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Survivin在胃癌发病、病理学机制中的研究进展

发表时间：2021/7/7 来源：《医师在线》2021年3期作者：刘昌明

[导读]

刘昌明
（雅安职业技术学院病理教研室；四川雅安625000）
摘要 Survivin是目前发现最强的凋亡抑制因子，属于凋亡抑制蛋白（Inhibitorofapoptosis，IAP）家族的新成员。IAP家族具有抑制细胞凋亡的作用，而Survivin参与了细胞周期进程，在恶性肿瘤疾病中担任了抑制肿瘤细胞死亡、促进癌症细胞生长的重要角色，与肿瘤患者预后相关。据国外文献报道[1]，Survivin不仅在肺癌、结肠癌和非霍奇金淋巴瘤等疾病中呈现高表达，还参与了胃癌的发生发展。本文主要整理分析Survivin在胃癌进展中的作用，以此提高对Survivin在胃癌中的认识及诊治效果，改善患者预后。
关键词：Survivin；胃癌；病理学机制；研究进展
　　目前，随着社会的发展，人们的生活习惯发生了较大改变，胃癌的患病率逐年上升，但临床中对胃癌的病因及发病机制尚未完全明确，多数患者在胃癌进展期缺乏有效的治疗而导致死亡，其死亡率高达10%，引起了广大医疗学者的重视。近年来，随着医疗科研工作的不断发展进步，有相关研究发现[2]，Survivin在肿瘤细胞中呈现高表达趋势，参与了肿瘤细胞的增值、凋亡、化疗抵抗等活动，与胃癌发病病理学机制具有一定关系。本文通过查阅、分析国内外文献的方式，对Survivin在胃癌发病、病理学机制中的作用进行了总结。
1.Survivin的特征
　　　 Survivin包含了4个外显子和3个内含子，具有多转录起始位点，广泛存在于病毒、真核细胞、哺乳动物等物种中，具有及强的抗凋亡及血管保护作用，并且Survivin基因不同于IAP家族其他成员通常含有2~3个串联的杆状病毒凋亡抑制蛋白重复系列分子以及羟基末端结构，Survivin基因仅含有一个，上述特点均促进了肿瘤细胞的发展。刘小锐等[3]研究发现，Survivin在胃癌组织和邻近非肿瘤胃黏膜中表达上调，有望为胃癌的综合诊断及治疗提供分子生物学支持。
2.Survivin在胃癌中的表达
　　　Survivin在肿瘤组织内抑制细胞凋亡，阻碍了细胞的生理性死亡。王颖、杨伟[4]等对110例胃癌患者的肿瘤组织及对应的40例癌旁组织和20例正常组织，采用免疫组织化学法检测Survivin的表达，对Survivin表达水平与胃癌患者临床病理特征和预后的相关性进行了研究，结果表明Survivin在胃癌组织中高表达，在人体正常胃黏膜中不表达。胃癌组织、癌旁组织和正常组织中的阳性表达率分别为58.2%、15.0%、0；并且Survivin在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织和正常组织，说明Survivin在胃癌的发病中起重要作用。
3.Survivin在胃癌中的发病病理机制
3.1 抑制细胞凋亡
　　　细胞凋亡又称为Ⅰ型细胞程序性死亡，是细胞衰老、自然死亡的主要方式，发挥着维持细胞内环境稳定的作用，与恶性肿瘤的发生发展密切相关。而Survivin是抑制细胞生理性凋亡的重要因子，胃癌患者的胃黏膜从正常到发病进展成为胃癌的过程中，机体内细胞凋亡受到Survivin因子的影响逐步减少，细胞生存期延长，开始恶性增生，进一步导致肿瘤细胞扩散。

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3.2控制细胞周期
　　　Survivin参与了基因转录的调节，不同于其他凋亡抑制因子，Survivin除参与细胞凋亡的控制外，还在细胞周期G2/M期进行特异性表达，与细胞有丝分裂纺锤体的微管结合。研究证实Survivin过表达会导致细胞加快向S期转换，抑制G1期静止，从而促进细胞增殖。由此可见，下调Survivin能够促进胃癌细胞的凋亡。
3.3参与血管保护
　　　人体血管形成过程中，有血管内皮细胞的凋亡和增殖维持平衡，属于血管形成的核心，而肿瘤的发生与血管形成关系十分紧密。Survivin在血管形成过程中扮演了重要角色，其作为凋亡抑制因子参与了血管形成。血管形成素-1(Ang-1)是血管内皮细胞的特异性配体，在胚胎的血管形成中具有维持血管稳定性和管腔形成的重要作用，研究发现Ang-1的作用依赖于Survivin的表达上调。在陈国飞、杨华等人[5]研究中，利用逆转录聚合酶链反应（reversetranscription -polymerasechainreaction，RT-PCR）检测了89例胃癌患者及健康对照外周血中 Survivin mRNA 和 CK19 mRNA 的表达情况，并利用统计学方法分析血清 Survivin mRNA 和 CK19 mRNA 在胃癌中的诊断和预后价值，得出结论，胃癌患者外周血中的Survivin mRNA 和 CK19 mRNA 表达水平增高，能够作为胃癌诊断的标准。胃癌患者的血管内皮内Survivin因子呈现特异性高表达，Survivin因子的含量升高了16倍，在数小时内达到峰值，促进了血管内皮细胞增殖、导致胃肿瘤血管生成。
4.结语
　　　Survivin在胃癌发病、病理学机制中有着密切联系，对胃癌患者的生存影响巨大，为胃癌的诊断及个体化治疗提供了潜在的分子靶点。
【参考文献】
[1]IN-SUK, BAE, CHOONG-HYUN, etal. Correlation of survivin and B-cell lymphoma 2 expression with pathological malignancy and anti-apoptotic properties of glial cell tumors.[J]. Biomedical Reports, 2017, 176(9):1-7.
[2]黄薇,王润洁, 许隽颖.肠型和弥漫型胃癌临床病理学特征及CD44v6,C-erB-2,VEGF,Survivin,Ki-67的表达分析[J]. 中国当代医药, 2017.27(26):110-111.
[3]刘小锐. P53,Survivin及HDGF在胃癌中的表达及与其临床生物学行为关系的研究[D]. 2017, 34(13):125-126.
[4]王颖, 杨伟, 肖菊香. SIRT6和survivin在胃癌组织中的表达及其临床意义[J]. 国际肿瘤学杂志, 2020, 47(004):217-222.
[5]陈国飞, 杨华, 蒋幸新,等. Survivin mRNA和CK19 mRNA在胃癌患者外周血中的表达及临床意义[J]. 中国现代医学杂志, 2018, 28(07):61-66.