PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的应用进展--中国期刊网

字体：大中小

首页> 原创作品> 正文

PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的应用进展

发表时间：2021/7/7 来源：《医师在线》2021年3期作者：王丽亮

[导读] PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的应用进展

王丽亮
（天津医科大学总医院；天津300000）
摘要：肿瘤免疫治疗是目前肿瘤治疗的主要方向，其中程序性死亡受体1（programmed death receptor 1，PD-1）/程序性死亡配体1（programmed death ligand 1，PD-L1）就是一种重要的免疫检查点。PD-1/PD-L1信号通路可以有效地发挥抑制T细胞增殖和功能，推进肿瘤的进一步发展，所以通过PD-1/PD-L1抑制剂可以有效的治疗肿瘤疾病。根据相关研究表明，PD-1抑制剂在经典霍奇金淋巴瘤的治疗中具有较高的成果，另外针对其他恶性肿瘤疾病的临床研究也在逐渐发展当中。本文主要针对PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的应用进展进行了分析，以下为具体内容。
关键词：PD-1/PD-L1抑制剂；肿瘤；免疫治疗
　　　PD-1也可以被称之为CD279，属于一种Ⅰ型跨膜蛋白，其主要配体是PD-L1和PD-L2。其中PD-1/PD-L1是临床研究最广泛的免疫检查点。其中PD-1和PD-L1在多种肿瘤中都表现为高表达的情况，因此与患者疾病的预后以及治疗也有着密切的联系。通过PD-1/PD-L1信号通路抑制T细胞增殖及功能，会忽视免疫系统的作用，从而促进肿瘤的进一步发展。由于肿瘤疾病中均会表现为PD-1/PD-L1 通路异常，因此通过PD-1/PD-L1 抑制剂治疗肿瘤疾病也成了临床新型的治疗方式和研究方向。
一、PD-1/PD-L1
　　　PD-1属于一种免疫细胞的共抑制分子，在T细胞受体CD28家族当中，属于一种Ⅰ型跨膜蛋白。其中胞外区主要由一个单一的IgV 样域组成。其中胞质区中有一个免疫受体酪氨酸抑制基序和一个免疫受体酪氨酸转化基序。外周主要表达在活化的CD8+T细胞、CD4+T细胞、单核细胞、B细胞、树突状细胞表面，在人体的免疫耐受过程中进行活动[1]。其中PD-1主要包括2种配体，主要为PD-L1和PD-L2。其中PD-L1属于负性共刺激分子，主要在肿瘤细胞中表达，同时也可以表达在多种细胞表面。PD-L2和PD-L1的表达比较相似，但是它的表达范围比较小，对PD-1/PD-L1/PD-L2信号通路的调节没有PD-L1好。所以目前临床的研究主要集中在PD-1/PD-L1相互作用上。如果结合PD-1和PD-L1或者PD-L2的话，就会发生受抗原受体信号转导，从而推进PD-1 胞质区2个酪氨酸信号基序磷酸化，最后就可以促进T细胞的凋亡和消失[2]。
二、PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中的应用
（一）经典霍奇金淋巴瘤
　　　经典霍奇金淋巴瘤患者在经过一线标准化疗之后整体的治愈率在80%以上，但是其中仍然还有20%~30%的患者会发展到难治性经典霍奇金淋巴瘤。其中Nivolumab作为一种抗PD-1抑制剂，目前在经典霍奇金淋巴瘤中的应用效果已经得到了肯定。根据Nivolumab 回顾性研究显示，患者总有效率为68%，其中12个月无进展的生存率以及总生存率为75%~89%，完全缓解率和部分缓解率分别为45%~23%。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆

另外还有研究表明，还有10例患者在接受4个周期Nivolumab治疗的有效率为80%，其中没有严重不良反应发生[3]。
（二）急性髓系白血病
　　　针对复发难治性急性髓系白血病来说，患者体中的PD-L1表达的阳性率要远高于疾病处于早期的患者。由于PD-1的表达和DNA甲基化之间呈负相关的联系，通过去甲基化药物可以诱导PD-1的高表达。根据相关研究调查表明，地西他滨对急性髓系白血病进行治疗可以激活PD-1/PD-L1信号通路，从而造成剂量依赖性PD-1、PD-L1、PD-L2的表达，这也是导致去甲基化药物耐药的机制之一。另外，由于低剂量地西他滨在改善肿瘤微环境方面具有较高的作用，同时还可以增强PD-1抑制剂的抗肿瘤效应。在临床对Ⅱ期研究结果中显示，复发难治性急性髓系白血病共为70例，其中接受Nivolumab联合阿扎胞苷治疗，ORR为33%，完全缓解或者完全缓解联合部分血细胞计数环节的患者为22%，与去甲基化药物治疗的患者相比，ORR明显提高[4]。在另外一个临床Ⅱ期研究评估 Nivolumab 治疗初发急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征结果为，ORR43%。相比而言，PD-1抑制剂联合甲基化药物患者的整体效果更高，特别是针对低甲基化药物耐药的患者。
（三）慢性淋巴细胞白血病
　　　根据相关研究调查表明，慢性淋巴细胞白血病患者的骨髓以及外周血血细胞表面的PD-L1表达显示为增加。根据Ⅱ期临床研究结果显示，共有25例复发和转化的慢性淋巴细胞白血病患者，其中一共有16例复发性慢性淋巴细胞白血病和9例弥漫大细胞淋巴瘤转化，研究Pembrolizumab的整体效果和安全性。发现慢性淋巴细胞白血病患者的治疗效果不明显，但是应用在弥漫大细胞淋巴瘤转化患者中的临床反应高达66%。另外还有一项Ⅱ期研究评估Nivolumab联合伊鲁替尼治疗复发难治性急性髓系白血病的效果为43%。
结束语：
　　　综上所述，PD-1/PD-L1抑制剂在治疗肿瘤疾病过程中能够有效地刺激机体免疫系统，特别是治疗恶性肿瘤方面具有较高的价值，能够有效的促进T细胞衰竭，恢复抗肿瘤细胞的活性。另外联合用药也能够提高整体的治疗效果。未来在使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗肿瘤疾病需要进一步的评估和研究，从而提高整体的治疗效果和安全性。
参考文献：
[1]徐亚文,黄萍,周玉兰, 等.PD-1/PD-L1抑制剂在血液肿瘤中的应用[J].安徽医科大学学报,2020,55(1):150-154.
[2]包晓燕,陈飞,金铁峰, 等.PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC免疫治疗中的应用研究进展[J].浙江医学,2019,41(2):202-206.
[3]邱雨.PD-1/PD-L1抑制剂在血液肿瘤中的临床研究进展[J].西南医科大学学报,2020,43(6):639-643.
[4]曾榃伦,李佳玄,尹钟平.PD-1/PD-L1抑制剂在三阴性乳腺癌免疫治疗中的研究进展[J].中国免疫学杂志,2019,35(19):2423-2429.