卡米拉库来西江
克拉玛依市中心医院病理科 新疆 克拉玛依市 834000
【摘要】目的：探讨在检测宫颈高级别病变中采取p16/Ki-67细胞学双染和高危型HPV（HR-HPV）检测的临床价值。方法：以285例行TCT检查结果显示异常者作为研究对象，对其分别进行p16/Ki-67细胞学双染检测和高危型HPV(HR-HPV)检测，分析两种检测方式的敏感性与特异性。结果：TCT检测异常者中p16/Ki-67双染检测阳性率为36.7%与35.4%，病理学检测CIN2/3阳性率25.3%；p16/Ki-67双染检测CIN2/3的敏感性为85.3%，特异性为79.3%；HR-HPV检测CIN2敏感性为87.8%，特异性为64.5%。结论：p16/Ki-67细胞学双染检测与高危型HPV检测的敏感性差异不大，而p16/Ki-67细胞学双染检测特异性较高，与病理学检测结果相比也具有较高的符合率，在宫颈病变筛查中准确率较高。
关键词：宫颈病变；p16/Ki-67细胞学双染检测；HPV检测；诊断价值；敏感性；特异性
在妇科疾病中，宫颈癌是最为常见的恶性肿瘤疾病，近些年因宫颈癌死亡的病例逐年增高且呈年轻化的趋势。早期筛查对患者防治宫颈癌有极为重要的意义。现阶段，筛查宫颈癌的方法主要有细胞学检查以及HPV检查，HPV检测具有较高的敏感性，但是特异性不高，基于此，p16/Ki-67细胞学双染检测逐渐应用于宫颈癌筛查中，该方法具有较高的敏感性与特异性，本研究对TCT结果异常的285例患者分别进行了细胞学检查以及HPV检查，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2019.1-2019.12期间在我院进行TCT检测且诊断出高级别宫颈病变阳性病例共285例作为研究对象，其中ASCUS（非典型鳞状细胞）158例，LSIL（低级别鳞状上皮内病变）127例，将宫颈活组织病理学检查结果作为金标准，对其进行p16/Ki-67细胞学双染检测与高危型HPV检测。患者年龄21-72岁，年龄均值（44.2±2.3）岁。将患者的一般资料纳入统计学软件分析，P＞0.05，可比性较高。
1.2纳入和排除标准
1.2.1纳入标准：所有患者经TCT检测均显示异常，有1年以上的性生活史，2周内未采取宫颈涂片检查，无盆地区域放疗或化疗史，知晓本次研究的内容且配合度较高。
1.2.2排除标准：排除认识障碍，心肝肾功能不全，经期、孕期者，阴道活动性出血或急性妇科炎症者，接触过光敏剂者。
1.3方法
1.3.1 病理学阴道镜活检
将醋酸（3%）与复方碘溶液（1%）涂抹于患者宫颈处，在其疑似病变部位进行病理检查。若对其阴道镜图像不满意可进行常规搔刮宫颈管，采用甲醛（4%）固定标本并送到病理科进行检测。
1.3.2 p16/Ki-67细胞学双染检测
采用TCT检测中剩余的细胞学标本进行p16/Ki-67细胞学双染检测，检测仪器为罗氏全自动免疫组化分析仪。经泰普液基制片后采取95%的乙醇进行固定，将其自然晾干留以备用。进行一抗孵育、过氧化物酶多聚体结合、HQ半抗原结合，AP多聚体、NP linker，苏木精复染并返蓝。完成染色之后将切片取出，使用洗洁精清洗之后将其自然晾干，封固后在镜下观察。
1.3.3 高危型HPV检测
采用一次性取样毛刷置入宫颈管，按照顺时针的方向旋转5圈将其取出并折断，将沾有宫颈分泌物的一侧放在特制的保存液中，应用HC2检测HPV-DNA。
1.4观察指标
（1）观察TCT异常者p16/Ki-67双染检测诊断符合率。（2）分析TCT异常者p16/Ki-67双染分流CIN2/3的敏感性和特异性。（3）分析TCT异常者HR-HPV分流CIN2的敏感性和特异性。
2 结果
2.1观察TCT异常者p16/Ki-67双染检测诊断符合率。
病理学诊断结果，285例患者中有158例ASCUS患者，有127例LSIL患者。经p16/Ki-67双染检测，ASCUS患者中有58例（36.7%）呈阳性，有40例患者（25.3%）为CIN2/3；LSIL患者中有45例（35.4%）呈阳性，有31例患者（24.4%）为CIN2/3，具体见表1。
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2.2分析TCT异常者p16/Ki-67双染分流CIN2/3的敏感性和特异性。
经p16/Ki-67双染检测呈阳性者共103例，呈阴性者共182例，CIN2/3者共68例，非CIN2/3者共217例。在103例阳性者中有58例为CIN2/3，有45例为非CIN2/3；182例阴性者中有10例为CIN2/3，有172例为非CIN2/3，可见p16/Ki-67双染检测CIN2/3的敏感性为85.3%，特异性为79.3%。
2.3分析TCT异常者HR-HPV分流CIN2的敏感性和特异性。
经HR-HPV检测呈阳性者共143例，呈阴性者共142例，CIN2者共74例，非CIN2者共211例。在143例阳性者中有65例为CIN2，有78者为非CIN2；142例阴性者中有6例为CIN2，有136例为非CIN2，可见HR-HPV检测CIN2敏感性为87.8%，特异性为64.5%。
3 讨论
近些年，宫颈癌的发病率逐年升高且逐渐呈现年轻化的趋势，宫颈癌的发生与HR-HPV感染有密切的关联，临床研究发现宫颈细胞病变与p16、Ki-67蛋白有关，通常情况下这二者不在同一细胞中表达，但是当细胞周期发生异常时就会有所表达。因此在进行宫颈癌筛查时采用p16/Ki-67细胞学双染检测具有较高的敏感性与特异性。在临床诊断中，采取p16/Ki-67细胞学双染检测CIN2与CIN2/3的敏感性与HPV检测结果相近，但特异度更高，在一定程度上降低了漏诊和误诊的几率。
综上所述，在进行宫颈癌筛查中采取p16/Ki-67细胞学双染检测与高危型HPV检测具有较高的符合率与敏感性，二者相比p16/Ki-67细胞学双染检特异性更高，可作为筛查宫颈癌的主要手段，建议广泛应用。
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