王宏枫
哈药集团制药六厂
【摘 要】目的：改进厄贝沙坦胶囊现有溶出度测量方法；方法：依照国家有关部门制定的标准选择含量合适的盐酸溶液作为此次试验使用的溶剂，控制转速利用紫外分光光度法进行测定从而确定波长；结果：此次试验选用的药品基本被全部溶解，此外探究过程中选用的辅助材料并不会对溶解过程进行干扰；结论；此次试验选用的测量方法操作简单便捷，耗费时间较少实用效果显著，故而可以用于测定厄贝沙坦胶囊溶出度。
【关键词】厄贝沙坦胶囊；溶出度；测定方法
厄贝沙坦胶囊是一种常见的降压药物医疗效果显著，可控制人体内部血管收缩情况以及醛固酮释放量，借助这种方式降低血压，通常情况下厄贝沙坦胶囊亲和力较强，基于此大部分患者均会选用该药物对血压进行控制。若想测量其溶出度可以使用紫外分光光度法和高效液相色谱法，由于该药物以胶囊状态呈现，故而此次试验将测定方法改进为转篮法，以下是此次试验详情。
１仪器与材料
FADT-80自动取样溶出仪，（上海富科思分析仪器公司）；ＵＶ2700紫外分光光度计（日本岛津公司）；厄贝沙坦胶囊（正太制药有限公司）；参比制剂（民彤药业）盐酸为分析纯。
2方法与结果
2.1溶出介质及体积的选择
选择质量合适的溶出介质，若以水对胶囊进行溶解不仅溶出度不符合规定同时RSD具体数值较大。基于此要选择密度合适的盐酸溶液作为溶剂使用，即符合规定溶蚀RSD数值较小。
2.2溶出方法与转速的选择
对试验中选用的溶出方法以及转速进行检查，具体结果参见表1。浆法50，75，100ｒ·min－１得到的溶出度与规定相符合，而转篮法50ｒ·min－１得到的溶出度较大并且不符合规定，100ｒ·min－１溶出度高于前者满足要求，区分能力显著，故而可以使用这种方法对药物进行测定，并且该方法运用之后得出的RSD并不大，转篮法的100ｒ·min－１与浆法的50ｒ·min－１具有的性能基本一致，通常情况下选用转篮法对胶囊进行检测。
表１方法和转速的选择结果
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2.3溶出度测定方法学验证
2.3.1检测波长的选择
称取适量的对照品，向其中加入溶出介质从而制成含量适中的溶液，对其波长进行扫描可以发现，当波长处于245nm吸收能力最强。
2.3.2线性关系试验
精密称量适中的胶囊以此探究其中存在的线性关系，使用溶出介质制成数份含量不同的溶液，利用照分光光度法对其波长进行扫描从而确定最强吸光度，以药物浓度与对照品吸光度形成坐标轴，绘制标准曲线计算回归方程为：Ｙ＝０．０４２９Ｘ＋０．００１６（ｒ＝０．９９９８）由此可以判断得出当药物浓度处于２．５０～２５．０μｇ·ｍｌ线性关系良好
2.3.3精密度试验
取样品溶液，在２４５ｎｍ的波长处分别测定吸光度，其ＲＳＤ为０．０２％（ｎ＝６）。待测溶液的稳定性试验取２样品溶液，在２４５ｎｍ的波长处于１，２，３，４，５，６，７，８ｈ分别测定吸光度（ＲＳＤ＝０．２０％，ｎ＝８），待测溶液在８ｈ内稳定性良好。
2.3.4回收率试验
取已知厄贝沙坦含量样品６份，精密称定，分别添加厄贝沙坦对照品适量，加溶出介质制成供试品溶液。照分光光度法在２４５ｎｍ的波长处分别测定吸光度，并计算回收率，结果平均回收率为５％，ＲＳＤ为０．１３％（ｎ＝６）。
2.4样品和参比品累积溶出曲线的比较
取正太制药有限公司生产的样品及民彤药业生产的样品，照溶出度检查方法（转蓝法）检查，以９００ｍｌ０．１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸溶液为溶出介质，在（３７．０±０．５）℃，转速为１００ｒ·ｍｉｎ－１的条件下分别于５，１０，２０，３０，４５，６０ｍｉｎ时，取样１０ｍｌ（立即补加３７．０±０．５℃溶出介质１０ｍｌ），滤过。精密量取续滤液适量，用０．１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸溶液定量稀释制成每１ｍｌ含厄贝沙坦约１０μｇ的溶液，照分光光度法在２４５ｎｍ的波长处分别测定吸光度；另取厄贝沙坦对照品适量，用０．１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸溶液定量稀释制成每１ｍｌ含厄贝沙坦约１０μｇ的溶液，同法测定吸光度，计算出每粒在各时间点的累计溶出量。并绘制珠海正太制药有限公司与参比品累计溶出百分率时间曲线见图１、图２。珠海正太制药有限公司样品的累积溶出百分率时间曲线与参比品的累积溶出百分率，时间曲线经用ｆ２因子统计处理（ｆ２＞５０）表明两者相似。
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3讨论
对此次试验选用的溶出方法以及试验过程中的转速进行检查发现，无论是溶剂亦或是最后的溶出度均符合规定流程，但转篮法50r·min-1得到的溶出度较小且与既有规定不符，75r·min-1得到的溶出度有所提高且符合规定。而100r·min-1不仅符合规定其并且具有较强的区分能力故而以此对厄贝沙坦胶囊进行测定。因该药物溶解性较差，为保证药品质量需结合其具有的特选择相应的测量方法，试验中通过测量不同溶液的饱和度决定利用0.1mol·L-1的盐酸溶液作为此次探究试验的溶剂，同时符合漏槽条件。从不同批次药物当中选取数粒胶囊，将其中的物质剔除之后放置于同一试验器皿内部，向其中加入适量的0.1mol·L-1盐酸溶液，以此溶剂胶囊，选用合适的方法测量各个胶囊空白值，结果发现这些空壳胶囊吸光率大概在0.009左右，干扰性较低，并不会对此次试验造成直接影响。选取两份对照品溶液，使用微孔滤膜对其中一份记性处理，根据最终测定结果发现，膜吸附性大概在1.8%左右，因其数值较小故而可忽略。
参考文献
[1]谢斌,张志刚,谢岳庭,等.一种厄贝沙坦胶囊及其制备方法:,2019.
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