摘要:二至丸由墨旱莲和女贞子二味药物组成,通过综合整理分析二至丸药理作用和临床应用,认为其可以广泛地应用于围绝经期综合征?月经病?崩漏?绝经后骨质疏松?胎动不安等各类妇科疾病中?
关键词:二至丸,妇科,临床应用,综述
二至丸最早出自于明代吴旻辑的《扶寿精方》[1],原方仅由墨旱莲?女贞子二药组成,因墨旱莲在夏至之日采摘为最佳,女贞子在冬至之日采摘为最佳而得名,冬至之日,一阳初动;夏至之日,阴气微降,此时采摘此二药,取四季初生阴阳之意,对补益先天之本有其独到之妙处?《医方集解》记载:“?此足少阴药也?女贞甘平,少阴之精,隆冬不凋,其色青黑,益肝补肾;旱莲甘寒,汁黑入肾补精?故能益下而荣上,强阴而黑发也”?具有“补腰膝,壮筋骨,强阴肾,乌髭发”的功效,可谓价廉而功大?
1.药理作用
现代研究发现,二至丸及其有效成分对妇科疾病的治疗有广泛的影响,可从免疫系统?血液系统?神经-内分泌系统?抑制肿瘤生长等方面调节机体整体平衡?王进进等[2]用二至丸治疗环磷酰胺致免疫低下的小鼠,发现二至丸可通过提高单核细胞分泌的免疫分子IL-1α,促进淋巴细胞生长,提高淋巴细胞活性以及介导炎症来发挥免疫作用;向韵等[3]用二至丸治疗凝血功能障碍的模型大鼠及正常小鼠,结果表明可明显提升正常小鼠和模型大鼠PAI的活性,降低PT,显著改善凝血-纤溶系统的功能, 具有促进凝血的功能;尚广彬等[4]运用二至丸提取物对二甲基苯蒽(DMBA)诱发性乳腺癌大鼠进行干预发现,大剂量组可延长乳腺癌潜伏期,显著降低肿瘤平均直径?体积以及瘤重,提示二至丸可能通过干预乳腺癌组织中VEGF和MMP - 9的表达,抑制乳腺癌的生长恶化?
2.临床应用
2.1围绝经期综合征
围绝经期综合征归属于祖国医学“绝经前后诸证”范畴,病因病机为肾气衰弱,冲任虚衰,天癸欲竭,治疗以补肾为主,但其证亦涉及肝?脾?心?肺,故因审慎病因病机,多脏同调[5]?曹蔚斌[6]运用加味二至丸治疗108例围绝经期肝肾阴虚, 热郁气滞型患者,发现总有效率为94.4%,明显高于氟哌噻吨美利曲辛片组的79.6%,且治疗组血清5-羟色胺 (5-HT) ?色氨酸羟化酶2 (TPH2) 水平较对照组明显降低(P<0.05);夏添[7]运用二至丸合二仙汤联合雌激素治疗132例肾阴阳两虚型围绝经期综合征患者,血清LH?FSH?E2水平均优于单用雌激素组(P<0.05),总有效率为94.03%,显著高于对照组的69.23%;李真[8]运用二至丸合二仙汤去巴戟天阴阳同补, 调理冲任,围绝经期患者服药三周可明显缓解其不适症状?
2.2月经不调
《素问·上古天真论》有云:“女子……二七而天癸至, 任脉通, 太冲脉盛, 月事以时下”?天癸来源于肾,肾精是月经的物质基础,而其运行又依赖于肾阳推动,肾阴与肾阳共同作用故有月经的周而复始?因此月经病应当从肾论治,兼顾肝脾?
2.2.1经期延长
有研究报道[9],二至丸合两地汤治疗阴虚型经期延长总有效率为93.4%;高彦利等运用针刺联合两地汤?二至丸合剂治疗虚热型经期延长,总有效率为93.3%,血清E2?FSH明显下降,血清P?LH显著提升(P<0.05);名家临床经验中,张珍玉[10]以二至丸配阿胶治疗经期延长,以补血滋阴而止血, 通过补血达到滋阴之目的, 顺其生理而复其常?
2.2.2月经先期
韩慧等[11]运用二至知柏地黄汤加味治疗82例肾阴虚型月经先期总有效率为93.9%,明显高于黄体酮组的73.08%,且观察组治疗后的P?FSH?LH?E2指标水平高于对照组(P<0.05);王东梅[12]临床运用丹栀二至为基础方治疗阴虚血热型月经先期,疗效明显?
2.2.3崩漏
申芳超[13]运用二至丸合左归丸治疗青春期崩漏53例,总有效率94. 34%,高于西药对照组的82.98%;汤明慧[14]运用加味参脉饮合二至丸治疗更年期崩漏60例,总有效率为93.3%?提示二至丸加减对崩漏具有较好的治疗效果,其可能是通过缩短凝血酶原时间,活化部分凝血活酶时间以及凝血酶时间,升高血小板数量及纤维蛋白原含量发挥作用[15]
2.3绝经后骨质疏松症
骨质疏松症属于祖国医学中“骨痿”“骨枯”“骨极”范畴,中医理论认为肾主骨生髓,肾精亏虚则骨髓失养,因此骨质疏松的发生主要由肾虚所致?曾文泓等[16]运用二至丸联合阿仑膦酸钠片?碳酸钙D3片治疗48例绝经后肝肾阴虚型骨质疏松,结果显示观察组总有效率为93.75%,高于对照组的79.17%,两组治疗后PⅠNP?β-CTX?BGP?BALP均较治疗前降低,且观察组均低于对照组(P<0.05);其可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路而抑制骨质疏松的发展[17]?
2.4先兆流产
先兆流产属于“胎漏”“胎动不安”范畴,《济阴纲目》中指出胎漏与胎动不安的异同为“胎动?胎漏皆下血;而胎动有腹痛,胎漏无腹痛为异尔”,其基本病机为冲任损伤?胎元不固?余丽娜[18]运用二至丸加减联合黄体酮治疗40例肾虚型胎动不安及胎漏,结果显示观察组患者小腹坠胀?阴道不规则出血?腰酸腰痛消失时间均短于对照组(P<0.05),总有效率95.0%,高于对照组的80.0%?
3.小结
综上所述,二至丸用药虽简,但组方精妙?随着各医者对该方不断深入研究,不仅将其广泛应用于妇科临床各种疾病,还为该方药物作用机制提供依据,充分体现了中医 “异病同治”的观点,为二至丸今后在妇科临床治疗各种常见病?多发病乃至疑难病提供有价值的参考?
参考文献:
[1]蔡秀江,黄美艳,丁安伟,姚卫峰,张丽.二至丸考源及药理作用研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(23):272-275.
[2]王进进, 奚香君, 王頔, 等.二仙汤与二至丸对小鼠生殖内分泌和免疫系统调节作用的比较研究[J].江苏中医药, 2013 (8) :73-75.
[3]向韵,孟盼,张秀丽,雷昌,黄丹,蔡川,蔡光先,王宇红.二至丸对凝血—纤溶系统药理作用研究[J].亚太传统医药,2017,13(11):4-5.
[4]尚广彬,孔越,赵益,张启云,李洋,徐国良,朱卫丰,刘红宁.二至汤对诱发性乳腺癌大鼠尿液代谢物的影响[J].中药药理与临床,2013,29(02):2-5.
[5]李美珍,孙必强,曾姣飞,杨怡玲.多脏同调治绝经前后诸证[J].中国民族民间医药,2019,28(12):59-60+66.
[6]曹蔚斌.加味二至丸治疗女性围绝经期综合征54例[J].浙江中医杂志,2018,53(03):190.
[7]夏添.二至丸合二仙汤联合雌激素治疗肾阴阳两虚型围绝经期综合征的疗效观察[J].中国医药指南,2016,14(29):192.
[8]王珊珊. 李真教授治疗围绝经期综合征的经验[D].河南中医药大学,2017.
[9]马静,金季玲.二至丸合两地汤化裁治疗阴虚型经期延长46例体会[J].承德医学院学报,2007(04):387-388.
[10]魏凤琴.张珍玉教授治疗经期延长特色摭拾[J].中医药学刊,2003(01):21.
[11]韩慧,蒙智扬.二至知柏地黄汤加味治疗肾阴虚型月经先期临床研究[J].陕西中医,2019,40(10):1425-1427.
[12]秦歌,王东梅.丹栀二至方治疗月经病举隅[J].黑龙江中医药,2011,40(01):19.
[13]申芳超.二至丸合左归丸治疗青春期崩漏53例疗效观察[J].吉林中医药,2008(01):39.
[14] 汤明慧.加味参脉饮合二至丸治疗更年期崩漏60例[J].四川中医,2010,28(03):94-95.
[15] 吉兰芳,王梦梦,崔树娜.基于网络药理学方法的二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏作用机制研究[J].中国中医药信息杂志,2020,27(04):78-86.
[16] 曾文泓,王丽华,梅鸥.二至丸治疗绝经后肝肾阴虚型骨质疏松症的临床效果及对骨生化标志物的影响[J].中国医学创新,2020,17(11):78-82.
[17]姜宜妮,梁健,闵建新,曾文泓.二至丸对绝经后骨质疏松鼠的作用观察及可能机制研究[J].世界中医药,2020,15(21):3255-3259+3265.
[18]余丽娜.二至丸加减联合黄体酮治疗肾虚型胎动不安及胎漏的临床效果[J].包头医学院学报,2019,35(07):113+116.
作者简介:刘睿,女,硕士研究生
通讯作者:谢萍,女,教授,博士研究生导师,成都中医药大学附属医院?通讯地址:成都中医药大学附属医院
所有作者声明不存在利益冲突。
基金项目:四川省干部保健科研专项(川干研-2020-510) ;成都市科学技术局重点研发支撑项目(2019-YF05-01342SN)?