袁天伦
邯郸市第一医院 河北 邯郸 056002
【摘要】目的：探究临床常用的非甾体抗炎药物的合成方法以及抗炎和镇痛方面的疗效。方法：选择3种非甾体抗炎药物，分析结构、合成、药理作用。结论：临床应合理使用非甾体抗炎药物，提高患者治疗疗效。
【关键词】非甾体抗炎药物；合成；抗炎；镇痛
非甾体抗炎药（NSAIDs）作为治疗类风湿性关节炎的临床一线药物，具有较长的使用历史和广泛的使用范围。目前，市场上有20多种NSAIDs药物进入市场以供使用。NSAIDs具有起效快的特点，可迅速减轻炎症肿胀，缓解疼痛和改善关节功能的情况。NSAIDs具有解热、镇痛和抗炎的作用，作为一种非类固醇药物的半衰期分为短、中、长效三类。非选择性NSAIDs对COX-1和COX-2均有抑制作用，而近年开发的选择性NSAIDs（COX-2抑制剂），具有较好的前列腺素介导的治疗疼痛和炎症的疗效[1]。本研究，选择临床常用的3种非甾体抗炎药物，探讨其合成方法及抗炎镇痛方面的疗效，现报道如下。
1临床常用非甾体抗炎药物分类和合成
临床常用的非甾体抗炎药物种类很多，本文便对临床常见的几种非甾体抗炎药物分类和合成进行简单介绍。
1.1特异性COX-1抑制剂
阿司匹林（Asipilin，结构见图1）分子式为C9H8O4，分子量为180.16，物理性质为白色结晶或结晶状粉末，无臭味或略带醋酸臭味，遇湿气可以缓慢分解成水杨酸和乙酸。阿司匹林作为一种特异性COX-1抑制剂，是经典的非甾体抗炎药，它的使用已经有百年历史。阿司匹林能够用于治疗感冒、流感造成的发热、各种原因造成的疼痛、风湿类相关疾病，以及预防暂时性脑缺血发作、心肌梗死或术后血栓的形成，还能够在心脑血管疾病一级预防和二级预防的中发挥着基石作用，同时还具有抗肿瘤、防治阿尔茨海默症、改善男性性功能和抗衰老作用。
阿司匹林的合成路线为酯化反应，在少量硫酸或磷酸催化作用下，水杨酸的酚羟基和乙酸酐作用，同时失去一分子乙酸后形成产物酯。反应机理为：首先水杨酸的酚羟基进攻被酸活化后的乙酸酐，随后在酸根离子作用下脱掉质子形成半缩酮结构，最后在酸催化剂的帮助下脱去一分子副产物乙酸并完成质子转移过程得到乙酰化的水杨酸[2]。
1.2非特异性COX-1抑制剂
奈普生（Naproxen，结构见图1）分子式为C14H14O3，分子量为230.26，物理性质为白色或类白色结晶状粉末，无臭味或几乎无臭味。作为一种芳香丙酸类非特异性COX非甾体抑制剂，具有抗炎、解热镇痛的作用。奈普生可以用来治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎等。
奈普生的合成多以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料，一是经过Darens反应合成终产物，此路线原料较易取得且成本低，收率高，容易实现工厂化生产；二是使用氰乙酸乙酯缩合法进行制备，原料也易得，但是合成步骤长，操作复杂，收率较低；三是以腈醇法，但是此法使用剧毒物质氰化物，且中间反应存在可逆平衡，收率较低；四是使用二氯卡宾法，原料易得且便宜，但是需要考虑活性较大的二氯卡宾所产生的副反应。五是使用羰基加成法，此法试剂消耗少，反应步骤也少，经济效益高[3]。
1.3选择性COX-2抑制剂
尼美舒利（Nimesulide，结构见图1）分子式为C13H12N2O5S，分子量为308.31，物理性质为类白色或微黄色粉末。尼美舒利作为一种新型COX-2选择性抑制剂，除可减少PGs合成外，还具有抗氧化作用，临床上可以用来解热、镇痛和抗炎，也可以用来治疗风湿性关节炎，对于短期急性疼痛可用来替代吗啡。与阿片类药物进行合用，可减少25-50%阿片类的用量，从而减少阿片使用的不良反应，加快胃肠功能恢复。
尼美舒利的合成，一是使用水合肼还原法，该法清洁、安全、副产物少、转化率高；二是使用硫化碱（Na2S、NaHS、Na2S2等）还原法，该法转化率较低；三是使用电化学还原法，该法成本低，且废水排放少，对环境的污染小，值得工业推广；四是使用葡萄糖还原法，该法具有条件反应温和、操作简单、投资小等优点[4]。
图1阿司匹林、奈普生、尼美舒利结构
2临床常用非甾体抗炎药物活性研究
2.1阿斯匹林
阿司匹林（乙酰水杨酸）能够将血小板中的前列腺素合成酶（环氧合酶COX）进行乙酰化反应，通过作用于环氧合酶COX进而起到减少血栓素A2生成的作用，能够不可逆的抑制由于TXA2诱导所产生的血小板聚集的现象。同时，对二磷酸腺苷或肾上腺素诱导的Ⅱ相聚集也具有一定的阻抑作用，并可抑制血小板聚集作用、释放反应以及自发性的聚集作用，进而起到预防血栓形成的作用。
2.2萘普生
萘普生主要作用是抑制前列腺素合成酶阻断炎症介质进而发挥作用，同时也能够抑制血小板的黏附作用和聚集反应，但这一作用的副作用为诱发出血症状。奈普生的钠盐吸收较快，达到峰值时间更加迅速，此外，奈普生药物的缓释制剂释放速度慢，具有较好的生物利用度，能够在肠道碱性环境下起到逐渐释放药量的作用。萘普生具有较长的半衰期，为14-16小时，每日服用1-2次即可。作成缓释片或胶囊则只需要每天口服1次，血浆药物浓度相对稳定，并且可以在一天内持续发挥镇痛的作用。
2.3尼美舒利
尼美舒利能够起到选择性的抑制COX-2的作用，而对COX-1不具有明显的抑制作用，因此不影响胃内保护性PGs的合成，减少了非甾体抗炎药物常见的消化道溃疡和出血等不良反应的发生。此外，尼美舒利能够抑制激活的白细胞进而产生氧自由基，抑制组胺的释放作用和白三烯的合成，因而具有较小的过敏反应，也不会引发支气管痉挛，可安全用于哮喘病人。
3讨论
NSAIDs作为临床常用的解热镇痛药物，目前仍存在不合理用药现象。临床上使用NSAIDs时，应尽量使用最低计量、最短疗程、按时给药，并且避免同时使用两种以上NSAIDs药物。
参考文献
[1]黄毅岚，杨虹.非甾体抗炎药的研究进展[J].泸州医学院学报,2013,39(6):1230.
[2]汪芳. 纵览阿司匹林发展历史. 中国全科医学, 2016,19(26): 3129-3135.
[3]彭霞辉, 黄可龙, 焦飞鹏,等. 水滑石作为药物载体-萘普生的插层和缓释[J].功能材料, 2006, 37(003):415-417.
[4]赵钊.尼美舒利合成工艺进展[J].天津化工, 2019, 33(2):1-2.
姓名 袁天伦
性别 男
出生年月1991.5.3
民族 汉
籍贯 河北省邯郸市
单位名称 邯郸市第一医院
邮编 056002
职称 药师
学历 本科
研究方向 解热镇痛药物临床应用