[2] 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组，中国医师协会心血管内科医师分会，血栓防治专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会,中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）[J]. 中华心血管病杂志, 2016, 44(5): 382-400.
[3] 魏旭明,张寒雪,任明芬. 术前血清C1q、S100B、hs-CRP 水平与ACS患者PCI术中发生冠状动脉无复流的关系 [J].山东医药,2018,58(45):65-67.
[4] 陈灏珠，何梅先，魏盟等.实用心脏病学（第五版）［M］.上海：上海科学技术出版社，2016：858-863.
[5] 李会英,张丹丹,周忠,许一平,景胜,吴伦. 麝香通心滴丸对血管内皮保护作用研究 [J]. 心电与循环, 2016, 35(6): 415-417.
[6] 朱岩峰，樊 民，樊 荣，姚 望，邓中龙，钱 佳. 麝香通心滴丸对STEMI患者PCI术后心肌血流再灌注影响的疗效观察 [J]. 上海中医药杂志，2018, 52(11):39-41.
[7] 杨杰，张刑炜，邓亚萍，等. 麝香通心滴丸对冠心病患者血管内屏功能改善作用的研究 [J]. 中华中医药学刊，2016, 23(9):2188-2190.
[8] 张红旗, 徐丹令,杨琳,等. 麝香通心滴丸对大鼠血管内皮早期损伤保护作用的实验研究 [J]. 中国临床医学, 2009, 10(5): 669-672.
[9] Fatemi O，Torguson R，Chen F，et al．Red cell distribution width as a bleeding predictor after percutaneous coronary intervention [J]. Am Heart J，2013,166(1):104-109.
作者简介：陈刚（1975-04），男，硕士，副主任医师，主要从事心血管疾病研究
课题来源:广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题，合同号：Z 2016166 课题名称：麝香通心滴丸对择期PCI患者的心肌及内皮保护机制的研究