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除湿胃苓汤在皮肤科的临床应用

发表时间：2021/7/7 来源：《医师在线》2021年3期作者：张贺伟

[导读] 除湿胃苓汤在皮肤科的临床应用

张贺伟（西平县中医院；河南驻马店463900）
　　　　
　　　摘要：文章主要是分析了甲氨喋呤的作用机制和药代动力学，在此基础上讲解了其的实际应用，最后讲解了甲氨喋呤毒性和副作用，望能为有关人员提供到一定的帮助和参考。
　　　关键字：甲氨喋呤；临床应用；副作用
　　　1、前言
　　　甲氨喋呤已在当前的皮肤科室广泛应用开来，其不仅能够治疗到银屑病，同时还能够治疗到免疫性疾病、血管性疾病等中，其主要是通过竞争性抑制叶酸所组成的，能够有效的一直到DNA的合成以及分裂，有着抗炎的主要作用。
　　　2、作用机制和药代动力学
　　　叶酸类似物MTX竞争性地抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸转化为四氢叶酸，阻止DNA甲基化以及嘧啶和嘌呤的合成，从而抑制DNA合成和有丝分裂，对抗皮肤疾病。它主要防止表皮细胞增殖，也影响淋巴细胞和巨噬细胞系统输入另外，小剂量甲氨蝶呤具有很强的抗炎作用，这可能是由于抑制了叶酸途径中腺苷的合成。甲氨蝶呤的生物利用度因病人而异病人。口服甲氨蝶呤吸收快，峰值在1-2好几个小时了血清半衰期为6-7天几个小时后24小时，50%-90%的药物在体内排出尿。在尸体，35%-50%的药物与血清白蛋白结合（剩下的游离态是活性成分），一般认为MTX的吸收不受食物的影响。
　　　3、临床适应症
　　　3.1、银屑病
　　　甲氨蝶呤是治疗甲状腺肿的经典药物之一甲状腺肿。根据根据临床调查资料，约44%的中重度银屑病患者使用甲氨蝶呤系统地，在1973年、1982年、1998年和1998年，中国科学院在美国发布了甲氨蝶呤（MTX）治疗银屑病的指南国家。国家根据2009年的指南，甲氨蝶呤（MTX）被广泛用于治疗银屑病。蝶呤是一种适用于治疗中重度银屑病、全身性银屑病、水泡性银屑病和其他疾病的甲酸关节。牛皮癣一般持续1-2周；中重度银屑病、斑块型银屑病、红皮病银屑病疗效较差，多数患者4-8周内有效。此外，甲氨蝶呤还可与生物制剂、环孢素、维甲酸等联合使用，效果较好；同时，也可与外用药物、光疗联合使用，减少甲氨蝶呤的剂量和使用时间，减少甲氨蝶呤、甲氨蝶呤的蓄积，减少副作用。
　　　3.2、自身免疫性疾病
　　　甲氨蝶呤主要用于治疗难治性亚急性皮肤性红斑狼疮和盘状红斑狼疮。研究表明，每周口服或静脉内低剂量甲氨蝶呤可以缓解大多数难治性皮肤红斑狼疮，而甲氨蝶呤可以显着降低疾病活动性。一项随机双盲试验表明，甲氨蝶呤组可显着减少激素疗法用于系统性红斑狼疮的使用，但高剂量组可因胃肠道反应和心理压力而感到放松。目前，MTX主要用于治疗局部硬皮病和早期全身性硬皮病，其作用机理尚不清楚，Kowalbeleckao等人进行了大量的实验研究，但尚未有文献表明MTX具有抗炎作用。甲氨蝶呤是治疗严重局部硬皮病的一线药物。近年来，许多回顾性研究表明，甲氨蝶呤和大剂量类固醇的结合可以有效治疗严重局部硬皮病。1996年和2009年，有两项关于治疗早期全身性硬皮病的随机试验报告。在一项双盲试验中，低剂量MTX优于安慰剂。皮肌炎是一种炎性肌病。相应的皮肤病很难治疗。而且，在一般的肌病缓解之后，皮肤疾病仍然难以治疗。研究表明，MTX剂量为2.5-30mg /周可以有效消除病毒感染引起的皮肤损伤。Ramanan AV等回顾了激素和甲氨蝶呤单独治疗皮肌炎的疗效。结果表明，甲氨蝶呤联合激素的缓解效果优于单纯激素。

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　　　3.3、血管炎
　　　据报道，低剂量甲氨蝶呤（5-20mg/周）可有效治疗难治性埃特氏病和结节性多发性动脉炎。近年来，对巨细胞性动脉炎的回顾性研究表明，甲氨蝶呤与激素联合使用的有效性和安全性。巨细胞性动脉炎的治疗优于单独的激素，并且可以有效地减少激素的副作用。许多病例报告说，低剂量甲氨蝶呤也可以治疗狼疮性血管炎。一般剂量为15毫克/周，尽管甲氨蝶呤治疗成人特应性皮炎更有效，它的作用机制仍然存在不清楚。有些回顾性研究表明，小剂量MTX治疗中重度AD安全有效。孩子们风香标治疗中重度特应性鼻炎皮炎12例临床分析表明，甲氨蝶呤联合其他药物治疗24周后，疗效显著二线药物和局部用药，MTX的初始剂量为1，停药12周后，病情仍比基线水平低34%。
　　　4、毒性和副作用
　　　4.1、血液毒性
　　　血液毒性很少见，但长期使用可能会抑制骨髓。如果存在某些潜在的风险因素，血液毒性的风险将增加，例如肾功能不全，老年病，慢性疾病或感染，低蛋白血症，药物过量和药物相互作用。一项为期22年的回顾性研究表明，骨髓抑制治疗后MTX（15mg/周）治疗牛皮癣的发生率显着增加，高达10％-20％。结果表明，157例牛皮癣的发病率明显增加，其特征为大细胞性贫血，白细胞减少，血小板减少或血细胞减少。
　　　4.2、胃肠道毒性
　　　最常见的是恶心、呕吐、腹泻和呕吐口炎。这些副作用是剂量依赖性叶酸补充剂，可以减少酸内容物.肝脏毒性包括肝纤维化和肝硬化。它认为肝功能正常的病人应该长期服用甲胺，以蝶呤为主要成分时可能发生肝纤维化最坏的。如果有危险因素，肝毒性的发生率将大大降低增加。如果腹水和肾功能下降在用药期间，一些与MTX的相互作用应更频繁地检查。
　　　4.3、致癌潜能
　　　致癌性是指银屑病患者长期使用甲氨蝶呤可能导致鳞状细胞癌的发生。这种风险可能与补骨脂素加UVB治疗有关。甲氨蝶呤诱发的淋巴瘤主要来源于风湿、类风湿性关节炎和皮肤肌肉。在炎症治疗中，恶性肿瘤的风险没有明显增加。MTX的致畸性包括心脏和骨骼。母乳中可能会分泌少量MTX，对婴儿有害。对儿童的影响尚不清楚。男性在怀孕期间可能会出现少精症药物。三个月后回来。然而，甲氨蝶呤本身没有致畸作用，所以妇女在怀孕期间怀孕。如果男性服用这种药物，婴儿没有畸形的危险。
　　　5、结束语
　　　由上可知，甲氨喋呤是当前的皮肤科中常见的治疗药物，但在应用甲氨喋呤治疗疾病之前应当充分了解到其的毒性以及作用，这样才能够有效确保到患者的安全，充分发挥出其的实际效果。
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