申国强 赵亮 胡金玲通讯作者
（佳木斯大学附属第一医院急诊科；黑龙江佳木斯154000）
[摘要] 丙泊酚作为一种常用的静脉麻醉药物，被广泛用于危重病人的临床麻醉和镇静，近期发现丙泊酚对脑缺血再灌注具有脑保护作用，本文主要研究丙泊酚的脑保护作用，与PI3K/Akt通道的相关性研究。
[关键词]：心肺复苏；丙泊酚；脑保护；PI3K/Akt通道
心搏骤停属于世界范围内致死因中占比较高的一种疾病。心搏骤停后患者的主要死亡原因是脑损伤,为提高心脏骤停患者的存活率，近年来，对心脏骤停患者的救治不仅强调进行心肺功能的复苏，更加强调其对的脑复苏。然而，如何有效地进行脑复苏，抑制心肺复苏后的脑损伤，仍然是临床工作中一个严峻的挑战。丙泊酚是临床常用的麻醉镇静药物，现有研究发现丙泊酚具有神经保护作用。
1丙泊酚的麻醉机制：
丙泊酚主要优点是诱导和苏醒时间快，副作用少。因此，它被广泛用于危重病人的临床麻醉和镇静。丙泊酚研究丙泊酚通常是被认为通过使γ-氨基丁酸（GABA）受体脱敏，抑制中枢神经系统，来产生镇静或麻醉效应。
2丙泊酚的脑保护机制：
近研究表明，在缺血性脑卒中、脑缺血再灌注损伤、蛛网膜下腔出血、急性颅脑损伤等神经损伤病例中，丙泊酚能有效地改善脑组织损伤，促进损伤区域的恢复[1]。在大鼠脑缺血再灌注损伤模型上，丙泊酚可以减轻缺血区细胞凋亡和氧化应激，来减轻对再灌注后脑损伤的影响 [2]。此外，丙泊酚还可能抑制脑缺血再灌注损伤中炎症因子的释放和相关信号通路的激活，还可以抑制兴奋性氨基酸神经递质释放和增强抑制性氨基酸发挥神经保护作用[3]。
3关于对磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路的研究：
PI3K/Akt信号通路对维持细胞代谢、分化、生长和增殖等正常生理功能起重要的作用，其还能调控细胞凋亡、基因转录和蛋白质翻译等作用。大量研究表明，PI3K/Akt通路参与缺血性脑损伤、神经退行性疾病、糖尿病和肿瘤的发生发展。PI3K/Akt是一条经典的调节细胞存活、分化及凋亡的信号转导通路，通过对其下游的凋亡相关蛋白和细胞周期调节蛋白活化过程的调节,发挥一系列重要的生物学效应。大量研究发现，PI3K/Akt通路作为促生存的信号通路，通路的激活有助于发挥对神经保护作用[4]。PI3K/Akt亦称为脑缺血缺氧后经典的抗凋亡通路。在脑缺血缺氧时被激活，与脑缺血缺氧耐受及多种干预治疗的脑保护作用有关。P-Akt作为该通路激活后的产物，是抗凋亡的核心因子，是促进细胞存活的重要前提。P-Akt发挥抗凋亡作用机制可能是：(1)P-Akt 可抑制caspase-9活化，而caspase-9激活后发生 caspase家族特异性级联反应，激活下游的 caspase-3，从而参与细胞凋亡发生，广泛存在于人体内的caspase-3通常是无活性的，其激活即可启动细胞调亡的最后环节，诱导细胞凋亡发生[5]。(2)直接抗凋亡。通过直接调节Bcl-2家族成员，调控细胞凋亡[6]。其中，Bcl-2起到抑制细胞凋亡作用，P-Akt可以使下游靶蛋白Bad的丝氨酸136（Serl36）激酶位点磷酸化，使其不能与Bcl-2形成复合物，导致游离的Bcl-2增，发挥抗凋亡作用。
总结
丙泊酚麻醉作用机制的研究已经明确，然而脑保护用机制研究仍然不是十分明确，丙泊酚能否通过PI3K/Akt通路来实现心肺复苏后患者的脑保护作用，尚未得到明确证实。丙泊酚在发挥脑保护效应时的量效关系也不是十分的明确，仍然需要实验观察。
[1] Propofol Attenuates Early Brain Injury After Subarachnoid Hemorrhage in Rats[J]. Journal of Molecular Neuroence, 2015, 57(4):538-545.
[2] Cui D , Wang L , Qi A , et al. Propofol Prevents Autophagic Cell Death following Oxygen and Glucose Deprivation in PC12 Cells and Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury in Rats[J]. Plos One, 2012, 7.
[3] Zhang L , Jin J , Yao J , et al. Effects of Propofol on Excitatory and Inhibitory Amino Acid Neurotransmitter Balance in Rats with Neurogenic Pulmonary Edema Induced by Subarachnoid Hemorrhage[J]. Neurocritical Care, 2016, 24(3):459-471.
[4] Tewari D , Patni P , Bishayee A , et al. Natural products targeting the PI3K-Akt-mTOR signaling pathway in cancer: A novel therapeutic strategy[J]. Seminars in Cancer Biology, 2019.
[5]先雄斌，袁琼兰．Caspase-3与脑缺血再灌注后神经细胞元凋亡海南医学，2008，19(8)：150-152
[6] Henshall D C , Araki T , Schindler C K , et al. Activation of Bcl-2-Associated Death Protein and Counter-Response of Akt within Cell Populations during Seizure-Induced Neuronal Death[J]. The Journal of Neuroence, 2002, 22(19).
[作者简介] 申国强 (1992-)，男，黑龙江省绥化人，硕士研究生，主要研究方向为心肺复苏，为本文第一作者。通讯作者：胡金玲 (1967-)，女，黑龙江人，教授、主任医师，硕士研究生导师。赵亮为本文第二作者。