张伟 陈章乾 严瑞 郑敏 张黎黎 王九萍
陕西省西安市空军军医大学西京医院感染性疾病科 710000
【摘要】
目的：甘草酸二铵肠溶胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎（CHB）患者短期临床疗效。方法:2019年6月-2019年12月我院收治的慢性乙型肝炎患者200例，实验组给予甘草酸二铵肠溶胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦（n=100），对照组单用富马酸丙酚替诺福韦（TAF）（n=100）治疗，观察半年。采用 ELISA 法检测血清乙肝标志物，采用荧光定量PCR法检测血清 HBV-DNA定量，血生化指标检测使用美国贝克曼库尔特公司AU5800型全自动生化分析仪。常规行肝脏超声和无创肝纤维化扫描检测。结果：在治疗半年后对比，实验组和对照组患者血清ALT复常率为：90.0%显著高于对照组 55.0%（P＜0.05），实验组和对照组患者血清 HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率分别为59.0%、11.0%和56.0%、14.0%（P＞0.05）；超声各项指标和无创肝纤维化扫描指标相比较，两组无统计学差异（P＞0.05）。结论：甘草酸二铵肠溶胶囊（甘平）联合富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者短期内临床疗效显著，能够在控制肝组织炎症及保护肝功能方面发挥治疗作用。
【关键词】 富马酸丙酚替诺福韦；甘草酸二胺；慢性乙型肝炎；治疗
资料与方法
1.1 一般资料
2019年6月-2019年12月我院收治的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者200例，男 112例，女 88例；年龄19-67（39.25±5.49）岁。病程 1-20（8.75±2.05）年。符合2019年中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[6]。排除标准：合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒及HIV感染，合并自身免疫性肝病、酒精性肝病、遗传代谢性肝病，半年内有应用过抗病毒或免疫抑制剂治疗史，恶性肿瘤患者，妊娠期或哺乳期妇女。将患者分为二组，二组基线资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
实验组100 例给予患者甘草酸二胺肠溶胶囊（甘平-江苏正大天晴药业有限公司）150 mg 口服，3 次 /日，三餐后服用；富马酸丙酚替诺福韦（美国-吉利德）25mg口服，1/日，随餐服用，抗病毒治疗。对照组100例给患者单用富马酸丙酚替诺福韦TAF25mg，口服，1/日抗病毒治疗。2组均观察6月。
1.3 观察指标
采用 ELISA 法检测血清乙肝标志物，采用荧光定量PCR法检测血清 HBV-DNA定量，检测下限为1001IU/ml，血生化指标检测使用美国贝克曼库尔特公司AU5800型全自动生化分析仪。常规行肝脏超声和无创肝纤维化扫描检测。
1.4 统计学方法
采用统计学软件 SPSS22.0 版，对本研究数据予以统计学处理，计量资料以（x± s）表示，采用t检验，计数资料以 [n（%）] 表示，采用 χ2 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
在治疗半年后对比，实验组和对照组患者血清ALT复常率为：90.0%显著高于对照组 55.0%（P＜0.05），实验组和对照组患者血清 HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率分别为59.0%、11.0%和56.0%、14.0%（P＞0.05）见表1；超声各项指标和无创肝纤维化扫描（Kpa）指标相比较，两组无统计学差异（P＞0.05）。
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讨论
甘草酸二铵肠溶胶囊是从中药甘草中提取有效成分制成，其主要化学成分为α 体的甘草酸二铵盐，卵磷脂及淀粉为其的主要辅料分成。甘草酸二铵肠溶胶囊的化学名称为：20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐。其化学结构与醛固酮的类固醇环相似，对醛固醇及可的松灭活有抑制作用，故亦可发挥与醛固醇类似作用，药理活性较强[1-2]。另外，甘草酸二铵具有强效抗炎作用，可有效减轻肝细胞炎性反应，亦可以对肝细胞膜起到一定保护作用，进而纠正肝功能；通过抑制HBV对肝细胞的破坏，起到抗肝纤维化作用 [3]。替诺福韦酯是一种新型核苷酸类似物的抗病毒药物，用于治疗HIV 感染和慢性HBV感染，替诺福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎的临床效果是肯定的[4]。富马酸丙酚替诺福韦(TAF)是一种新型的核苷酸逆转录酶抑制剂,与富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相比,TAF具有更好的血浆稳定性和更强的肝脏靶向性,使得在较低剂量时即可达到相似的抗病毒活性、TFV 的全身暴露减少，因此极大的降低了肾功能损伤,骨密度降低等副作用[5]。本研究对两组治疗后HBV-DNA定量及ALT等指标进行比较，发现甘草酸二铵肠溶胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者短期临床疗效指标明显优于对照组，表明甘草酸二铵肠溶胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦可显著改善慢性乙型肝炎患者的临床指标，究其原因，可能是甘草酸二铵具有较强的抗炎保肝作用，富马酸丙酚替诺福韦能快速有效抑制HBV-DNA复制，使得病毒被控制，减轻肝脏组织炎性反应，两者可能起相互协同作用，发挥强效的抗炎抗病毒效果，故本研究初步认为，甘草酸二铵肠溶胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者短期临床疗效确切，值得推广应用，长期疗效有待于更长时间的随访数据加以佐证。
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