蔺娜[ 为等同贡献作者。] 翟羽佳1 李煦颖 张秀丽 李子东
国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心
摘 要：为了验证LS模型在国内医药上市企业中的适用性，本文选取了恒瑞、复星、华海这三家国内上市公司中最具有代表性或销售额最高的药物进行CIPV值的评估。经计算，发现LS模型可用于国内原研药品的专利价值评估，目前从专利角度来看阿帕替尼和青蒿琥酯有望增长成为国内医药市场的重磅炸弹药物，其市场价值还有待于市场的检验。
关键词 ：专利； LS模型 ；恒瑞 ；复星 ；华海
0.序言
Lanjouw-Schankerman专利价值评估模型(LS模型)是耶鲁大学的Lanjouw教授与伦敦经济政治学院的Schankerman教授于1999年提出的。在近几十年专利价值评估研究的基础上，利用该模型进行了大规模的实证分析，是该领域研究的代表之作。他们选择了引用次数(backward citation)，被引用次数(forward citation)，同族专利数(family size)和专利请求数(the number of claims)等作为专利价值的评价指标。
LS模型：CIPV=I1lg FC+C2 lg NC+C3 lg FS+S4 lg BC
其中CIPV代表综合专利价值指数，数值越高专利价值越大。FC代表被引用次数，它是指一个专利被后续专利所引用的次数，反映了该专利的影响力。NC代表专利请求项数，通常来说专利说明书的权利请求项包括独立项和附属项，NC指所有权利请求项的数目，用于衡量专利保护宽度。FS代表同族专利数，它是指专利获得有效保护的国家数目，反映了专利的地域保护范围。BC代表引用次数，它是指在专利申请书或专利审查报告中引用以前专利或非专利文献的次数，用于衡量专利的创造性。α1、α1、α1和α1分别表示以上4个指标的偏回归系数，对药品专利而言，数值分别等于39.8％、14.9％、10.8％和34.5％。Lanjouw和chankerman发现综合专利价值指数与被引用次数、专利请求数、同族专利数和引用次数的对数呈线形关系。以上指标均可在专利许可后的较短时间内获得，信息收集的成本较低【1】。
药品是高科技产品，一个药品从新化合物的发现，到临床实验的开展，再到新剂型的创新，可能会申请数项甚至数十项专利。这些专利的价值在很大程度上决定了药品的经济价值。另一方面，专利价值又可以通过LS模型进行评估。恒瑞医药、华海医药和复星医药是我国规模较大的医药上市公司，拥有较为完备的专利储备和较为稳定的股市表现，因此本文以这三家公司为例，采用LS模型评估其主要产品的综合专利价值指数与经济价值之间的关系，剖析LS模型对于国内医药上市企业的适用性，从而为国内医药企业专利布局提供参考。
1．研究方法
本报告数据采集自IncoPat专利检索数据库，统计时间从2000年1月1日截止于2017年12月31日。
金融数据来源于：各公司年报、雪球证券。
LS模型：CIPV=I1lg FC+C2 lg NC+C3 lg FS+S4 lg BC
2．数据分析
2.1 恒瑞医药
恒瑞医药公司目前市值超过1600亿，是国内市值最高的医药公司。该公司在研发方面投入重资，产品涵盖了抗肿瘤药、手术麻醉类用药、特色输液、造影剂、心血管药等众多领域，形成了较完善的产品布局。其中，抗肿瘤类产品、精神麻醉类产品和造影剂是恒瑞医药近几年发展的主要产品，其专利申请情况如下表所示。
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选取其中全球销售额过亿的产品，针对这些产品从专利数据中获取引用次数指标BC，被引用次数指标FC，Claims 数目作为专利请求数指标NC，为同族专利数指标FS，计算每个产品的每项专利的 CIPV值。
CIPV =0. 3898lnFc + 0. 149lnNc + 0. 108lnFs + 0. 345lnBc
例如阿帕替尼（艾坦）目前七项核心专利，计算其CIPV值。
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依次计算阿帕替尼、多西他赛、伊立替康、七氟烷、奥沙利铂、替吉奥每个专利的CIPV值，并统计销售额，如表3所示。可以看出，自主研发阿帕替尼的CIPV 值最高3.29，销售额也最高，也就是说恒瑞对于阿帕替尼的专利布局，不仅在专利同族的数量以及权利要求的数量都进行相对精心的撰写和布局，其中CN200810149651.1的被引用频次达21次，也是恒瑞专利中最高的，LS模型中权重最大的是被引用次数(FC)，这个值表示了其他申请对这个专利的认可程度。
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对恒瑞销售过亿产品专利的CIPV值与销售额进行相关性分析，如图1所示。结果显示CIPV值与销售额相关系数为0.64，表明专利价值确实与经济价值有内在联系，CIPV值与药品的经济价值间存在着一定关系，高经济价值的药品也伴随着高CIPV值。
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2.2 复星医药
复星医药是一家以药品制造和研发为主，医学诊断和医疗器械及医疗服务为辅，结合其他占比较小的业务的上市公司。截至2017年中报披露，药品制造和研发占比约69%、医学诊断与医疗器械占比19%，医疗服务占比12%，各大业务占比基本保持过去两年水平，以上三大业务的动向将直接影响复星医药的经营业绩。
复星产品布局战略性聚焦于心血管、代谢及消化系统、中枢神经系统、血液系统、抗感染、抗肿瘤等疾病领域，形成了比较丰富完善的产品线，各领域均打造了核心产品。
在国际市场上，复星的青蒿素系列抗疟药产品得到了市场高度认可，注射液青蒿琥酯被列为重症疟疾治疗首选用药，欧美市场除了原料药出口，文拉法辛、喹硫平缓释胶囊近年也开始在海外销售。本文选择了其最具有代表性的原研药青蒿琥酯进行此项相关性分析，该药物的相关专利情况如表4所示：
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根据上述表格中数据，计算各个专利族的CIPV值（最右列），将其平均值相加，获得该药物的CIPV值为5.09。高于恒瑞的原研药阿帕替尼CIPV值，也高于国际上多个重磅炸弹专利药的CIPV值。但是这一数据的得出是基于19个专利得出的，其每个专利的CIPV并不高。目前来看，复星的青蒿琥酯专利涉及的大部分为制备方法以及适应症等后期外围专利，其最后是否能够真正体现到市场价值上，有待观察。
2.3 华海医药
与恒瑞医药专注于原研药物不同，华海药业是一家主攻仿制药和海外市场的公司，公司在去年人民币汇率大跌的背景下，业绩和股价双升，而今年人民币的不断升值在一定程度上抵消了公司的业绩增长。公司股价从今年开始到现在处于筑底的阶段。公司市值目前为226亿。
作为仿制药公司，成长空间虽然远不如创新药企业，但国内落后的仿制药市场依然给了华海药业巨大的成长潜力。券商预测2017-2019年公司EPS 分别为0.58/0.72/0.89元，作为国内制剂出口领军企业，海外仿制药市场空间广阔，海外反哺国内仿制药有望弯道超车。
华海药业医药研发涵盖化学原料药、化学制剂、生物制剂等产业领域，产品聚焦心脑血管类、抗精神类、抗肿瘤类、抗病毒类、糖尿病类等治疗领域。以2017年为例，公司美国制剂持续加快向半固体、纳米等高端制剂新技术和新领域挺进，积极培育特色仿制药、首仿药业务，全年完成新申报产品13个，获得ANDA文号10个，新产品申报以及获批准数均创历史新高，其中甲磺酸帕罗西汀胶囊成功获批标志着公司在首仿和挑战专利产品领域的业务稳步推进。
本文以对华海具有重要意义的药品——帕罗西汀为例，分析药品专利CIPV值与销售额的相关性。帕罗西汀是华海在海外专利挑战成功的第一个仿制药品，早在2005年就由天津大学提出申请并转让给华海药业，自2014年起又提出4个相关申请，涉及帕罗西汀胶囊、缓释片和杂质的制备等，专利申请量并不多。
表6 帕罗西汀相关专利
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经计算，帕罗西汀相关专利的CIPV值为0.94。相比国际上较大的制药企业，这一数值偏低，与恒瑞的原研药物相比，这一数值也不乐观。但是，考虑到帕罗西汀刚刚于2017年获得专利挑战成功并获得了美国FDA批准，在国内还未获得批准，因此其销售额可能还没有明显的增长，预计未来在市场上将会有较大发展。
3．讨论
本文选取了恒瑞、复星、华海这三家国内上市公司中最具有代表性或销售额最高的药物进行CIPV值的评估，恒瑞阿帕替尼的CIPV值为3.29，复星青蒿琥酯的CIPV值为5.09，华海帕罗西汀相关专利的CIPV值为0.94。上述数据表明LS模型更适用于国内表现突出、专利保护较多的原研药，对于专利加持较少的药品来说还不太适用。目前从专利角度来看阿帕替尼和青蒿琥酯有望增长成为重磅炸弹药物，其市场价值还有待于市场检验。
LS模型涉及的指标均可在专利许可后的较短时间内获得，信息收集的成本较低。化学药的核心专利也可直接来源于药品橙皮书即orange book，收录经由FDA审批的全部药品。橙皮书详细完整的列出了在《食品、药品和化妆品法》指导下，历年来根据其安全性和有效性批准的所有药品。其中最重要是明确列出新药所涉及的所有专利以及市场专营保护信息。LS模型具有成本低、效率高的优点，但LS模型只能计算出药品价值的一个粗略的抽象的数值，并不能直接预测药品的销售额。如果需要对药品经济价值做出精确的评估，还需要借鉴市场调研方面的详细数据。总之，LS模型有优点也有不足，它较适用于药品早期的粗略的经济价值估计，为制药企业早期的大量品种的初步筛选提供参考。
参考文献：
【1】Lanjouw-Schankerman专利价值评估模型在制药企业品种选择中的应用，胡元佳 等，中国医药工业杂志，第38卷第2期，2007年
作者信息：蔺娜，女，出生于1979年10月7日，山东省泰安人，生物学博士，目前就职于国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心医药生物部生物二室，审查员，主审生物领域。
翟羽佳，女，出生于1986年4月20日，北京，生物医学硕士，目前就职于国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心医药生物部生物二室，审查员，主审生物领域。
课题来源：2017年度局青春求索”青年创新创效研究活动《从恒瑞等医药公司看国内医药上市企业专利与市场竞争力的关系》。