张亚丽
石河子大学医学院第一附属医院皮肤科 832000
【摘要】目的：探讨中重度银屑病临床治疗中采取生物制剂干预的作用效果。方法：研究对象为2018年1月～2020年12月期间采取传统治疗无效的45例中重度银屑病患者，所有患者均采取予益赛普单抗单药皮下注射治疗，分析临床治疗效果以及不良反应。结果：治疗12周后患者的疾病严重程度均明显降低；皮损面积和严重度指数改善50%以上的患者为42例；治疗过程中1例患者出现荨麻疹，经过对应治疗后痊愈；1例患者用药8周后出现肝酶轻度升高。结论：生物制剂治疗中重度银屑病疗效理想，安全性高，值得推荐使用。
[关键词]银屑病；生物制剂；益赛普单抗
银屑病是一种由于多基因缺陷的疾病，并在多种诱因如外伤、感染、药物等刺激后出现的慢性炎症性疾病，临床统计显示该疾病的发病率为1%-2%[1]。银屑病发生后严重影响患者生活质量需要积极采取相应治疗措施。研究显示，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在银屑病的发病中具有重要作用，近年来生物制剂在中重度银屑病治疗中获得理想效果，越来越多研究显示可使用生物制剂来治疗该疾病。益赛普是一种肿瘤坏死因子α单克隆抗体，本次研究分析该种生物制剂在中重度银屑病治疗中的作用效果及安全性。
1.资料及方法
1.1基础资料来源
研究对象为2018年1月～2020年12月期间采取传统治疗无效的45例中重度银屑病患者。样本纳入标准：诊断为银屑病；治疗前1年未使用生物制剂；3个月内未接受系统治疗。剔除标准：哺乳期妇女及孕妇；合并结核或者肝炎的患者；合并恶性肿瘤等重大疾病患者；出现心肝肾等脏器功能障碍患者。
本次45例患者中男性患者40例，女性患者5例，年龄22～54岁，平均年龄（36.6±3.7）岁，病程1～30年，平均（11.6±6.4）年。
1.2方法
1.2.1治疗前准备
治疗前均做结核感染T细胞、血常规、肝功能、C反应蛋白等检查。排除病毒、结核病以及严重细菌感染的患者。
1.2.2治疗
本次45例患者均接受益赛普单抗治疗，使用25mg进行皮下注射，2次/周。并且在治疗过程中可外用尿囊素软膏等润肤剂。
1.3观察指标
治疗前及治疗12周后分析患者的皮损面积和严重度指数（PASI）以及疾病严重程度评分（PGA）改善情况。PGA中，0分为完全清除，1分为极轻度，2分为轻度，3分及以上为中重度。
记录治疗过程中出现的不良反应。
1.4统计分析
需要对比的数据纳入统计学软件SPSS20.0中进行分析，数据对比分析后P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1临床疗效
本次45例患者中，经过12周的治疗，PASI改善50%患者15例，改善75%以上患者10例，PASI改善90%以上10例，PASI改善100%以上患者7例，因此PASI改善50%以上患者为42例，改善率为93.3%（42/45）。
治疗前患者PGA平均得分为（4.93±0.01）分，治疗后为（1.01±0.02）分，前后数据差异具有统计学意义（t=3.316 P=0.017）。
2.2安全性评估
治疗以及后续的随访一个月中，未见患者出现感染以及结合等严重的情况，1例患者出现荨麻疹，给予患者抗组胺药物地氯雷他定片口服治疗7天后痊愈；1例患者用药8周后出现肝酶轻度升高，复查甲乙丙肝炎为阴性，给予患者复方甘草酸苷胶囊等保肝药物治疗1个月后再检查肝酶，结果显示肝酶水平下降至正常。
3.讨论
目前对于银屑病的具体发病原因尚未明确，但大部分研究显示TNF-α在银屑病的发生以及发展中具有重要的作用[2]，TNF-α可以启动皮肤炎性因子，导致表皮角质形成细胞过程中出现过度的增生以及异常分化等，在疾病治疗中需要抑制TNF-α。
传统治疗银屑病的药物比如甲氨蝶呤以及环孢素等，因缺乏组织特异性使得药物治疗效果不理想，并且容易产生不良反应，长期使用会出现药物积累导致中毒等情况。经过长期的研究发现，生物制剂在银屑病治疗中具有潜在价值，并且安全性高。目前治疗银屑病的生物制剂，依据作用机制分为细胞因子调节剂以及靶向T细胞生物制剂两种。本次所使用的药物为益赛普，能与可溶性的 TNF-α、TNF-β 结合并使之丧失生物活性，是在我国第1个上市的 TNF 阻断剂。多项研究表明该药物在治疗中重度银屑病中具有理想效果，患者对其满意度比较高[3]。本次的临床研究中，我们使用该药物治疗45例中重度银屑病的患者，所有的患者经过12周的临床治疗后，PASI改善50%率为93.3%；治疗后患者的PGA得分从（4.93±0.01）分降低至（1.01±0.02）分，说明该种药物治疗可明显改善患者的临床症状，对于改善生活质量具有积极意义。不良反应情况分析中1例患者出现荨麻疹，1例患者出现肝酶轻度升高，以上情况经过对症处理后均改善，说明该种药物治疗安全性比较高。
综上所述，我们认为选择生物制剂中的益赛普单抗治疗中重度银屑病临床疗效显著，安全性高，是一种值得推荐的用药方案。
参考文献
[1]刘勇华. 英夫利西单抗治疗中重度斑块状银屑病患者生活质量的研究[J]. 实用皮肤病学杂志，2018，11（5）：282-285.
[2]Schadler E, Ortel B, Mehlis S. Biologics for the primary care physician: review and treatment of psoriasis[J]. Dis Mon, 2019,65(3): 51-90.
[3]Menter A，Gordon KB，Leonardi CL，et a1．Effieacy and safety of adalimumab across subgroups of patients with moderate to severe psoriasis [J]．J Am Acad Dermatol，2010，63(3)：448-456．