熊春萍 荣乐 雷鸣
成都中医药大学附属医院 四川成都 610000
摘要：慢性便秘患者诱发和加重多种重大疾病，严重影响老年人的心理健康以及社会生活。以“黄芪增液汤”为代表的益气养阴法治疗老年慢性便秘疗效确切，优势明显。但其治疗发挥治疗作用的机制尚不明确。现存研究表明黄芪增液汤通过促进胃肠道运动，调节肠道津液代谢、调节碳水化合物代谢发挥治疗作用。然而最新证据提示我们黄芪增液汤可能还通过调节肠道菌群发挥治疗作用。
关键字：老年慢性便秘；功能性便秘；黄芪增液汤；肠道菌群
老年慢性便秘是一种常见的老年综合征[1]。据国家卫计委预测，到2023 年左右老年人便秘人数将提前突破3亿[2]。慢性便秘可能诱发或加重肛裂、阿尔茨海默病、导致结肠癌等疾病，也会造成焦虑等不良情绪，严重影响患者的生活质量，增加患者的经济负担[3]。
慢性便秘（CC）是老年人的一种复杂疾病，其特征是大便次数减少、大便困难或排便困难。其诊断主要依据罗马Ⅳ标准，包括功能性便秘、阿片引起的便秘、便秘型肠易激综合征和功能性排便障碍 4 种疾病。目前，便秘的药物治疗策略主要为泻药，促动力药，促分泌素，生物反馈疗法，纤维补充剂以及手术治疗[4]，这些药物虽然可暂时缓解功能性便秘患者临床不适症状，但存在依赖性高、复发率高、药物针对性差等问题，且可能严重损害肠道神经，反而加重便秘。中医治疗老年慢性便秘临床治疗效果良好、副作用少，且安全系数较高，不易复发，无论是缓解近期病症，还是随访远期疗效，均有较好的作用。
一、以“黄芪增液汤”为代表的益气养阴法治疗老年慢性便秘疗效确切，优势明显
在对大多数CC患者的调查中发现，气阴两虚型占绝大多数。故以黄芪增液汤为代表的益气养阴法临床疗效较好，逐渐成为治疗便秘的重要法则。毕继发[5]研究发现加味增液汤治疗老年功能性便秘疗效确切，临床症状改善显著。覃慧[6]认为加味增液汤加减方在治疗慢传输型便秘（气阴两虚型）的同时，还能有效改善患者气阴两虚的症状，更能提高患者的生活质量。
二、黄芪增液汤类方治疗老年性便秘的作用机制相关研究
尽管许多研究从药理学的角度探讨增液汤的治疗效果，但增液汤治疗便秘的潜在机制尚不清楚。归纳得出[7-13]：增液汤可能是通过上调血清P物质(SP)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、水通道蛋白9（AQP9）、水通道蛋白5（AQP5）、血清 5-羟色胺（5-HT）水平及增加干细胞因(SCF)/干细胞生长因子受体(c-kit)的表达，下调结肠上皮水通道蛋白3（AQP3）、水通道蛋白4（AQP4）、一氧化氮合酶（NOS）、血管活性肠肽（VIP）水平发挥“增水行舟”的作用，改善便秘症状，促进大便排出。
三、黄芪增液汤类方与肠道菌群
近年来的国内外证据基于便秘患者肠道菌群的不同变化表明肠道微生物群与慢性便秘有关。大多数研究表明便秘患者显示有益细菌和肠道细菌的物种丰富度的减少，有害细菌的增多然而，肠道微生物群与慢性便秘之间的关系仍不完全清楚。
肠道菌群失调后可能通过增高 SERT 表达、改变肌动蛋白结合蛋白或者通过其代谢产物如短链脂肪酸和胆汁酸抑制平滑肌收缩以及破坏肠道粘膜保护屏障等方式促进慢性便秘的产生[7-10]。
现代研究发现，中药进入肠道后可发挥“益生元”作用，富集益生菌，且中药的许多成分能够作为代谢原料被益生菌发酵产生有利于维持肠道稳态的代谢产物。故而中药通过影响肠道菌群结构、位移和功能，或利用菌群影响药物代谢，可以产生相应的药理药效作用。近年来诸多证据提示黄芪增液汤能够调节肠道菌群，这为我们进一步研究黄芪增液汤改善便秘的作用机制提供了新的方向。
刘德亮等人得出结论：增液汤可保护身体的有益细菌增加，减少老年人肠道中有害细菌的数量，使肠道微生物群的组成恢复到正常水平；黄礼等人通过实验发现麻子仁增液汤可改善便秘型肠易激患者临床症状及中医证候变化，调节机体肠道菌群并增加有益菌数量。并且黄芪、麦冬等单味药也能够调节肠道菌群。冯士彬等人研究发现，黄芪多糖显著增加直肠菌群的丰度；董涵等人发现黄芪总多糖能改变大鼠肠道微生物多样性，促进有益菌的增殖，抑制有害菌的生长。陈奕澔等得出结论：麦冬中的有效成分麦冬皂苷-D可以使Apo E?/?小鼠因高脂饮食导致的肠道菌群结构失调情况得到抑制，减少壁菌门相对丰度，增加拟杆菌门相对丰度，使菌群结构正常化[11]。
四、总结与展望
综上所述，以“黄芪增液汤”为代表的益气养阴法治疗老年慢性便秘疗效确切。但其治疗便秘的作用机制尚不明确。现存大多数研究都表明黄芪增液汤主要通过促进胃肠道运动，调节肠道津液代谢、调节碳水化合物代谢发挥治疗作用有关。然而目前国内外多项证据表明，肠道微生物菌群失调与慢性便秘密切相关[26]。这提示我们黄芪增液汤可能通过调节肠道菌群来发挥治疗便秘的作用。目前多项证据表明黄芪增液汤类方可能通过双向调节肠道微生物的丰度和种类，从而达到调整慢性便秘状态下肠道菌群失调现象。但现存国内外对于黄芪增液汤类方对于调节肠道菌群的研究鲜少，因此对于从肠道菌群角度评估黄芪增液汤治疗老年慢性便秘这一课题，它的安全性和有效性应通过进一步的研究来验证，为更好地开发利用该方提供理论依据。
参考文献：
[1]毕继发. 增液汤加减方治疗慢传输型便秘（气阴两虚型）的临床观察[D].辽宁中医药大学,2020.
[2]覃慧. 加味增液汤治疗老年功能性便秘肠燥津亏证的临床观察[D].湖南中医药大学,2020.
[3]刘峰林.增液汤对慢传输型便秘小鼠水通道蛋白的实验研究[D].辽宁中医药大学,2020.
[4]白雪.增液汤调控水通道蛋白治疗干燥综合征模型的信号通路研究[D].北京中医药大学,2020.
[5]冯智,陈强,李毅忠,王俊.黄芪增液汤对便秘大鼠结肠AQP9的表达影响[J].中医临床研究,2020,12(06):147-149.
[6]B.E.Lacy,F.Mearin,L.Chang et al.“Bowel disorders,”Gastroenterology,vol.1 50,no.6,pp.1393–1407,2016.
[7]X.Ge,W.Zhao,C.Ding et al.,“Potential role of fecal microbiota from patie nts with slow transit constipation in the regulation of gastrointestinal motility,”S cientific Reports,vol.7,no.1,articleno.441,2017.
[8]黄小明,张敏.肠道菌群与慢性便秘关系的研究进展[J].安徽医药,2020,24(2):220-224.
[9]田宏亮,李宁.肠道微生态理念在慢性便秘治疗中的应用研究[J].外科理论与实践,2020,25(02):98-101.
[10]许真源. 养阴益气润肠方调节肠道菌群改善慢传输型便秘的实验研究［D］.云南中医药大学,2020.
[11]李燕珍,刘億,赵海梅,刘端勇,鹿秀云.中医药调控肠道菌群的研究进展与思考[J].中医研究,2018,31(11):72-77.