曹爱华 杨蓥境 李淳娥 邹毅 郭亚慧
（大理州人民医院；云南大理671000）
摘要 目的 探析吡格列酮二甲双胍片观察胰岛素治疗的2型糖尿病患者疗效。方法 选取本院2019年1月-2020年12月接收治疗的82例2型糖尿病患者作为研究对象，对患者联合用药前与联合用药后进行相互对照。对比患者治疗前后血糖水平。结果 联合用药后患者空腹血糖(FPG)、餐后2血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平显著优于对照组，P＜0.05。结论 吡格列酮二甲双胍片联合胰岛素治疗2型糖尿病患者治疗疗效显著，安全可靠。?
关键词 吡格列酮二甲双胍片；胰岛素；2型糖尿病
随着我国城镇化、老龄化及经济的发展，2型糖尿病的患病率迅猛增长，而超重及肥胖的患病率也逐渐升高，按BMI分层超重和肥胖者患病率为36.6%，2型糖尿病的发生发展与肥胖有关联性[1]。中国T2DM口服降糖药物治疗现状调查显示[2]，70%的糖尿病患者使用两种或两种以上口服降糖药（OADs)联合治疗。复方制剂是联合治疗中一种更为科学的应用形式，较单药联合相比，患者依从性高，治疗费用低[3，4]。二甲双胍和吡格列酮是2型糖尿病治疗中应用较广泛两种OADs，在国内外各学术机构的指南中分别被推荐为一线和二线用药。现有的循证医学证据[5]表明，二甲双胍和吡格列酮都能有效控制血糖，减少心血管并发症，由两者组成的单片复方吡格列酮二甲双胍片具有相同的生物等效性[6]。研究表明[7]：吡格列酮二甲双胍片联合胰岛素对2型糖尿病患者可取得较为满意的临床效果，故本文旨在探析吡格列酮二甲双胍片联合胰岛素治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性，现分析整理如下。
1研究资料
1.1研究资料
选取本院2019年1月-2019年12月接收治疗的82例2型糖尿病患者作为本研究对象，全部病例均符合世界卫生组织（WHO）在1999年颁布的关于T2DM的诊断标准[8]。其中男40例，女42例，年龄35-62岁，平均年龄（50.5±3.3）岁，病程3-11年，平均病程（6.2±2.3）年。纳入标准：（1）患者均经过相关检查临床确诊为2型糖尿病患者；（2）所有研究对象均为使用胰岛素血糖控制不佳，存在胰岛素抵抗患者；（3）患者自愿签署用药知情同意书；（4）未使用过吡格列酮二甲双胍片的患者。排除标准：(1)中重度肝肾功能损害。(2)合并糖尿病酮症、高渗综合征及严重感染。(3)合并严重心、脑，肾等脏器疾病和严重视网膜病变患者。
1.2方法
采用患者联合用药前与联合用药后相互对照。联合用药前：单纯应用胰岛素治疗；联合用药：胰岛素治疗联合吡格列酮二甲双胍片。随访3个月。
对比患者治疗前后血糖水平空腹血糖(FPG)、餐后2血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-B)及不良反应发生率。
1.3统计学方法
数据用SPSS 20.0统计分析，计量资料用（x±s）表示，t检验；计数资料（%）表示，X2检验，P＜0.05，为差异有统计学意义。
2结果
2.1联合用药前后临床血脂及血糖水平对比
联合用药后患者空腹血糖(FPG)、餐后2血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平显著优于对照组，P＜0.05。见表1。正常值范围：FPG(４.４-6.1),FINS(2.6-24.9),HBAIC(4.0-6.0)，HOMA-IR＝Ｆins*FBG／２２.５（诊断标准：〉２.６９（内分泌）
.png)
3讨论
2型糖尿病患病率高，大多患者伴超重及肥胖。研究表明其发病机理为[9]：胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗。并且胰岛素抵抗在糖耐量受损之前就已经存在。并且胰岛素抵抗贯穿在整个病程中。临床中运用胰岛素强化治疗，在常规胰岛素治疗中，存在胰岛素控制血糖不佳，并且容易出现低血糖以及CVD风险。这是因为２型糖尿病患者绝大多数都存在胰岛素抵抗，单纯用外源性胰岛素治疗，易造成高胰岛素血症，加重胰岛素抵抗，导致临床疗效较差。本文采用联合用药：胰岛素联合吡格列酮二甲双胍片治疗。因为二甲双胍作用机制是通过减少肝脏葡萄糖输出和改善IR而降低血糖。影响肌细胞、肝细胞、胰腺细胞等对葡糖糖的处理能力，抑制肝脏内的葡糖糖生成，同时增加外周组织胰岛素的敏感性；《Joslin糖尿病学》[10]将其划归为胰岛素增敏剂一类。吡格列酮通过激活过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ(PPAR-γ)促进脂肪组织储存游离脂肪酸（FFA），从而降低血浆游离脂肪酸（FFA）浓度和肝脏内游离脂肪酸（FFA）的蓄积，而游离脂肪酸（FFA）减少可明显增强骨骼肌、脂肪胰岛素敏感性（IS）[11]。吡格列酮二甲双胍片作用机制互补,改善肝脏和外周组织的IR，增加对葡萄糖的摄取能力从而降低血糖。
本文研究结果显示，联合用药后患者空腹血糖(FPG)、餐后2血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-B)水平显著优于对照组，P＜0.05。
综上所述，本研究结果显示，2型糖尿病患者胰岛素联合吡格列酮二甲双胍片联合治疗12周后空腹血糖(FPG)、餐后2血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及体质量均较治疗前明显改善，能更好地控制血糖，并且减少低血糖发生率，降低体重。因此胰岛素联合吡格列酮二甲双胍片2型糖尿病患者疗效显著，安全可靠。?临床实践中值得应用及推广。
参考文献
[1]李翔,祁梅.二甲双胍与吡格列酮联合治疗2型糖尿病的效果观察[J].当代医学,2020,26(16):179-180
[2]Ji LN,Lu JM, Weng JP,et al. China type 2 diabetes treatment status survey of treatment pattern of oral drugs users. J Diabe tes, 2015,7： 166-173
[3]Thom S,Poulter N,Field J, et aL Effects of a fixed-dose combi nation strategy on adherence and risk factors in patients with or at high risk of CVD： the UMPIRE randomized clinical trial. JA MA, 2013,310： 918-929.
[4]Chelim Cheong M,Barner JC,Lawson KA, et at Patient adher ence and reimbursement amount for antidiabetic fixed-dose combination products compared with dual therapy among texas medicaid recipients. Clin Ther, 2008?30:1893-1907.
[5]Lee G,Oh SW, Hwang SS, et al. Comparative effectiveness of oralantidiabetic drugs in preventing cardiovascular mortality and morbidity： A network meta-analysis. PloS One, 2017, 12：e0177646.
[6]Hiroi S,Matsuno K, Hirayama M,et al. Evaluation of the bio equivalence of a fixed-dose combination tablet of pioglitazone - metformin versus commercial tablets in healthy Japanese male volunteers. Diabetes Management,2012,2(Suppl 5) ： 13-20.
[7]中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J]．中华糖尿病杂志2018年1月第10卷第一期。
[8]World Health Organization．Definition，diagnosis and classificationof diabetes mellitus and its complications：reporof a WH0 consul-tation．Part 1，diagnosis and classification of diabetes mellitus[R]．Geneva：WHO，1999：1_49．
[9]邱杰芳.二甲双胍联合吡格列酮治疗2型糖尿病的临床效果分析[J].临床医药文献电子杂志,2020,7(16):160-161
[10]潘长玉.Joslin糖尿病学.14版.北京:人民卫生出版社,2007.
[11]Shang J,Previs SF,Conarello S,et al. Phenotyping of Adipose, Liver,and Skeletal Muscle Insulin Resistance and Response to Pioglitazone in Spontaneously Obese Rhesus Monkeys. Am J Physiol Endocrinol Metab ,2017,312： E235-E243.