赵兴辉 叶柳凤 林小田通讯作者
（南部战区海军第一医院；广东湛江524000）
摘要 目的：分析现阶段依赖利福平与耐利福平的结核杆菌引起的结核病在临床上的治疗价值。 方法：统计2018年4月至2020年4月入院治疗的120例结核杆菌病人的年龄、性别、患病等级、治疗方法以及进行菌株鉴定和药物敏感性测试。 结果：120例患者中35-44岁占45%，45-60岁占30%，60岁以上占25%；复发后再治疗患者占81. 7%； 120株依赖R菌中，单依赖R菌占75%，至少耐两种抗结核药物的菌株占66.7%，耐H型菌株占66.7%，耐S型菌株和E型菌株分别占41.7%和29.2%。 结论：中青年患依R菌结核病的机率大，耐药性结核病的复发的概率大；应尽量的在患病初期使用抗结核类药物。
关键词 肺结核；依赖利福平；耐利福平；结核杆菌
据WTO不完全统计，中国的耐药结核病占世界总量的1/4，而结核病菌对于抗结核药物产生的依赖性无疑对于结核病的临床治疗增加了新的挑战。长时间的药物治疗是结核病临床治疗的一种有效手段，因此患者对于抗结核病这类药物就会产生一定的依赖性。笔者针对临床患者的病情程度，治疗方法展开研究，总结并归纳现阶段结核病的临床治疗的价值。
1资料与方法
1.1 人口资料
本研究针对120名患有耐药结核病的患者开展，其中男性患者68例，女性52例。患者年龄集中在35-76岁之间。收集并记录患者的患病病程，药物服用疗程以及病灶大小等。
1.2 方法
对于依赖菌系来说，不同的菌系具有不同的生存环境。本文研究利福平结核菌系需要在不存在此菌种的生长条件下才能生长。在正常的培养条件下，可以针对菌株的生长表现来判断该菌对利福平是否具有依赖性。若菌株的生长状态粗壮旺盛，则说明菌株对于利福平具有较强的依赖性。菌株的生长态势不只可以通过以上的方式展现出来，也可通过改变利福平的浓度从而影响菌株的生长状况体现出来，一般来说，利福平的浓度对于菌株的生长具有正相关的作用，即利福平的在培养皿中的浓度越高，其对于菌株的生长促进作用越强。
1.3 统计学方法
运用SPSS14.0软件对数据进行处理。P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 临床表现
本文共统计了2018年4月至2020年4月120名耐药结核病患者，其中男性患者患病的比率较高，患病人数为68例，女性患者的病例数为52例；患病患者主要可以分为三个年龄段，其中35-44岁占比重较大，占比45%，其次45-60岁占比30%，占比最小的患病人群为60岁以上老年患者。针对患者的病情，可将不同的患者评定为不同的患病等级。轻度患病等级的有12例，中度的有28例，患病病例中比例最高的为高度患病患者，达到了82例，占总患病人数的68.33%。笔者统计不同患者的治疗的历程得出，首次治疗耐药性肺结核的为22例，复发后再治疗的病例为98例，说明耐药性结核病的复发的概率较大，这可能是由于长期使用药物治疗导致耐药菌产生了抗药性所致。在患者首次治疗耐药性结核病的治疗手段上，选择使用规则化治疗的有70例，非规则性治疗的有28例，在治疗方案的选择上，大多数的患者都倾向于选择利福平作为治疗的药物。其中有22名患者在使用一线药物后基本可以痊愈，有92例患者未能痊愈，继续使用了二线药物进行治疗。因为耐药性结核菌的复发频率较高，难以彻底根除此种耐药菌株，所以在治疗的过程中，最高治疗频次可达9次。在本次收治的患者样本中，所感染的结核病型均为继发性，其中20%患者患有支气管结核病，30%的患者为合并结核性胸膜炎。
2.2 菌株类型的确定以及药物的敏感性检测
菌株鉴定是对于耐药性结核病的临床治疗的一种基本的治疗手段，在培养的120例依赖R菌中，对R菌具有单依赖性的菌株有60例，RH同时依赖菌株共计17例，依赖RS以及RHSE的菌株相对来说较少，分别为6例和8例。在接种的120株不同的菌种中，依赖R菌的菌株有90例。具有至少耐两种抗结核药物的菌株为80例，占总菌株数量的66.7%，耐H型菌株共有80例，耐S型菌株和E型菌株分别为50例和35例。
3讨论
分析本次临床的研究结果可以得出，中青年患依赖R菌结核的机率较大，其中年龄段主要分布在35-44岁之间，这与前人的研究成果相吻合。其次，患有至少HR耐药的人群较多，所占比率高达66.7%，患病人数为80人。35-44岁正值人生的壮年时期，此年龄段的人群在家庭中面临着巨大的经济压力，在工作中也肩负着较大的社会压力，这就使得此类患者难以坚持本就制定好的治疗方案。从而使得患者不能进行规范化的治疗，这种情况下就会出现病情反复，从而降低了青壮年结核病的康复率。
患病期间长期的不规则治疗（包括滥用治疗药物和不规则的生活习惯等）会给R型菌株提供一个优良的生长条件，从而导致其能够大规模的增殖。但是就目前研究来看，并没有可靠的依据可以说明不规则的用药会促进R型菌株的生长。通过本研究的结果不难看出，在治疗的初期阶段，利福平可以作为一种有效的药物来治疗肺结核，并且这对于大多数的患者来说，在前期的治疗方案中都是普遍存在的，其中，本研究中就有80例患者的治疗方案采用的是规则化使用利福平，但是在治疗过程中，有40例患者在抗痨的初期还是出现了R型菌株。所以对于R型菌株的产生的相关机理还有待研究，结核病与药物之间的相互依赖的机理研究可能会成为今后研究的热点。
就本文的研究结果来看，促进结核分歧杆菌生长的主要因素为依赖性R菌株的出现。从分子的角度来讲，R可以看成是依R菌生长的一种非常重要的生长介质，依R菌的蛋白表达量的多少主要依赖于R。菌株的表现形式无非为正反两个方面，即在R菌存在时，对于依R菌株起到促进的作用，相反，若缺失R菌，则依R菌的生长状态缓慢。利福平作为患病者人群初期治疗方案中主要治疗药物，长期的服用也会促进依R菌的生长，从而导致患者的病情逐渐恶化，若继续使用利福平作为治疗药物，可能会出现患者久治不愈的现象，导致病情的反复。并且对于老年患病者来说，还会存在糖尿病、高血压等并发症，也在无形之中增加了治愈的难度。
从临床研究来看，要想使得病情得以控制，需在患病初期将患者自身的痰液送检，并进行标本的培养与检验。在用药方面，应尽量的在患病初期使用抗结核类药物。预防肺结核病的主要的得从以下三个方面入手：首先是预防，其次是控制，最后通过治疗的手段来把关最后一关，时刻警惕依赖型菌株的产生。
参考文献
[1]李艳,谭守勇,罗春明, 等.依赖利福平与耐利福平结核杆菌肺结核的临床特点比较[J].南方医科大学学报,2013,33(2):287-289.
[2]李艳,谭守勇,罗春明, 等.依赖利福平与耐利福平结核杆菌肺结核临床特点比较[C].//中华医学会.中华医学会结核病学分会2012年学术大会论文集.2012:135-135.
[3]吴志猛.依赖利福平结核杆菌(依赖R菌)与耐利福平结核杆菌(耐R菌)肺结核发病特点对比分析[J].健康大视野,2013,21(7):234.
[4]李艳,黄冬生,罗春明, 等.61例依赖利福平结核杆菌肺结核临床特点分析[C].//中华医学会.中华医学会结核病分会2013年学术大会论文集.2013:313-315.
[5]李艳,黄冬生,罗春明, 等.61例依赖利福平结核杆菌肺结核临床特点分析[J].实用医学杂志,2013,29(12):1990-1992.
[6]吴曼丽.一种肺泡巨噬细胞靶向的多表位结核粘膜疫苗[D].江苏:苏州大学,2015.
赵兴辉 （1981.09）男 汉 河北唐县人士 本科 南部战区海军第一医院 感染内科主治医师 研究方向：病毒性肝炎、肺结核