刘珂 刘晓静 黄萍 孟令栋 沙鑫 颜中玉
（扬州市中医院；江苏扬州225100）
摘要：目的: 本次研究的主要目的是为了观察保肾合剂的具体效果，看其对治疗慢性肾衰竭脾肾亏虚加湿浊证的疗效。方法:依照纳入规范和随机数字表，把70例脾肾亏虚加湿浊证CRF病人分成两组（诊治组和对照组）各35例。中药保留灌肠、西医基础治疗均用于两组受试者，诊治组受试者加用保肾合剂（2次/天，50mL/次，疗程为2周）。观察两组病人治疗前后血肌酐（serumcreatinine，Scr）、同时进行具体估算,了解肾小球的实际滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、传统医学证候积分值，并评估两组病人的临床疾病疗效、传统医学证候疗效。结果: 本次研究的结果表明，诊治组临床疗效和传统医学证候疗效的实际效果相比较于对照组来说更有作用， P的数值小于0.05。且在观察过程中了解到诊助组病人的Scr、eGFR实际水平都有所改善，效果良好（P的数值小于0.05。），好于对照组（P＜0.05）。且诊治组病人在服用保肾合剂之后，随着时间的推移发现其并没有出现任何的副作用。结论: 由此得出最终结论，保肾合剂在一定程度上能够改良CRF脾肾亏虚加湿浊证的临床表现，这有一定的优势特点，一方面可以降低病人的血肌酐水平，另一方面也能够改善传统医学症候。安全性良好。
关键词：脾肾亏虚加湿浊证；保肾合剂；临床疗效
Effect of Baoshen mixture on Chronic Renal Failure with Deficiency of Spleen and Kidney and Dampness-turbidity Syndrome
LiuKe LiuXiaojing HungPing MengLingDong ShaXin YanZhongYu
Yangzhou Hospital of traditional Chinese Medicine , JiangSu Yangzhou,225100,China
[Abstract]Objective To observe the effect of Baoshen mixture on chronic renal failure (CRF) with deficiency of spleen and kidney and dampness-turbidity syndrome.Methods According to the inclusion criteria and random number table, 70 cases of CRF patients with deficiency of spleen and kidney and dampness-turbidity syndrome were divided into two groups (treatment group and control group) with 35 cases respectivel. Two groups of patients were given retention enema with traditional Chinese medicine and basic treatment of Western medicine, further more, Baoshen mixture was added to the treatment group, 2 times/day, 50ml / time,and the course of treatment was 2 weeks.Detection of two groups before and after treatment in patients with senerum creatinine (Scr) level, and to estimate the glomerular filtration rate (eGFR), and to evaluate the two groups of patients with clinical disease efficacy and TCM syndrome efficacy.Results Theclinical disease efficacy and TCM syndrome efficacy of the treatment group were significantly better than those of the control group (P < 0.05).The levels of Scr and eGFR in the treatment group were significantly improved (P < 0.05), which were better than those in the control group (P < 0.05).There was no adverse drug effect in the treatment group after taking Baoshen mixture.Conclusion Baoshen mixture can significantly improve the clinical manifestations of CRF with deficiency of spleen and kidney and dampness-turbidity syndrome, reduce the level of Scr, improve TCM symptoms, and has good safety.
[Key words]chronic renal failure;deficiency of spleen and kidney with dampness-
Turbidity syndrome; Baoshen mixture;Clinical efficacy
在分析过程中查阅有关文献资料，了解到慢性肾功能衰竭在传统中医中就有所体现，但并没有具体对应的疾病名称。其大多隶属于传统医学中的“腰痛”等范围。CRF的发病机制以脾肾亏虚、湿浊内蕴为主，瘀血贯于慢性肾脏病穿整个过程，是刘晓静教授的观点。在此理论基础上，结合自己多年的临床经验，研制了具有健脾补肾祛瘀泄浊功效的保肾合剂，我们以保肾合剂对CRF脾肾亏虚夹湿浊证的病人进行治疗，并观察其疗效。
1研究方法
1.1诊断标准
诊断以及分期标准参考2012年的国际肾脏病组织“肾脏病：改善全球预后”( Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO)[1]。根据（CKD-EPI）公式估算GFR[2]。脾肾气虚兼湿浊证诊断参照《中药新药临床研究指导原 则》，［3］。
1.2纳入标准
①符合CKD3-5 诊断标准及传统医学证候标准；②年龄为 18 ～ 75岁；③未行肾脏替代治疗的病人； ④无急诊透析指征，且病情相对平稳的病人 ⑤要有自主意识，其要在自愿条件下签署同意书。
1.3排除标准
①孕妇或哺乳期病人。②精神病病人或无法合作者；③要排除有急性泌尿系梗阻性疾病，且需要额外的外科手术治疗的人。④排除那些有较为严重的心脑血管疾病的患者；⑤正在使用糖皮质激素或免疫抑制 ；⑥事先进行了解，如果患者对其中的某些药物过敏，就要将这类人员排除；⑦ 排除那些参加其他临床试验的患者。
1.4病例分组
本研究纳入2019年6月至2020年6月于扬州市中医院院肾病科门诊和病房诊治的慢性肾衰竭湿热证病人70例。依照随机数字表[4]，按就诊顺序编号后，将符合纳入标准的脾肾亏虚夹湿浊证CRF病人分为两组（诊治组和对照组）。诊治组及对照组病人的一般情况进行了比较，无明显差异（P>0.05）。表1列出了两组病人的具体情况。
.png)
1.5治疗方法
西医基础治疗和外用药——中药灌肠均用于2组病人。诊治组加用保肾合剂( 本院自拟方，组成为: 生黄芪、炒白术、茯苓、川断、怀牛膝、 桑寄生、党参、茵陈、生蒲黄、五灵脂、月雪、制军、积雪草、凤 尾草、当归、赤芍、僵蚕、金蝉花) ，每次50ml，每日2次。疗程均为2周。
1.6观察指标
1.6.1疗效评价指标
①试验前后者传统医学证候积分变化情况；
②试验前后Scr、eGFR变化情况；
1.6.2安全性指标
三大常规、心电图、肝功能（ALT、AST）：疗程2周，诊疗前、后均检查1次。
1.7疗效标准
1.7.1传统医学证候疗效评价标准[3]
① 临床痊愈：其评价标准为证候积分数值减少，确保其数值≥95%；
② 显效：其评价标准为证候积分减少，确保其≥70%；
③ 有效：其评价标准为证候积分减少，确保其≥30%；
④ 无效：其评价标准为证候积分减少，确保其＜30％。
计算公式：证候积分减少率=[（诊疗前积分－诊疗后积分）/诊疗前积分]×100％
证候改善有效率=（临床痊愈病例数+显效病例数+有效病例数）/总病例数×100％
1.7.2 CRF疾病疗效判定标准[3]
① 显效：eGFR增加≥20％。
② 有效：10％≤eGFR增加<20％。
③ 稳定：eGFR并没有明显的降低状况，或者其增加程度<10％。
④ 无效：eGFR降低。
肾功能改善有效率＝（显效病例数+有效病例数＋稳定病例数）/总病例数×100％
1.8统计学处理
利用软件分析进行调研，采用SPSS19.0软件进行研究。与此同时，要确保所用的计量资料要用均数±标准差（）表示，如果资料不符合规定要求，或者其不满足于正态分布，则采取非参数检验。此外，其方差不齐，也要采用非参数检验，P的数值小于0.05就表明该数值有一定的统计学意义，P<0.01表明有显著统计学意义。
2结果
2.1临床疾病疗效比较：见表2
.png)
.png)
3 讨 论
CRF病人的病情时常反复，因其正气亏虚又复感外邪，无力驱除病邪，致使脏腑、津液运化输布失去正常均功能，进而导致水湿内生；湿浊郁而化热，又因外邪由表入里化热与体内湿邪结合，最终成为湿热。何凯杰等[5]研究从“浊毒”论治疗慢性肾功能衰竭，即在本虚的治疗基础上，兼用降浊排毒、活血化瘀等方法，临床疗效颇佳。基于数据挖掘及文献研究亦发现传统医学治疗慢性肾衰竭以补益脾肾，化瘀降浊为主论[6-8]。有研究指出CKD1～5期的病例的虛证以脾肾亏损多见,标实证以血瘀证、湿热证多见，虚实夹杂为其主要病机[9-12]。以上研究表明，本虚标实为CRF的主要发病机制，瘀血始终存在，其始终贯穿在CKD发生全部过程。
在此理论基础上，刘晓静教授结合自己的临床经验创制了具有补虚泄浊化瘀功效的中药复方——保肾合剂。
保肾合剂是由补肾泄浊方的基础上进行优化归纳，其组成为：生黄芪、炒白术、茯苓、茵陈、生蒲黄、五灵脂、六月雪、制军、积雪草、凤尾草、当归、赤芍、僵蚕、金蝉花等；综观全方配伍特点有以下几点：①《素问·刺法论》中强调：“正气存内，邪不可干”，故方中重用补肾健脾之黄芪以扶正祛邪。②清热化湿之茵陈、六月雪、积雪草、凤尾草以治其标。③《丹溪心法》提出:“血受湿热,久必凝浊”，故方中应用活血化瘀泄浊之品。④补肾健脾，祛湿化瘀并用，“标本兼治”之法的充分体现。
上述临床试验表明，该制剂用于治疗慢性肾衰竭病人（脾肾亏虚夹湿浊证）中疗效确切，诊治组未出现不良反应，安全性良好。保肾合剂可以改善病人临床症状。此次研究为本单位小样本研究，以后将开展多中心、双盲、安慰剂对照等试验，这样做有一定优势作用，能够证明保肾合剂的优势作用。
参考文献：
[1]KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease[J].Kidney inter,Suppl,2013;3:1-150.
[2]Levey A S,Stevens L A,Schmid C H.CKD-EPI(Chronic Kidney Disease EpIdemi- ology Collaboration).A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate.Ann Intern Med.2009,150(9):604-612.
[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.北京:中国医药科技出版社,2002: 1．
[4]Nguyen T Q,Goldschmeding R.Bone morphogenetic protein-7 and connective tissue growth factor: novel targets for treatment of renal fibrosis?[J]. Pharm Res, 2008, 25(10):2416-2426.
[5]何凯杰,陈艳琼,陈明.从“浊毒”论治慢性肾功能衰竭[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(86):222,224.
[6]张晓文,袁玮,钱雅玉.基于数据挖掘探讨于、孙氏学术流派治疗慢性肾衰竭用药规律[J].山西传统医学药大学学报,2020,21(02):135-139.
[7]雷蕾,骆言,任静,熊维建,黎颖.基于数据挖掘对传统医学治疗慢性肾衰竭组方规律的分析[J].中成药,2019,41(12):3079-3082.
[8]唐璟,雷蕾,汪之玉,张鹏程,熊维建.传统医学药治疗慢性肾衰竭的组方用药规律分析[J].湖南传统医学杂志,2020,36(05):122-125.
[9]杨震.慢性肾脏病1-3期传统医学证型分布规律的研究[D].山东:山东传统医学药大学,2011.
[10]傅丽.慢性肾脏病3～5期非透析病人传统医学证候分型调查与分析[D].南京传统医学药大学,2014.
[11]肖晓芬.3-4期慢性肾脏病病人传统医学证候分布与左心室肥厚的相关性及对肾脏预后的影响[D].湖北:湖北传统医学药大学,2016.
[12]邬墩彤,胡顺金.慢性肾脏病中晚期非透析病人传统医学证候分布规律探讨[J].传统医学药临床杂志,2020,32(01):81-86.