闫帅
陕西国际商贸学院 陕西咸阳 712000
摘要：现实中影响药物稳定性的因素呈多样化，若药品性状、质量发生变化可引起临床效果误差，严重者甚至对患者生命安全造成威胁。该文通过对药物制剂稳定性类型、影响药物制剂稳定性因素展开总结，并基于此提出针对药物制剂稳定性影响因素的干预对策，旨在提升业内同行对药物制剂稳定性的重视。
关键词：药物制剂；稳定性；因素分析；对策；
引言
对药物制剂进行使用，其中最为基本的要求就是∶安全、稳定、有效。而药物制剂的稳定性就是指在体外的相应稳定性，也就是说从制备到临床使用的整个过程中，对药物制剂的稳定性进行保证。由于药物制剂的稳定性对其自身的有效性与安全性存在直接影响，所以对药物制剂的稳定性进行研究，对保证药物制剂的质量与安全具有十分重要的意义。
一、药物稳定性
药物制剂稳定性包括药物制剂的化学稳定性、物理稳定性、生物学及微生物稳定性三方面内容，化学稳定性变化即通过水解、氧化等反应，使药物性质发生变化，具体体现为有效成分减少，有害成分增加；物理稳定性变化即药物物理形状的改变，以外观和气味的改变最易发现，此外还表现为均匀性、再分散性和溶解性的变化；生物学及微生物稳定性变化即药物受到微生物污染，出现变质、腐败等情况。药物制剂稳定性变化的主要途径为化学途径，即药物制剂的化学稳定性发生变化，现就水解和氧化对药物制剂稳定性造成的影响进行分析。
二、影响药物制剂稳定性因素
2.1外界因素
（1）容器对药物制剂稳定性的影响
容器分为内包材和外包材，内包材是直接接触药品的，所以内包材的质量直接影响药品质量的及稳定性，尤其是注射剂产品，有些内包材的包装材料是劣质的材料制成，本身包材的稳定性剥不好，再和药品接触，长期相互作用就会导致玻璃被腐蚀出玻璃碎片，掉落到药品中，药液再打入人体血液中，会直接危及生命安全。或者包装材料经过药液腐蚀直接溶出一些有毒有害物质到药液中，后果也是可想而知的。
（2）温度的影响
一般来说，温度升高，绝大多数药物的降解速度加快，Arrhenius指数定律定量地描述了温度与反应速度之间的关系，是药物稳定性预测的主要理论依据。
药物制剂在制备过程中，一些工艺需要升高温度，如注射剂的灭菌、难溶性药物加热溶解、湿颗粒的干燥等，这时应注意通过制订合理的工艺条件，如降低温度，缩短受热时间等，减少温度对药物稳定性的不良影响。而那些对热特别敏感的药物，如某些抗生素、生物制品，要根据药物性质，设计合适的剂型（如固体剂型）、采用特殊的工艺（如冷冻干燥、无菌操作）来提高药物的稳定性，同时产品应低温保存，以保证产品质量。
（3）湿度因素
水分在药物制剂反应期间起到了不可或缺的作用，而生产、储存环境内水分均可引起药物制剂反应，特别对于口服固体制剂而言，其受到的湿度影响更大。在制剂长时间处于湿度环境内可引起药物制剂表面水化膜，引起药物制剂降解反应，典型如维生素C片、杨酸片、硫酸亚铁、青霉素盐类粉针等。关于湿度与制剂讲解速度的关系，现有研究指出湿度与制剂降解速度表现正比关系，即湿度越大则制剂降解速度越快。
（4）包装材料的影响
药物制剂在贮藏与运输过程中易受环境的影响，如光、热、水汽及空气（氧）的影响。包装的目的是为了使药物避免这些环境因素的干扰，选择包装材料时，同时也要考虑包装材料对药物稳定性的影响。 通常使用的包装材料有玻璃、塑料、橡胶及一些金属。
鉴于包装材料对药物制剂稳定性的关系密切，在包装设计、产品试制过程中要进行“装样试验”，对各种包装材料认证选取。
2.2处方因素
固体口服制剂在储存中其溶出度稳定性与处方组份数量、性质正相关。活性成分与辅料溶解度、吸湿（热）性质均可对药物制剂溶出度稳定性造成较大影响。如储存于高湿度条件下，药物可出现溶解并结晶，由此必然导致片剂释药性质受到影响。另外，片剂可由储存环境因素条件吸湿、失水，引起片剂性能崩解。该情况下片剂无法保持储存前性质，并出现颗粒键被新键替代，出现不同孔隙结构，导致溶出性能改变。总之，药物制剂在制备期间，其中处方相对复杂的药物，更易受到pH值、离子强度、表面活性剂等影响。部分药物在制备期间需要在酸性环境下催化，此时pH 值可对药物制剂催化引起较大影响。另外，药物制剂氧化反应同样可受到pH 值影响。
三、提高药物制剂稳定性的策略分析
3.1选择适合的储存容器
在维护药物制剂稳定性的过程当中，应该选择较为适合的储存容器。依照剂型的不同选择不同的材质进行储存，比如注射剂，在储存的过程中应该选择中性的硼硅玻璃材质的储存容器要远远好于低硼硅的储存容器，在对药品进行研发的过程中，需要经过非常多的包材相容性试验才能够选择出最适合的容器材质。有效避免后期会影响药物本身的稳定性。在储存的过程中，应该有效避免使用金属容器对药物进行储存，在密封性方面虽然金属容器的密封较好，但是时间长药品就会腐蚀金属容器，然后药品当中就会含有大量的金属离子。在价格方面，虽然塑料容器的比较低，但是也会与药品发生一定的反应。使用橡胶类的容器，就会导致容器吸附药品的成分，并且与药物产生一种相互的作用，严重影响药物含量以及相关的物质。所以，在对储存容器进行选择的过程中，应该依照药品的不同，做好容器与药物之间的相容性的试验，仔细考察药物与容器之间的相容性的研究。
3.2优化药物制剂生产工艺
优化药物制剂生产工艺，具体可从以下几方面入手：
（1）完善的质量控制体系
药物生产企业必须建立健全完善的质量控制体系， 该体系应包含药物质量控制内容与质量监管标准。站在宏观角度，对药物制剂生产各个环节进行管理与指导。通过完善的质量监控体系，有效掌握各环节控制步骤，全面提高企业生产管理效率。结合自身情况，建立质量保证体系，积极聘任经验丰富、专业性强的工作人员，对供应商环节、中间产品环节、原料以及产品环节进行质量监督， 从多方面入丰全面提高药物制剂生产质量。
（2）完善质量标准
药品生产质量管理规范中明确指出，制药用水、包装材料、原辅料等所有材料必须进行抽样检测。通过完善企业质量标准，就可为不同产品、不同物料的检验提供客观指导。促使各项检查准确、快速完成。
3.3环境改善
对容易氧化的药物制剂进行储存时，可以在使用前进行加热，以对水中的氧进行去除，向容器中注入惰性气体，对固体药物制剂进行真空包装，并加入抗氧剂与协同剂。对药物制剂进行储存的过程中，需要在临界相对湿度之下，并且需要对制剂的含水量进行有效控制。
3.4改善药物制剂包装
不同药物制剂其化学性质表现差异性，因此为提升药物制剂稳定性，研究人员应依据药物制剂性质选择相应的包装材料、规格、颜色，预防药物与不适宜包装出现化学反应。此外对于化学性质较为活跃的药品应进行独立包装，或填充性质稳定的气体。
四、结束语
综上所述，影响药物制剂的稳定性的因素很多，要想维持药物制剂稳定，就必须充分了解其影响因素，客观分析药物制剂稳定的条件，继而从药物生产、运输、存储、使用全程针对这些特性采取针对性保护措施，才能使得药物制剂发挥其本身的药效，也才能确保临床用药的安全、有效。
参考文献
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