李侠采
岳池县人民医院 四川广安 638300
摘要：目的：探析重度新生儿缺氧缺血性脑病采取纳洛酮诊疗的临床效果。方法：选取2019年9月至2020年9月区间本院接治的重度新生儿缺氧缺血性脑病，统计64例，以随机数字表法分组，即对照组（n=32）和治疗组（n=32），对照组辅以综合性常规疗法，以此为基础，治疗组采取纳洛酮治疗，比较两组效果。结果：治疗组有效率与对照组比升高（P＜0.05）；治疗组NBNA较对照组高P＜0.05）；治疗组意识恢复用时、肌张力恢复用时及NSE等指标均优于对照组（P＜0.05）。结论：重度新生儿缺氧缺血性脑病采取纳洛酮诊疗效果显著，应用可行性强，值得推广。
关键词：重度新生儿缺氧缺血性脑病；纳洛酮；神经功能；效果
Clinical effect and feasibility analysis of naloxone in the treatment of severe neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy
Abstract: Objective: To analyze the clinical effect of naloxone in the diagnosis and treatment of severe neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Methods: Select the severe neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy received in our hospital from September 2019 to September 2020, count 64 cases, and group them by random number table, namely the control group (n=32) and the treatment group (N=32), the control group was supplemented with comprehensive conventional therapy. Based on this, the treatment group was treated with naloxone, and the effects of the two groups were compared. Results: The effective rate of the treatment group was higher than that of the control group (P＜0.05); the NBNA of the treatment group was higher than that of the control group P＜0.05; the treatment group's time for consciousness recovery, muscle tension recovery and NSE were better than those of the control group ( P<0.05). Conclusion: The diagnosis and treatment of severe neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy with naloxone is effective and feasible, and it is worthy of promotion.
Keywords: severe neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy; naloxone; neurological function; effect
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）属新生儿中枢神经系高发疾病，致病机制为患儿处于缺氧缺血状态下使脑组织病变，诱发脑梗死、颅内出血等病理性变化，致疾率、病死率极高。有关资料表示，HIE为继发于围生期窒息脑部受损的关键因子，此类患儿中约为1/4存在永久性神经障碍，依据相关标准，新生儿缺氧缺血性脑病包含轻度、中度及重度三个标准，大部分轻度患儿预后较好。重症新生儿缺氧缺血性脑病可促进新生儿死亡风险升高，导致其神经功能持久障碍，表现为智力低下、癫痫及脑瘫等，影响患儿正常发育[1]。低温疗法为重度患儿标准诊疗手段，但效果欠佳。因此，针对重度新生儿缺氧缺血性脑病智力还需研发新的药物。纳洛酮有益于解除呼吸抑制，发挥镇痛镇静等作用。本文为进一步探究纳洛酮运用效果及可行性，对2019年9月至2020年9月收治患者开展研究，现作如下报告。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2019年9月至2020年9月为研究区间，以该区间本院接治的重度新生儿缺氧缺血性脑病为探究对象，统计64例。纳入标准：通过全面诊断满足WHO及中华医学会对重度新生儿缺氧缺血性脑病的确诊标准；足月患儿；家属对研究知情，且签订同意书；资料完整。排除标准：其他因素所致脑损伤，如钝器打击等；并发先天性心脏病、严重贫血；药物使用过敏史；凝血机制异常。以随机数字表法分组，可将其划分为两组，即对照组（n=32）和治疗组（n=32），对照组男童女童比为20:12；胎龄临界值38~41周，均数（39.78±0.23）周；体质量1.49~4.58kg，平均（3.05±0.63）kg；治疗组男童女童比为19:13；胎龄临界值37~41周，均数（39.12±0.28）周；体质量1.51~4.61kg，平均（3.12±0.61）kg。对两组相关性资料比较，P＞0.05样本个体间资料具同质性，可比较。
1.2 方法
对照组于研究中采取综合性常规疗法：1）维持呼吸道通畅，为代谢提供足够的氧气，完善通气换气功能，保证患儿酸碱平衡。2）密切观察血流灌注，保证脑部血流灌注良好。3）加强营养支持，稳定机体血糖、血脂等指标；神经细胞营养供给充足，以保证身体机能正常运转，满足身体所需营养、代谢所需能量。另外，采取对症治疗，以免患儿惊厥，当有脑水肿表现需采取降颅压处理，纠正颅脑细胞代谢，保障机体水电解质稳定。同时测定神经元特异性烯醇化酶（NSE）。
治疗组基于对照组基础采取纳洛酮诊疗，给予患儿纳洛酮（山西普德药业有限公司，国药准字为H20065189），剂量0.03~0.05mg/（kg·d），将药物溶于葡萄糖溶液（30ml,5%）中实施静脉滴注，3~4h结束滴注，1次/d，连续用药1周，如若患儿存在发绀和呼吸衰竭表现，需增加0.1mg滴注，日总滴注量＜0.4mg。
1.3 观察指标
①治疗效果。症状彻底消失，呼吸稳定，肌张力及原始反射达正常水平，且NSE恢复至正常为显效；症状基本消失亦或是显著改善，呼吸稳定，肌张力好转，原始反射局部引出，且NSE较诊疗前下降为有效；未满足上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率
②NBNA与NSE。参考NBNA量表评分制对两组诊疗前后神经功能展开测评，包括主、被动肌张力、原始反射及一般反应，满分40分，＜36分为行为神经异常，≥36分神经正常。同时记录诊疗前后两组NSE水平。
③意识恢复用时、肌张力恢复用时及原始反射恢复用时。对两组意识恢复用时、肌张力恢复用时及原始反射恢复用时实施比较。
1.4 统计学方法
使用版本为SPSS24.0的统计软件对研究所需分析的数据实施分析，其中计数资料（治疗效果）用百分比（%）表示，检验用，计量资料（NBNA与NSE等）用（
）表示，行t检验，组间对比是否具统计学意义可参考P＜0.05。
2 结果
2.1 治疗效果比较
统计数据可得，治疗组显效、有效、无效分别为17例、14例、1例，对照组显效、有效、无效分别为13例、11例、8例，治疗组有效率较对照组高P＜0.05，具统计学差异，详情见表1.
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2.2 NBNA与NSE比较
诊疗前，两组NBNA与NSE无显著差异P＞0.05，诊疗后，相较于对照组，治疗组NBNA升高，NSE降低P＜0.05，比较成立，有统计学意义，见表2.
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2.3 意识恢复用时、肌张力恢复用时及原始反射恢复用时比较
治疗组意识恢复用时、肌张力恢复用时及原始反射恢复用时均低于对照组P＜0.05，对比差异显著，于统计学有意义，见表3.
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3 讨论
新生儿缺氧缺血性脑病属围生期多发、常见性疾病，其致病机制为能量代谢发生异常、氧自由基异常增加及脑细胞内钙离子负荷加重进而使颅脑缺血缺氧继而导致血流灌注受损，实施病理检查时可见因选择性神经元死亡，机体基底节区产生大理石样变，脑室等周边白质地带有脑软化表现，同时伴局灶性亦或是多灶性脑梗死症状，易使患儿形成永久性且不可逆损伤，引致脑神经功能缺陷，诱发一系列并发症，如智力低下、癫痫等[2]。相关资料表示，β-内啡肽及NSE于缺氧缺血性脑损伤病理生理过程中占有重要地位，疾病初期时，NSE浓度升高，而其升高程度与脑受损程度呈正相关关系[3]。对患儿采取动态测定NSE时发现，NSE浓度对疾病早期鉴别诊断具重大意义，与此同时对病情分期、用药指导及预后评价等方面均具促进作用。另外，有学者指出，β-内啡肽水平与疾病进展程度呈正相关关系，即β-内啡肽水平越高，患儿病情愈加严重，所以，在具体治疗中，不仅要考量NSE水平的降低，亦要重视β-内啡肽毒性作用，加速神经元功能修复，最大化降低并发症对机体造成的不良影响[4]。本研究结果示，治疗组有效率与对照组比升高，具统计学意义（P＜0.05）；治疗组NBNA较对照组高，具统计学意义（P＜0.05）；治疗组意识恢复用时、肌张力恢复用时及NSE等指标均优于对照组，具统计学意义（P＜0.05），提示纳洛酮诊疗效果理想。纳洛酮属阿片受体拮抗剂，自身无内在活性，可竞争性的进行体内各种阿片受体的拮抗，阻滞β-内啡肽释放，加速脑部血液循环，减轻神经受损程度。同时此药物起效迅速，可使体内细胞膜稳定，降低神经元坏死，促使脑组织损伤修复，纠正神经功能系统。徐霞研究中，其对2019年1~12月收治患者予以研究，随机分为常规组、纳洛酮组，结果发现，纳洛酮组总有效率高于常规组P＜0.05，与本研究中治疗组有效率较对照组高结果一致，证实本研究真实可行[5]。
综上，重度新生儿缺氧缺血性脑病采取纳洛酮诊疗效果显著，可改善症状，促进神经功能得以改善，且安全性较高，应用可行性强，属新生儿缺氧缺血性脑病理想诊疗方式，值得推广。但限于本次纳入研究样本较少，对于其远期疗效还需更多的学者和医生探究。
参考文献：
[1]李利香.神经节苷脂联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果及对神经功能的影响[J].河南医学研究,2020,29(23):4339-4341.
[2]杨天珠,张美霞.新生儿缺氧缺血性脑病应用神经节苷脂联合纳洛酮治疗对患儿神经功能的影响[J].临床研究,2020,28(04):95-96.
[3]赵丹,岑敏,胡东懿,李艳艳等.神经节苷脂联用纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的循证医学研究[J].药物评价研究,2019,42(10):2092-2099.
[4]高军.神经节苷脂联合纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效与NPY、β-EP、NSE及炎性因子的临床价值[J].中国妇幼保健,2019,34(13):3000-3003.
[5]徐霞.应用多巴胺联合纳洛酮对中重度缺氧缺血性脑病新生儿神经发育的影响[J].北方药学,2018,15(05):131-132.