韦海
广西宾阳县疾病预防控制中心 530400
摘要 目的:跟踪调查注射人用狂犬病疫苗后出现的不良反应。方法:对我中心2020年1月~2020年12月注射人用狂犬病疫苗2468人次中发生不良反应者进行调查。结果:注射人用狂犬病疫苗患者中有24例(男8,女14)感觉身体不适，出现不同程度症状,不良反应发生为0.97%。首次注射即发生16例,第2次注射后发生6例,注射第3针次者发生2例。症状表现主要有：注射部位疼痛、局部硬结、出现全身荨麻疹、皮疹、头部眩晕、发烧等。其中轻度21例,中度3例。结论:注射人用狂犬病疫苗能多种类引起不良反应,注射人用狂犬疫苗后需加强监测观察。
关键词：人用狂犬疫苗 ；不良反应
人用狂犬病疫苗主要用于预防狂犬病,凡被狂犬或其它动物咬伤、抓伤者不分年龄应立即处理局部伤口（用20%肥皂水和一定压力的流动清水交替反复冲洗至少15分钟，然后用生理盐水将伤口洗干净，用无菌脱脂棉将伤口处残留液体吸尽后再用2-3%碘酊或75%酒精涂搽伤口）后必须注射人用狂犬病疫苗。近年来由于城镇饲养狗、猫及宠物鼠等宠物不断增多，而被宠物咬伤者来我中心要求注射人用狂犬疫苗治疗患者逐渐增加。
1资料来源
1.1一般资料
通过查阅2020年1月-2020年12月期间来我中心要求注射人用狂犬病疫苗的人员登记表,共计注射人用狂犬病疫苗患者为2468人次。其中有24例在注射人用狂犬病疫苗后发生药物不良反应(ADR),不良反应发生率为0.97%,不良反应的资料来源主要是患者发生ADR后来中心门诊找医生,或药师反映情况。
1.2免疫方法
患者有被动物咬伤有二级暴露及以上需在全程注射人用狂犬病疫苗,分别于暴露后0天(注射当天)、3天、7天、14天、28天各注射本疫苗1剂，共5针，儿童用量相同；注射部位：上臂三角肌肌内注射，2岁以下婴幼儿可在大腿前外侧肌肉内注射，禁止臀部注射。
1.3不良反应发生的临床资料
患者性别:男6例女18例。女性患者明显多于男性患者。年齡:<5岁者5例,5~59岁者有17例,60岁及以上2例。发生不良反应的时间:首次注射即发生者有16例,第2次注射后发生者有6例,第3次注射以后发生者有2例。多数患者在第1次注射6h后即发生不良反应,继续注射有病情加重倾向。多数病例是局部过敏反应,其不良反应表现见表1。
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不良反应的严重程度:轻度21例,主要表现注射部位皮疹,硬结;中度3例,主要表现是全身荨麻疹,注射部位局部红肿硬结,直径15mm-30mm,并伴有瘙痒,体温37.6-39℃。出现轻度不良反应者可继续按免疫接种程序完成接种,中度患者，在针对出现不良反应的症状对症治疗后继续完成免疫程序。
1.4典型病例
患者女,43岁。2020年10月29日因被猫抓伤来疾控中心预防门诊就诊，经过我中心预防门诊医生鉴定为二级暴露，给予犬伤净清洗伤口20分,后用碘酊对伤口进行消毒，并安排患者注射人用狂犬病疫苗。患者注射第1针人用狂犬病疫苗后于10月30日即出现低烧,腋窝体温38.5℃,不思饮食,自行在家服用退烧药（对乙酰氨基酚片）后体温恢复正常，10月31日早上来我中心预防门诊就诊，见左上臂三角注射部位处周围出现红肿，少许肿胀疼痛，硬结，医生给建议患者进行居家休息定时监测体温，通过多喝水，用冷水对红肿部分进行冷敷缓解注射部位不适，11月1日在患者体温连续监测正常,故建议患者按疗程注射第2针狂犬病疫苗，注射后次日未出现上述不良反应加重，体温监测正常，通过对患者进行第三、第四、第五针次注射人用狂犬病疫苗的免疫过程跟踪随访，前述不良反应未出现，及未有新增加不良反应情况。
2分析讨论
2.1从表1中可以看出,注射人用狂犬疫苗后以局部反应最多,占70.83%。有2例患者注射后局部红、肿、热、痛、硬结,疑为是患者通过手挠引起局部感染,阿莫西林胶囊抗菌药治疗,碘酊局部消毒均转好治愈。大多数病例的皮疹、癌痒经口服H1受体拮抗剂,或外用地塞米松软膏后症状可以治愈。目前人用注射狂犬病疫苗可发送常见不良反应有：
2.1.1一般接种疫苗后24小时内，注射部位可出现红肿、疼痛、发痒，一般不需要处理即可自行缓解消退。
2.1.2全身性反应可由轻度发热、无力、头痛、眩晕、关节疼痛、呕吐、腹痛等，一般不需要处理可自行缓解消退。
2.1.3罕见不良反应如过敏性皮疹、过敏性休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经性系统反应，应及时就诊。
2.2疫苗上市前临床试验是局限的，原来我国使用的均是增添氢氧化铝佐剂的人用狂犬病疫苗，氢氧化铝佐剂在应用中可以增加免疫效果，但会导致机体免疫应答缓慢，产生中和抗体延迟，由于人用狂犬病疫苗主要用于暴露后免疫，疫苗诱导免疫的时效性十分重要，所以在2005年国家已经对加氢氧化铝佐剂的人用狂犬病疫苗品种予以淘汰。目前我疾控中心使用的人用狂犬病疫苗以冻干人用狂犬病疫苗（vero细胞）为主，该疫苗系用狂犬病病毒固定毒接种vero细胞，经培养、收货、浓缩、灭活、纯化后加入适宜的稳定剂冻干制成。因为狂犬病病死率达100%，暴露后狂犬病疫苗接种无禁忌症状。接种少数人可能出现局部红肿、硬结等，一般不需要做特殊处理。极个别人的反应不较严重，应当及时就诊。发现接种者对正在使用的狂犬病疫苗有严重不良反应时，可更换另一种狂犬病疫苗继续原由程序接种，直到完成免疫程序。
2.3我们在实际工作中要重视ADR发生，在接种过程有个别厂家生产的狂大疫苗在使用时过敏反应发生率明显要高一些,可能是因其生产的工艺或药物质量不纯等原因所致。对此,我们采取停用且向有关经营单位更换产品以碱少和避免ADR发生。同时在注射人用狂暴病疫苗后，应在接种现场观察至少30分钟，在注射疫苗期间应忌饮酒、浓茶等刺激性食物及剧烈运动等，使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时刻干扰抗体产生，并导致免疫接种失败。
综述，注射人用狂犬病疫苗能多种类引起不良反应,注射人用狂犬疫苗后需重视加强监测观察，受种者在注射人用狂犬病疫苗前如有说明书规定的接种禁忌，在接种者或其监护人未如实提供受种者的健康情况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重。