王薇 潘彩欣通讯作者 潘艳珍
（南宁市武鸣区妇幼保健院妇科；广西南宁530199）
【摘要】目的 调查复发性流产（RSA）与人工流产中慢性子宫内膜炎（CE）的患病率，了解两者慢性子宫内膜炎患病率的差异，为临床诊疗提供科学依据。方法 抽取2019年3月至2020年12月复发性流产与人工流产患者各50例，取子宫内膜标本进行多配体蛋白聚糖1（CD138）免疫组化染色，以结果为阳性即诊断为CE。结果RSA组阳性率为32.00%，高于人工流产组的6.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；＜30岁与≥30岁年龄段中，RSA组阳性率分别为33.33%、30.43%%，人工流产组阳性率分别为3.45%、9.52%，同组内对比差异无统计学意义（P＞0.05），＜30岁组间比较，RSA组阳性率高于人工流产组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 RSA中CE的患病率高于人工流产，RSA与CE有一定的关系。
【关键词】复发性流产；人工流产；慢性子宫内膜炎；患病率
根据欧洲人类胚胎及生殖学会指南，复发性流产（RSA）定义为与同一配偶发生两次或两次以上流产，约占生育期妇女的5%左右[1-2]。其病因复杂，慢性子宫内膜炎（chronic endometritis，CE）可能是重要原因之一。有研究表明，CE会对妊娠结局产生不良影响，ＣＥ与RSA具有相关性[3]。子宫内膜间质浆细胞浸润是诊断CE 的金标准，CD138是浆细胞的特异性标志物之一，有助于提高CE的诊断率［4］。本文对2019年3月至2020年12月本院复发性流产患者及人工流产患者各50例进行慢性子宫内膜炎的患病率调查，旨在了解复发性流产与人工流产慢性子宫内膜炎患病率的差异，为临床诊疗提供科学依据。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2019年3月-2020年12月在南宁市武鸣区妇幼保健院复发性流产患者考虑病因为慢性子宫内膜炎50例，选择同期健康早孕行人工流产的患者50例为人工流产组纳入研究，年龄20-40岁，自愿参与，签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。RSA入选标准为：(1)符合RSA的定义:连续2次或2次以上的孕12周前自然流产；(2)正常规律的月经周期(21-37d)；(3)女方生殖解剖结构正常、内分泌正常、无自身免疫性疾病、无高凝倾向、无感染；（4）夫妇外周血染色体检查正常。人工流产组入选标准：身体健康，月经规律，既往无自然流产、 死胎、死产史，Ｂ超检查提示胚胎发育正常。
1.2 方法
所有患者从月经周期第10天起，采用LH试纸监测尿LH值，于尿LH峰值出现后的第7～9天，使用一次性子宫内膜取样器刮取少量子宫腔内膜组织，进行CDl38免疫组化染色，检测有无子宫内膜炎的发生。
1.3 观察指标
判定标准[5]： CDl38免疫组化染色标本中每高倍镜视野（×400)下子宫内膜间质中见到5个或以上典型的浆细胞，诊断为CE，未见到浆细胞或每高倍镜视野(×400)下浆细胞少于5个，诊断为非CE。观察RSA组、人工流产组的CD138阳性率，观察RSA组、人工流产组不同年龄段CE患病率。
1.4 统计学处理
所有数据使用SPSS 18.0统计软件包进行统计分析，计量资料用（均数±标准差）表示，计数资料采用配对设计四格表卡方检验（McNemar）,P<0.05为差异有显著统计学意义。
2 结果
2.1 入组患者一般情况：RSA组共有50例患者入组：年龄20～39岁，平均（28.36±5.62）岁，其中20～29岁27例（54.00%），30～39岁23例（46.00%）；病程2～40个月，平均（18.52±5.13）个月；孕12周前自然流产2次有12例（24.0%），3次有17例（34.00%），3次以上21例（42.00%），平均流产次数（2.82±0.71）次。人工流产组共有50例患者入组：年龄20～39岁，平均（28.42±5.66）岁，其中20～29岁29例（58.00%），30～39岁21例（42.00%）；病程2～40个月，平均（18.39±5.07）个月；孕12周前人工流产2次有13例（26.00%），3次有20例（40.00%），3次以上17例（34.00%），平均流产次数（2.73±0.69）次。两组年龄、病程、流产次数比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2.2 两组CD138阳性比较 RSA组CD138免疫组化染色法阳性16例，阴性34例，阳性率32.00%（16/50）；人工流产组CD138免疫组化染色法阳性3例，阴性47例，阳性率6.00%（3/50）。两组CD138免疫组化染色法阳性率对比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
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3 讨论
子宫内膜是受精卵着床的基础，CE 作为一种子宫内膜的慢性炎症，其可以诱发子宫内膜局部的免疫微环境和炎症微环境的改变， 影响子宫内膜容受性，不利于胚胎着床及发育，导致流产。在人工流产中，创伤性操作、流产后子宫内膜的损伤、机体抵抗力下降等可增加细菌侵入机体的机会而增加感染风险，诱发CE风险。RSA患者多次流产对子宫造成损伤 , 增加子宫感染发生风险 , 同时增加流产发生风险 , 形成恶性循环。有研究提示，CE可能与RSA相关，治疗CE可显著改善RSA患者的生育结局[3，6-7]。通常状况下，子宫内膜炎无明显症状，其确诊的主要依据仍依赖于浆细胞的存在，CD138是浆细胞最特异的指标，采用免疫组化对CD138进行特异染色，直接检测浆细胞的存在，是目前诊断CE的主要方式［8-9］。
本研究结果显示，RSA组CE患病率为32.00%，高于人工流产组的6.00%，差异显著，提示RSA患者较人工流产患者具备更高的CE患病率，证实RSA与CE存在密切联系。
本研究结果还显示，在＜30岁的年龄段，RSA组CE患病率高于人工流产组，进一步证实RSA患者较人工流产患者具备更高的CE患病率； 本研究在相同的年龄段≥30岁，RSA组中CE患病率（30.43%）虽高于人工流产组中（9.52%），但差异无显着统计学意义，提示两组中CE的发病率未表现出明显差异，可能是样本量小对结论有一定的限制，但相关报道还较少，尚需做进一步的深入研究。
综上所述，RSA患者的CE发病率高于人工流产患者，证实CE是导致RSA的一个重要因素。因此，对于RSA患者考虑病因为CE的患者，应建议行子宫内膜CD138 免疫组化病理检查，改善子宫内膜的炎症状态，以期改善RSA患者的生育结局。
参考文献
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基金项目：南宁市武鸣区科学研究与技术开发计划（项目编号：20190302 ）