谢含刚 黄海锋 丁蓉蓉
上海市青浦区徐泾镇社区卫生服务中心 上海市青浦区 201702
目的 探讨二甲双胍对葡萄糖耐量受损（IGT）患者干预治疗的临床疗效。方法 将56例IGT患者分成两组：治疗组（n=28）和对照组（n=28）。两组均予如下方式处理：治疗组生活方式干预加二甲双胍治疗，对照组仅生活方式干预，疗程为12个月。在干预治疗前后监测患者空腹及口服75g葡萄糖耐量试验（OGTT）检查餐后2h血糖（2hPG）、血脂、体重指数等。结果 12个月后治疗组口服75g葡萄糖耐量试验（OGTT）检查餐后2h血糖（2hPG）与对照组比较有普遍下降，有统计学意义（P<0.05），空腹血糖、血脂、体重指数等指标与对照组比较亦有一定程度下降。结论 二甲双胍对IGT人群的干预治疗，不仅能够有效逆转IGT，降低2型糖尿病的发生率，而且能够对IGT伴随的代谢紊乱因素进行有效干预。
关键词：二甲双胍；老年人；葡萄糖耐量受损。
近年来糖尿病（DM）的患病率逐年增加，已经成为威胁人类健康的重要疾病之一。随着本镇经济的高速发展，人们生活水平的提高和相应的饮食结构、生活方式的改变，从我中心门诊及健康普查中发现，新增糖尿病人数正逐年快速增长。对我镇60岁以上，中心门诊及健康普查中统计发现，较大比例的人数正处于葡萄糖耐量受损（IGT）阶段[1]，葡萄糖耐量受损是介于正常血糖[1]和2型糖尿病（T2DM）[1]之间的一种特殊代谢状态。本文应用生活方式干预加二甲双胍治疗，进行疗效观察，研究二甲双胍能否防止和延缓IGT转变为2型糖尿病。
1.资料与方法
1.1 诊断标准
依据世界卫生组织（WHO）所规定的IGT诊断标准[2]，空腹血糖（FPG）<6.1mmol/L，口服75g葡萄糖耐量试验（OGTT），7.8mmol/L<2hPG<11.1mmol/L。
1.2 一般资料
选择本中心门诊及健康普查中发现空腹血糖（FPG）<6.1mmol/L、口服75g葡萄糖耐量试验（OGTT）检查餐后2h血糖（2hPG）为7.8～11.1mmol/L，并排除严重心、肝、肾疾病，急慢性感染性疾病、恶性肿瘤等，同时患者未服用降脂药及非甾体药物等影响糖代谢[3.4]的药物，近期无感染、创伤、手术等应激情况，诊断为糖耐量受损的老年患者56例，年龄60~75岁，其中男27例，女29例。随机分成生活方式干预组（对照组）和生活方式干预加二甲双胍治疗组（治疗组），各28例，两组年龄、性别构成差异无统计学意义（见表1）。
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1.3 方法
IGT患者随机分为生活方式干预组（对照组）和生活方式干预加二甲双胍[4]治疗组（治疗组），每组各28例。生活方式干预组（对照组）进行单纯的生活干预，包括饮食干预和运动干预，
饮食干预[2.3.5]包括限制摄入的总热量，摄入低糖、低脂肪食物，限定一定量蛋白质的摄入，戒烟、限制饮酒，鼓励多食粗粮及新鲜蔬菜等；生活方式干预加二甲双胍治疗组（治疗组）在予以生活方式干预的基础上，口服二甲双胍片每天750 mg，分3次服用，并根据血糖控制情况调整二甲双胍片的剂量[4]，最大剂量不超过1500 mg/天，疗程为12个月。患者每个月门诊随访1次，测空腹血糖（FPG）等，治疗前及疗程结束后，计算患者体重指数（BMI），测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。疗程结束复查葡萄糖耐量试验（OGTT），以明确是否已发展为糖尿病（DM），观察过程中，无患者停药。对照组检验项目与治疗组相同。
1.4 统计学分析
用SPSS 11.0统计软件进行分析，计量数据以-x±s来表示，两组之间比较用t检验，治疗前后组间比较用配对t检验，两样本率的比较用χ2检验。
2.结果
2.1 两组患者疗效观察12个月后各项指标变化情况（见表2）
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2.2 治疗12个月后OGTT结果比较
12个月后复查OGTT，生活方式干预+二甲双胍治疗组（治疗组）发展到DM的0例，转变到正常糖耐量的22例（占78%)，其余6例仍均为IGT；而生活方式干预组（对照组）发展到DM的3例(占10.3%)，转变到正常糖耐量的4例(占14%)，其余21例仍均为IGT，两组结果比较差异有显著统计学意义（P＜0.05，见表3）。
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3.讨论
目前普遍认为IGT是从糖耐量正常演变成T2DM的中间阶段（而且IGT常预示高血压、心脑血管疾病和糖尿病微血管病变[6]的发生，在部分IGT患者已经出现这些并发症），如不加干预，由于胰岛素抵抗的持续存在和不断加重，长期餐后高血糖的毒性作用可逐渐加重胰岛B细胞的功能受损程度，胰岛B细胞的功能丧失达50%或以上时，便不能维持正常的代谢功能，出现相关的代谢紊乱症状，从而可能发展为糖尿病，并会增加大血管病变、微血管病变的发生率。因此，IGT是预示2型糖尿病的高危因素。
二甲双胍是一种双胍类降糖药物，用于治疗2型糖尿病已有60多年历史，它可延缓葡萄糖在消化道吸收，抑制糖异生和肝糖输出，有显著降血糖的作用，还可以增强外周组织对胰岛素作用的敏感性，减轻体重，起到改善胰岛素抵抗（IR）[2]的作用；此外，尚可以改善动脉粥样硬化等。本文观察到对IGT患者进行生活方式干预+二甲双胍治疗，可延缓其向T2DM的进展，不仅使发展到DM的比例降低，转变到正常糖耐量的患者亦明显高于生活方式干预组。同时在本研究过程中，患者使用治疗中出现3例轻微恶心、腹胀，食欲不振，但均可耐受，没有停药，表明老年患者对该药耐受性良好。当然，本研究样本例数相对少，观察时间相对短，有待于进一步扩大样本、更长时间研究，以便得出更有临床指导意义的结论。
参考文献
[1] 林果为,王吉耀,葛均波.《实用内科学》第15版[J].科技与出版,2017(12):2.
[2] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华内分泌代谢杂志,2021,37(04):311-398.
[3] 中华医学会糖尿病分会，关于代谢综合征的建议（J）：中华糖尿病杂志，2004；12（3）.
[4] 第18版陈新谦新编药物学[J].科技与出版,2019(07):2.
[5] 沈静雪,刘国良.糖耐量减低(IGT)的治疗策略及临床操作[J].实用糖尿病杂志,2015,11(05):9-10.
[6] 金雪娟、陈灏珠，代谢综合征与心血管疾病关系概述：中国实用内科杂志，2006；26（1）：54.6.