危颖雯1 魏琴2 朱建国3 揭淑英4 吴媛媛5
1.2.5江西省广昌县中医院药剂科 344900
3.江西省广昌县中医院消化内科 344900
4. 江西省广昌县人民医院药剂科 344900
摘要：目的 探讨双歧杆菌三联活菌胶囊对慢性胃炎患者血清白介素6(interleukin-6,IL-6)、转化生长因子（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、胃泌素17(gastrin17,G17)、胃蛋白酶原-Ⅰ(pepsinogen-Ⅰ,PGⅠ)表达的影响。 方法 将2019年12月-2020年3月我院收治的60例Hp感染慢性胃炎患者按照不同治疗方式分为对照组与观察组；两组均为30例患者，观察比较两组治疗效果以及Hp清除效果、血清IL-6、TGF-β1、G17、PGⅠ等相关指标变化情况。结果 观察组治疗总有效率（96.67 %）高于对照组（83.33%）、同时观察组炎症改善优于对照组、IL-6、TGF-β1、G17均低于对照组，PGⅠ高于对照组，各项指标比较具有统计学意义（P＜0.05）。结论 双歧杆菌三联活菌胶囊治疗可提高慢性胃炎疗效，缓解炎症反应，改善相关症状，抑制胃泌素17释放，改善胃蛋白酶分泌。
关键词：双歧杆菌三联活菌胶囊；慢性胃炎；IL-6、TGF-β1、G17、PGⅠ
Effect of bifidobacterium triple live bacteria capsules on serum IL-6, TGF-β1, G17, PGⅠ expression in patients with chronic gastritis
Wei Yingwen 1 Wei Qin 2 Zhu Jianguo 3 Jie Shuying 4 Wu Yuanyuan 5
1.2.4.5 Department of Pharmacy, Guangchang County Traditional Chinese Medicine Hospital, Jiangxi Province 344900
3. Department of Internal Medicine, Traditional Chinese Medicine Hospital of Guangchang County, Jiangxi Province 344900
Abstract: Objective To investigate the effects of bifidobacterium triple live bacteria capsules on serum interleukin-6 (IL-6), transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and gastrin 17 (gastrin17, G17), the effect of pepsinogen-Ⅰ (PGⅠ) expression. Methods Sixty patients with chronic gastritis with Hp infection treated in our hospital from December 2019 to March 2020 were divided into the control group and the observation group according to different treatment methods. The two groups were 30 patients. Clearance effect, changes in serum IL-6, TGF-β1, G17, PGⅠ and other related indicators. Results The total effective rate of treatment in the observation group (96.67%) was higher than that in the control group (83.33%). At the same time, the improvement of inflammation in the observation group was better than that in the control group. The comparison of each index was statistically significant (P <0.05). Conclusion The treatment of bifidobacterium triple live bacteria capsule can improve the curative effect of chronic gastritis, relieve the inflammatory response, improve the related symptoms, inhibit the release of gastrin 17, and improve the secretion of pepsin.
Key words: Bifidobacterium triple viable capsule; chronic gastritis; IL-6, TGF-β1, G17, PGⅠ
慢性胃炎是常见的消化系统疾病，是由多种因素所致的胃粘膜慢性炎症或萎缩性病变[1]，患者通常表现为上腹部隐痛、消化不良、反酸、食欲减退[2]。当前临床普遍认为幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染是慢性胃炎的主要致病因子，参与慢性胃炎的发病过程[3]。Hp属于非侵袭性细菌，其可引起强烈的炎症反应及黏膜免疫反应，刺激机体释放大量白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6）、转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1, TGF-β1）等细胞炎症因子，同时导致胃泌素17 (gastrin17, G17）、胃蛋白酶原-Ⅰ（pepsinogen-Ⅰ，PGⅠ）分泌及释放异常[4]。流行病学资料也表明，Hp感染和慢性胃炎的发病密切相关，且随着年龄增加，慢性胃炎患者Hp检出率呈增高趋势，在老年患者中Ｈp检出率可高达95%。因此，治疗慢性胃炎的关键是根治Hp，有研究表明益生菌的应用可以经由产生抑菌物质对致病菌的生长繁衍起到抑制作用，使宿主黏膜表面微生物菌群得以改善，竞争性将所存在的致病菌排除。鉴于此，此次研究主要观察对Hp感染慢性胃炎患者采用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗效果以及对患者血清IL-6、TGF-β1、G17、PGⅠ表达的影响，报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2019年12月至2020年3月期间我院收治的Hp感染慢性胃炎患者60例，按照不同治疗方式分为对照组与观察组；对照组患者30例，其中男性16例，女性14例，平均年龄（54.25±6.98）岁；观察组患者30例，其中男性15例，女性15例，平均年龄（56.37±6.53）岁；纳入标准：①符合幽门螺杆菌感染慢性胃炎诊断标准[5]；②年龄18-79岁；③近一个月未接受慢性胃炎相关治疗；④既往未接受抗Hp治疗。排除标准：①合并幽门梗阻、消化道溃疡、消化道出血等其他消化系统疾病者；②合并心、肺、肝、肾功能不全者；③合并肠炎、肺部感染等其他急慢性感染者；④既往使用抗凝、非甾体抗炎药物者。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。
1.2方法
对照组采用常规三联疗法进行治疗，给予阿莫西林胶囊（四川依科制药有限公司；国药准字H51020246），0.5 g/次，3 次/d；奥美拉唑肠溶胶囊（蚌埠丰原涂山制药有限公司；国药准字H20133192），20 mg/次 ，2 次/d；克拉霉素缓释片（广东东阳光药业有限公司；国药准字H20183226），0.5 g/次，1 次/d。
观察组在对照组基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊进行治疗；双歧杆菌三联活菌胶囊（上海上药信谊药厂有限公司；国药准字S10950032），0.42g/次，2次/d。两组均连续治疗两周。
1.3观察指标与判定标准
（1）慢性胃炎炎症程度评估；无炎症：高倍镜视野下单核细胞≤5个或>5个且内镜无异常；轻度：高倍镜视野下可见慢性炎性细胞较少且局限于黏膜层的1/3；中度：高倍镜视野下可见慢性炎性细胞密集且局限于黏膜层的2/3；重度：高倍镜视野下可见慢性炎性细胞密集且占据黏膜全层。（2）实验室检测。清晨采集患者静脉血5 mL，进行3 000 r/min离心后冻存待测，使用酶联免疫法测定IL-6、TGF-β1，试剂盒购自北京雅安达生物技术有限公司；使用酶联免疫法测定G17、PGⅠ，试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司。（3）治疗效果[6]。治愈：Hp转为阴性且临床症状完全消失；有效：症状明显缓解；无效：症状未见减轻或频率增加、加重。总有效=治愈+有效。
1.4 统计学处理
采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析， 计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率 (%) 表示，采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组疗效比较
观察组治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组疗效比较 [n（%）]
Table 1 Comparison of the efficacy between the two groups [n (%)]
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2.2两组慢性胃炎炎症程度比较
治疗前两组炎症程度无显著差异（U=0.237，P＞0.05）；治疗后两组炎症程度均改善，其中观察组炎症程度优于对照组，差异有统计学意义（U=8.576，P＜0.05），见表2。
表2两组慢性胃炎炎症程度比较（n）
Table 2 Comparison of inflammation degree of chronic gastritis between two groups (n)
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2.3两组血清IL-6、TGF-β1、G17及PGⅠ比较
治疗前两组指标比较无差异（P＞0.05）；治疗后观察组IL-6、TGF-β1、G17均低于对照组，而PGⅠ高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表3 两组血清IL-6、TGF-β1、G17及PGⅠ比较（x±s）
Table 3 Comparison of serum IL-6, TGF-β1, G17 and PGⅠ between two groups (x ± s)
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3.讨论
大量研究证实幽门螺杆菌感染的发生极容易损害机体内的胃黏膜，会增加胃黏膜长期慢性炎症反应的发生率。因此，提高Hp根除率很重要。研究表明Hp可分泌多种不同功能的酶，尿素酶能够反应产生氨，对胃黏膜上皮细胞造成直接损伤，Hp感染后可引起胃黏膜免疫损伤，Hp介导的炎性反应可造成胃黏膜炎性反应损伤，引起胃黏膜萎缩。IL-6是由巨噬细胞、上皮细胞等合成和释放的多功能细胞因子，其参与了机体炎症反应及免疫应答过程，IL-10是Ｔh2细胞分泌的重要细胞因子，在胃黏膜炎性反应过程中可与多种细胞因子共同参与炎性反应，IL-17在促进炎性反应的发生过程中促使机体产生趋化因子，促进炎性细胞迅速增多，也可刺激机体分泌IL-１和前列腺素E2等炎性因子，增强局部炎性反应；TGF-β1是一种重要的能够抑制免疫活性细胞的细胞因子，对细胞因子及抗体表达起到调控作用，有研究报道，胃炎的病情发展与TGF-β1密切相关，慢性胃炎患者根治Hp后胃黏膜局部TGF-β1水平明显降低；G17是胃泌素的存在形式之一，对胃肠功能及形态具有重要的调节和维持作用；而PGⅠ是胃蛋白酶原的一种类型，由胃底腺、贲门腺分泌和释放，进入胃肠后使胃蛋白酶酸分解、活化、进而消化蛋白质。
目前临床常规治疗主要包括抑酸、抗感染以及保护胃粘膜。质子泵抑制剂联合两种抗菌药是治疗幽门螺杆菌相关性胃炎经典方案[7]。但三联疗法修复胃粘膜的效果有限，当与双歧杆菌三联活菌胶囊协同治疗时可相辅相成，提高疗效[8.9]，双歧杆菌三联活菌胶囊当中包含有长型双歧杆菌、嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌，其中乳杆菌具有较强的耐酸性，繁殖迅速、抵抗力强，对各种抗菌药物的耐药性高，可改善患者胃内微循环[10]，达到修复胃粘膜的目的。且双歧杆菌三联活菌可作用于胃黏膜的上皮细胞，产生膜屏障，可抑制Hp的生长,并通过分泌乳酸，产生细菌素，发挥抗菌和抗炎作用，将肠道菌群逐渐调整至正常状态，维持肠道菌群微生态平衡[11]。此外，补充肠道有益菌群还能够减轻使用抗生素所致的不良反应，提高治疗效果。
此次研究结果显示，治疗后两组IL-6、TGF-β1、G17均低于治疗前，PGⅠ高于治疗前（P＜0.05）观察组IL-6、TGF-β1、G17均低于对照组，PGⅠ高于对照组（P＜0.05）提示双歧杆菌三联活菌胶囊能减轻患者炎症程度，促进慢性胃炎症状缓解。
综上所述，双歧杆菌三联活菌胶囊治疗可提高慢性胃炎的疗效，缓解炎症反应，改善相关症状，抑制胃泌素17释放，改善胃蛋白酶分泌，值得推广使用。
参考文献
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基金项目名称及编号：抚科字（2019）12号第81号