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抗生素的耐药性是怎样产生的

发表时间：2021/7/22 来源：《医师在线》2021年2月4期作者：俞朝惠

[导读] 抗生素的耐药性是怎样产生的

俞朝惠
（威远县第二人民医院；四川内江642450）

　　抗生素耐药性的问题已越发严重，成为世界备受重视的社会与医学问题，耐药性的产生严重影响了感染类疾病的治疗。抗药性是自然界微生物固有的特点，抗生素药物的滥用是导致问题越来越严重的重要因素。抗生素是人类治疗疾病过程中主要的药物之一，除此之外，抗生素还被广泛应用在饲料添加剂中，因此，了解抗生素耐药性形成原因对于现实生活具有重要意义。抗生素耐药性的产生主要表现在三个机制中：①抗生素用位点保护；②抗生素外排；③抗生素降解及修饰；耐药性一旦形成，那么药物的治疗效果就会大大折扣，由于现阶段使用的抗生素药物，大部分都是通过微生物合成而来，经过不断的实际应用非常容易形成抗药性。弄清楚抗生素耐药性的来源，了解他们之间的相关性，有利于有效预防“超级细菌”的出现。对于保障人类的健康安全具有重要意义，下面我们一起来了解抗生素的耐药性是怎样产生的。
　　一、什么是抗生素耐药性？
　　抗生素耐药性是指细菌产生了对抗生素的耐药性，抗生素不能杀灭细菌，这样一来抗生素对细菌的防治效果就大打折扣，这就是抗生素耐药性。这种耐药性经过长期氧化可能会消失，也可能保存下来。如果细菌产生了耐药性，但该细菌的其他特性并不适应在体内环境中与其他细菌进行竞争，且长时间没有使用抗生素，那么这种细菌数量在竞争过程中可能会减少，最终该细菌的抗生素耐药性也会逐渐消失。若反复应用抗生素都不能够将病原菌杀死，而病原菌也适应体内环境，那么这类病原菌就具有生存优势及抗生素，耐药性则难以消失。不可否认的一点是自然界中微生物是始终存在的，抗生素也是微生物的次生代谢产物，抗生素起到合成性作用的前提是必须具备一定的抗性，这样微生物才能够繁衍存活。抗生素耐药性在内部会产生一种抗性基因，经过长期的发展会产生不同的功能。如今抗生素被大范围生产，抗生素耐药性形成速度不断加快。如何有效预防抗生素耐药性，并且采取有效的手段加以控制，这是全人类需要共同面对的问题，这关系到人类未来的繁衍和生存。
　　二、抗生素的耐药性是怎样产生的？
　　其实对于耐药基因，目前尚没有一个确切的结论，抗生素耐药性的最早相关报道要追溯到上个世纪40年代，因基因突变导致链酶毒素产生耐药性而无法治疗结核病。在后面的一系列研究当中也已明确，造成该抗生素耐药性的主要原因是基因突变。所以最主要的观点是，抗生素耐药性基因应该早就存在，由于基因突变而加速形成。
　　1.自然存在的抗性基因
　　从抗生素药物的原理来分析，细菌通过合成作用分泌抗生素药物，但在杀死病菌的同时也会杀死自身，因此，细菌本身对于抗生素就是具有耐药性的。不少病原菌以及分泌抗生素药物的种类，都会产生相同的耐药基因。因此，滥用抗生素药物就会导致该药物的治疗作用被大大削弱，这类细菌通过不断的繁殖会将其自身本来存在的耐药性传播出去。细菌在进化过程中会将这种抗性基因保留下来，这也间接说明了为什么临床细菌中很多耐药因子都具有较高的相似性。
　　2.基因突变作用
　　抗菌药物作用的是一个微生物，微生物是有生命的，这些微生物在不断自我增殖的过程中基因复制，蛋白质翻译转录的过程中发生错误突变了，导致某一个抗菌药物对微生物本来是敏感的，可以杀灭它，但由于微生物在增殖过程中出现了一些突变个体，这些突变个体就对抗菌药物就产生了耐药性。抗菌药物杀不死突变个体，这时抗菌药物可以将这些敏感的微生物全杀死，但这些不敏感的微生物则都保留下来了。

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保留下来的不敏感微生物，可能携带着对抗菌药物的耐药基因，在大量繁殖的过程中，抗生素耐药性就被保留下来，于是这种抗菌药的治疗效果就微乎其微了。抗生素靶位点上的基因可产生诱导作用，当细菌和抗生素接触以后会因此产生变异，由于DNA遗传物质发生了某种化学变化，所以产生了耐药性这种情况被称为诱导变异，其遗传程度由具体的传播代数及基因的强度决定，通常情况下如果抗生素的刺激代数较少，则不会产生遗传；如果刺激代数增加到特定阈值，那么即使在无刺激的前提下该基因仍然能够保留，因此这种基因突变属于缓发变异，即使在外界刺激条件下发生变异，也需要一定的时间才能将其彻底消除。循环使用抗生素也可以作为一种干预策略使用。
　　3.抗生素的大量使用
　　很多生产企业更换常用抗生素的包装和名称来欺骗消费者，在经济利益的诱惑下，部分医生向患者推荐使用更加昂贵的抗生素，不仅有失医德，而且严重违背了医生开处方药的基本原则。大部分患者习惯性的使用抗生素治疗，一味的希望医生可以开具抗生素处方，不少患者认为更贵更新的抗生素治疗效果更好，大家盲目的将抗生素作为“万能药”。在医学上广泛使用抗生素与越来越多的抗生素耐药性病例有关，医生不适当或不必要的开具处方抗生素，病人滥用抗生素，以及坚持用抗生素治疗非细菌性感染是导致抗生素耐药性的主要原因。病人未按照处方完成整个抗生素疗程也会增加抗生素耐药的机会。抗生素只能抵御细菌感染，因此在医生误诊为病毒感染或其它非细菌性感染并开抗生素处方的情况下，也会进一步增加细菌耐药菌株的出现。这些人类医学范畴的因素大大增加了耐药细菌和危机生命超级细菌的出现和持久性。
4.对动植物滥用抗生素
　　据不完全统计，大约50%生产的抗生素用于植物和动物，其实抗生素滥用这一现象，远比我们想象的严重很多。抗生素不仅限于人类使用，还可以在供人类食用或与人类接触的动物身上发现。养殖业通过在动物饲料中添加抗生素类药物来预防禽畜病瘟，为了促进动物生长，会在动物饲料中添加抗生素，蔬菜、水果等农作物中也大量使用抗生素来预防虫害，滥用抗生素不仅污染我们的食物来源更造成抗生素的隐性滥用。这种做法会增加人类暴露于超级细菌和其它耐药细菌的风险，最终导致人类和动植物整个食物链都产生抗生素耐药性。
　　三、总结
　　早在2010年11月就有相关医学专家指出，滥用抗生素容易导致抗生素耐药性，从而催生超级细菌，如果不重视这一问题，那么人类很有可能会退回到没有抗生素可用的时代。世卫组织在2011年世界卫生日就明确指出控制抗生素耐药性，如果现在不采取行动，那么未来将无药可用，以上信息再次说明了抗生素耐药性问题的严重性。这也是目前大部分国家都面临的一个共同问题，抗生素是人类医学史上浓重的一笔，但是随着抗生素的大量使用，其自身的抗药性问题也逐渐的显露出来。从最开始的单一耐药性到现在的多重耐药性，这是目前急需要解决的问题，如果进入耐药时代，那么人类将会面临无药可救的境地。抗生素在未来的发展中可能会成为一种不可再生的资源，中国作为生产抗生素的大国，一定要高度重视这一问题，并采取有效措施控制抗生素耐药性进一步传播。